| 研究課題/領域番号 |
19KK0214
|
|---|
| 研究種目 |
国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
中区分52:内科学一般およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 名古屋大学 |
|---|
研究代表者 |
山中 宏二 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80446533)
|
|---|
| 研究分担者 |
渡邊 征爾 名古屋大学, 環境医学研究所, 講師 (70633577)
祖父江 顕 名古屋大学, 環境医学研究所, 特任助教 (80823343)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-10-07 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)
2023年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2022年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2021年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
|
|---|
| キーワード | 筋萎縮性側索硬化症 / 構造生物学 / 神経変性疾患 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究課題は、英国リバプール大学の構造生物学研究チームと共同で病因タンパク質の構造生物学的知見に基づいた筋萎縮性側索硬化症（ALS）の分子病態解明と新規治療法の開発を目指す。具体的に、2種類のALS原因タンパク質SOD1、TDP-43に着目し、SOD1については、その立体構造を安定化することにより疾患の進行を抑制する化合物の開発を行う。TDP-43については、ALSで見られる病理像の鍵となるTDP-43タンパク質の構造異常を英国チームと共同で解析する。本国際共同研究を通じて、新たな視点でのALSの病態解明、治療法開発や、異分野を俯瞰する国際的に視野の広い若手研究者の育成が期待される。
|
| 研究成果の概要 |
遺伝性筋萎縮性側索硬化症（ALS）では、SOD1タンパク質に疾患変異（アミノ酸置換）がみられ、その構造異常を通じてALSを発症することが知られている。SOD1の構造解析に基づいて、それに結合する低分子化合物エブセレンを構造展開して、SOD1を安定化する候補化合物を合成した。そして、エブセレン類縁化合物のスクリーニングを通じて、候補化合物が変異タンパク質による毒性に対する神経保護効果を発揮することを培養神経細胞およびSOD1-ALSマウスにおいて示した。本研究課題を通じて、英国・日本の構造生物学・病態神経科学の若手研究者が学術交流し国際共同研究成果として論文発表した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ALS等の神経変性疾患では疾患に特徴的な病因タンパク質の構造異常が神経変性に深く関与するため、疾患・構造生物学の融合研究が不可欠といえる。本研究課題は、英日研究者の国際共同研究により病態解明を進め、学術論文として成果を発信した。学術的意義として、異分野連携による新たな知見創出と研究手法の確立が挙げられる。社会的意義では、難治性疾患克服への基盤構築と若手研究者の国際ネットワーク形成により、将来的な治療法開発と研究人材育成に貢献した。国際協力による包括的アプローチは、神経変性疾患研究に新たな展開を切り開くものである。
|
