ヒト心筋細胞の成熟過程の理解に基づく、成熟制御メカニズム解析基盤の構築

• 研究課題/領域番号: 19KK0219
• 研究種目: 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 魚崎 英毅 自治医科大学, 医学部, 教授 (90740803)
• 研究分担者: 関 満 自治医科大学, 医学部, 准教授 (20822357) ; 升本 英利 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 上級研究員 (70645754)
• 研究期間 (年度): 2019-10-07 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2024年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2022年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2021年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: 心筋細胞 / 成熟 / iPS細胞 / 転写因子 / 心臓発生 / 比較トランスクリプトーム / 心臓 / 発生・発達 / 多能性幹細胞

研究開始時の研究の概要

多能性幹細胞から得られる心筋細胞（PSC-CMs）は再生医療に加えて、疾患研究や創薬への利用が期待されている。しかし、PSC-CMsは、成体の心筋細胞とはその特性に大きな乖離がある。今後の応用を進めるためには、ヒト心筋細胞の成熟過程の理解と、その理解に基づいた成熟法や解析基盤が必要となる。Johns Hopkins大学Chulan Kwon准教授は新生仔ラットの心臓へPSC-CMsを移植することで、成熟した成体型のPSC-CMsを得る生体内成熟法を確立した。本研究では、生体内成熟法を用いることで、成熟過程のトランスクリプトームと、成熟レポーター細胞の開発と検証を行う。

研究成果の概要

本研究では、Johns Hopkins大学Chulan Kwonらとの共同研究を通じて、ヒト心筋細胞の成熟制御メカニズムを明らかにすることを目指した。他のグループより報告された大規模データセットの再解析から、ヒトとマウス心筋細胞で共通した成熟マーカーの同定、転写制御メカニズムの推定を行った。その結果に基づき、心筋細胞の成熟にPGC1a/b - YAP経路が関わることを報告した。また、細胞外マトリックスの重要性や、交感神経の機能、生理的な負荷の重要性について明らかにした。さらに、心筋細胞の成熟評価系を構築し、機能評価に関する新しい手法を開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトiPS細胞から分化誘導して得られる心筋細胞は、胎児相当の未熟な状態であり、疾患研究などで十分な表現型とならないことが問題となっている。そのため、成熟制御メカニズムの理解と新しい成熟法の開発が求められている。本研究では成熟評価法や心筋細胞の生理的な機能評価を開発し、転写因子を中心とした成熟制御メカニズムを明らかにした点に意義がある。一方で、成熟法としては未だに不十分であり、成体に相当する心筋細胞はまだ得られていない。そのため、今後さらなる展開が必要である。

研究成果

• [国際共同研究] Johns Hopkins University/MIT(米国)
• [国際共同研究] Johns Hopkins University(米国)
• [国際共同研究] Johns Hopkins University(米国)
• [国際共同研究] Johns Hopkins University/NIH(米国)
• [国際共同研究] Johns Hopkins大学/Max Planck Florida Institute(米国)
• [国際共同研究] Johns Hopkins University(米国)
• [国際共同研究] Max Planck Florida Institute(米国)
• [雑誌論文] 心筋細胞の成熟制御メカニズムと再生医療への展開 (2024)
  • 著者名/発表者名: 魚崎英毅, Nawin CHANTHRA
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 42 ページ: 39-44
• [雑誌論文] An AsCas12f-based compact genome-editing tool derived by deep mutational scanning and structural analysis (2023)
  • 著者名/発表者名: Hino Tomohiro、Omura Satoshi N.、Nakagawa Ryoya、Togashi Tomoki、Takeda Satoru N.、Hiramoto Takafumi、Tasaka Satoshi、Hirano Hisato、Tokuyama Takeshi、Uosaki Hideki、Ishiguro Soh、Kagieva Madina、Yamano Hiroyuki、Ozaki Yuki、Motooka Daisuke、Mori Hideto、Kirita Yuhei、Kise Yoshiaki et al.
  • 雑誌名: Cell 巻: 186 号: 22 ページ: 4920-4935
  • DOI: 10.1016/j.cell.2023.08.031
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PAM-flexible Cas9-mediated base editing of a hemophilia B mutation in induced pluripotent stem cells (2023)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Hiramoto, Yuji Kashiwakura, Morisada Hayakawa, Nemekhbayar Baatartsogt, Nobuhiko Kamoshita, Tomoyuki Abe, Hiroshi Inaba, Hiroshi Nishimasu, Hideki Uosaki, Yutaka Hanazono, Osamu Nureki & Tsukasa Ohmori
  • 雑誌名: COMMUNICATIONS MEDICINE 巻: 3 号: 1
  • DOI: 10.1038/s43856-023-00286-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 疾患iPS細胞を用いたミトコンドリア病の病態・創薬研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 徳山剛士, 魚崎英毅
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 74 ページ: 396-397
• [雑誌論文] Cardiac progenitors instruct second heart field fate through Wnts (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Matthew、Kannan Suraj、Anderson Matthew J.、Liu Xihe、Suh David、Htet Myo、Li Biyi、Kakani Tejasvi、Murphy Sean、Tampakakis Emmanouil、Lewandoski Mark、Andersen Peter、Uosaki Hideki、Kwon Chulan
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 120 号: 4
  • DOI: 10.1073/pnas.2217687120
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Total and reduced/oxidized forms of coenzyme Q10 in fibroblasts of patients with mitochondrial disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, C., Osaka, H., Watanabe, M., Miyauchi, A., Jimbo, E. F., Tokuyama, T., Uosaki, H., Kishita, Y., Okazaki, Y., Onuki, T., Ebihara, T., Aizawa, K., Murayama, K., Ohtake, A., & Yamagata, T.
  • 雑誌名: Mol Genet Metab Rep 巻: 34 ページ: 100951-100951
  • DOI: 10.1016/j.ymgmr.2022.100951
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] iPS細胞を用いたミトコンドリア病の病態解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 1.徳山剛士, 魚崎英毅
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 41 ページ: 720-726
• [雑誌論文] Cross-Organ Transcriptomic Comparison Reveals Universal Factors During Maturation (2022)
  • 著者名/発表者名: Kambhampati Sandeep、Murphy Sean、Uosaki Hideki、Kwon Chulan
  • 雑誌名: Journal of Computational Biology 巻: 29 号: 9 ページ: 1031-1044
  • DOI: 10.1089/cmb.2021.0349
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Protective roles of MITOL against myocardial senescence and ischemic injury partly via Drp1 regulation (2022)
  • 著者名/発表者名: Tokuyama T、Uosaki H、Sugiura A、Nishitai G、Takeda K、Nagashima S、Shiiba I、Ito N、Amo T、Mohri S、Nishimura A、Nishida M、Konno A、Hirai H、Ishido S、Yoshizawa T、Shindo T、Takada S、Kinugawa S、Inatome R、Yanagi S
  • 雑誌名: iScience 巻: 25 号: 7 ページ: 104582-104582
  • DOI: 10.1016/j.isci.2022.104582
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prolonged Myocardial Regenerative Capacity in Neonatal Opossum (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Chihiro、Saito Yuichi、Sakaguchi Akane、Kaneko Mari、Kiyonari Hiroshi、Xu Yuqing、Arima Yuichiro、Uosaki Hideki、Kimura Wataru
  • 雑誌名: Circulation 巻: 146 号: 2 ページ: 125-139
  • DOI: 10.1161/circulationaha.121.055269
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミトコンドリア病のiPS細胞を用いた病態解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 徳山剛士、安済達也、魚崎英毅
  • 雑誌名: 小児内科 「症例から学ぶミトコンドリア病」 巻: 54 ページ: 635-639
• [雑誌論文] Sarcomere maturation: function acquisition, molecular mechanism, and interplay with other organelles (2022)
  • 著者名/発表者名: Ahmed Razan E.、Tokuyama Takeshi、Anzai Tatsuya、Chanthra Nawin、Uosaki Hideki
  • 雑誌名: Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences 巻: 377 号: 1864 ページ: 20210325-20210325
  • DOI: 10.1098/rstb.2021.0325
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sympathetic Neurons Regulate Cardiomyocyte Maturation in Culture (2022)
  • 著者名/発表者名: Kowalski William J.、Garcia-Pak Iris H.、Li Wenling、Uosaki Hideki、Tampakakis Emmanouil、Zou Jizhong、Lin Yongshun、Patterson Kira、Kwon Chulan、Mukouyama Yoh-Suke
  • 雑誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology 巻: 10
  • DOI: 10.3389/fcell.2022.850645
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cross-organ transcriptomic comparison reveals universal factors during maturation. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kambhampati S, Murphy S, Uosaki H, Kwon C
  • 雑誌名: J Comput Biol 巻: －
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Systems for the Functional Evaluation of Human Heart Tissues Derived from Pluripotent Stem Cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Murata Kozue、Masumoto Hidetoshi
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: In press 号: 6 ページ: 537-545
  • DOI: 10.1093/stmcls/sxac022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Noncanonical Notch signals have opposing roles during cardiac development (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Matthew、Andersen Peter、Sulistio Edrick、Liu Xihe、Murphy Sean、Kannan Suraj、Nam Lucy、Miyamoto William、Tampakakis Emmanouil、Hibino Narutoshi、Uosaki Hideki、Kwon Chulan
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 577 ページ: 12-16
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.08.094
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Disease Modeling of Mitochondrial Cardiomyopathy Using Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Tokuyama Takeshi、Ahmed Razan Elfadil、Chanthra Nawin、Anzai Tatsuya、Uosaki Hideki
  • 雑誌名: Biology 巻: 10 号: 10 ページ: 981-981
  • DOI: 10.3390/biology10100981
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rapid manipulation of mitochondrial morphology in a living cell with iCMM (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Takafumi、Uosaki Hideki、Mizunoe Yuhei、Han Song-Iee、Goto Satoi、Yamanaka Daisuke、Masuda Masato、Yoneyama Yosuke、Nakamura Hideki、Hattori Naoko、Takeuchi Yoshinori、Ohno Hiroshi、Sekiya Motohiro、Matsuzaka Takashi、Hakuno Fumihiko、Takahashi Shin-Ichiro、Yahagi Naoya、Ito Koichi、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: Cell Reports Methods 巻: 1 号: 4 ページ: 100052-100052
  • DOI: 10.1016/j.crmeth.2021.100052
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Decreased Lamin B1 Levels Affect Gene Positioning and Expression in Postmitotic Neurons (2021)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Azumi、Ito Kenji、Uosaki Yuichi、Ideta-Otsuka Maky、Igarashi Katsuhide、Nakashima Hideyuki、Kakizaki Toshikazu、Kaneda Ruri、Uosaki Hideki、Yanagawa Yuchio、Nakashima Kinichi、Arakawa Hirokazu、Takizawa Takumi
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 173 ページ: 22-33
  • DOI: 10.1016/j.neures.2021.05.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PGC1/PPAR drive cardiomyocyte maturation at single cell level via YAP1 and SF3B2 (2021)
  • 著者名/発表者名: Murphy Sean A.、Miyamoto Matthew、Kervadec Anais、Kannan Suraj、Tampakakis Emmanouil、Kambhampati Sandeep、Lin Brian Leei、Paek Sam、Andersen Peter、Lee Dong-Ik、Zhu Renjun、An Steven S.、Kass David A.、Uosaki Hideki、Colas Alexandre R.、Kwon Chulan
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 12 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41467-021-21957-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Non-viral ex vivo genome-editing in mouse bona fide hematopoietic stem cells with CRISPR/Cas9. (2021)
  • 著者名/発表者名: Byambaa S, Uosaki H, Ohmori T, Hara H, Endo H, Nureki O, Hanazono Y.
  • 雑誌名: Mol Ther Methods Clin Dev 巻: 20 ページ: 451-462
  • DOI: 10.1016/j.omtm.2021.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sarcomere Shortening of Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes using Fluorescent-Tagged Sarcomere Proteins. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ahmed Razan E.、Chanthra Nawin、Anzai Tatsuya、Koiwai Keiichiro、Murakami Tomoki、Suzuki Hiroaki、Hanazono Yutaka、Uosaki Hideki
  • 雑誌名: Journal of Visualized Experiments 巻: 169 号: 169
  • DOI: 10.3791/62129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fetal sheep support the development of hematopoietic cells in vivo from human induced pluripotent stem cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Abe Tomoyuki、Uosaki Hideki、Shibata Hiroaki、Hara Hiromasa、Sarentonglaga Borjigin、Nagao Yoshikazu、Hanazono Yutaka
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 95 ページ: 46-57
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2020.12.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel device prototyping for endoscopic cell sheet transplantation using a three-dimensional printed simulator (2020)
  • 著者名/発表者名: Osada Hiroaki、Ho Wen-Jin、Yamashita Hideki、Yamazaki Kazuhiro、Ikeda Tadashi、Minatoya Kenji、Masumoto Hidetoshi
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 15 ページ: 258-264
  • DOI: 10.1016/j.reth.2020.10.007
  • NAID: 120006898124
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a heart-on-a-chip microdevice based on human iPS cells for the evaluation of human heart tissue function (2020)
  • 著者名/発表者名: Abulaiti Mosha、Yalikun Yaxiaer、Murata Kozue、Sato Asako、Sami Mustafa M.、Sasaki Yuko、Fujiwara Yasue、Minatoya Kenji、Shiba Yuji、Tanaka Yo、Masumoto Hidetoshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 19201-19201
  • DOI: 10.1038/s41598-020-76062-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Strategies for immune regulation in iPS cell-based cardiac regenerative medicine (2020)
  • 著者名/発表者名: Murata Kozue、Ikegawa Masaya、Minatoya Kenji、Masumoto Hidetoshi
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 40 号: 1 ページ: 36-36
  • DOI: 10.1186/s41232-020-00145-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Accuracy of spiked cell counting methods for designing a pre-clinical tumorigenicity study model (2020)
  • 著者名/発表者名: Osada H, Kawatou M, Takeda M, Jo JI, Murakami T, Tabata Y, Minatoya K, Yamashita JK, Masumoto H.
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 6 号: 7 ページ: 311-318
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2020.e04423
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Rabbit Venous Interposition Model Mimicking Revascularization Surgery using Vein Grafts to Assess Intimal Hyperplasia under Arterial Blood Pressure (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishio Hiroomi、Minatoya Kenji、Masumoto Hidetoshi
  • 雑誌名: Journal of Visualized Experiments 巻: 159 号: 159
  • DOI: 10.3791/60931
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Preparation of Mesh-Shaped Engineered Cardiac Tissues Derived from Human iPS Cells for In Vivo Myocardial Repair (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakane Takeichiro、Abulaiti Mosha、Sasaki Yuko、Kowalski William J.、Keller Bradley B.、Masumoto Hidetoshi
  • 雑誌名: Journal of Visualized Experiments 巻: 160 号: 160 ページ: 258-264
  • DOI: 10.3791/61246
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Generation of novel <i>Il2rg</i>-knockout mice with clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) and Cas9 (2020)
  • 著者名/発表者名: BYAMBAA Suvd、UOSAKI Hideki、HARA Hiromasa、NAGAO Yasumitsu、ABE Tomoyuki、SHIBATA Hiroaki、NUREKI Osamu、OHMORI Tsukasa、HANAZONO Yutaka
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 69 号: 2 ページ: 189-198
  • DOI: 10.1538/expanim.19-0120
  • NAID: 130007835079
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Novel Fluorescent Reporter System Identifies Laminin-511/521 as Potent Regulators of Cardiomyocyte Maturation (2020)
  • 著者名/発表者名: Chanthra Nawin、Abe Tomoyuki、Miyamoto Matthew、Sekiguchi Kiyotoshi、Kwon Chulan、Hanazono Yutaka、Uosaki Hideki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 4249-4249
  • DOI: 10.1038/s41598-020-61163-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Brief Review of Current Maturation Methods for Human Induced Pluripotent Stem Cells-Derived Cardiomyocytes (2020)
  • 著者名/発表者名: Ahmed Razan Elfadil、Anzai Tatsuya、Chanthra Nawin、Uosaki Hideki
  • 雑誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology 巻: 8
  • DOI: 10.3389/fcell.2020.00178
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Use of Freeze-thawed Embryos for High-efficiency Production of Genetically Modified Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishizono Hirofumi、Darwish Mohamed、Uosaki Hideki、Masuyama Nanami、Seki Motoaki、Abe Hiroyuki、Yachie Nozomu、Yasuda Ryohei
  • 雑誌名: Journal of Visualized Experiments 巻: － 号: 158 ページ: 1-1
  • DOI: 10.3791/60808
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comparative Transcriptome Landscape of Mouse and Human Hearts (2020)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Anzai, Takanori Yamagata, Hideki Uosaki
  • 雑誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology 巻: 8
  • DOI: 10.3389/fcell.2020.00268
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Taurine Improves Mitochondrial Function in KARS1-Mutant iPSCs and Cardiomyocytes (2025)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Tokuyama, Haruna Tani, Taisei Wakigawa, Kumiko A. Iwabuchi, Fuad Gandhi Torizal, Razan E Ahmed, Koki Mii, Pamorn Chittavanich, Fan-Yan Wei, Shintaro Iwasaki, Hideki Uosaki.
  • 学会等名: ISHR
  • 国際学会
• [学会発表] Mitochondrial Cardiomyopathy Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells Recapitulates Core Disease Phenotypes (2025)
  • 著者名/発表者名: Razan E Ahmed, Nawin Chanthra, Kumiko A Iwabuchi, Takeshi Tokuyama, Hideki Uosaki
  • 学会等名: ISHR
  • 国際学会
• [学会発表] 心筋トロポニンＩ遺伝子変異による家族性拡張型心筋症マウスモデルの作成と表現型解析 (2024)
  • 著者名/発表者名: 小板橋紀通, 安済達也, 徳山剛士, 長尾恭光, 石井秀樹, 魚崎英毅
  • 学会等名: 第10回日本心筋症研究会
• [学会発表] Development of Cardiomyopathy Variant Knock-in Mouse Strains for Gene Therapy Proof-of-Concept. (2024)
  • 著者名/発表者名: Hideki Uosaki, Tatsuya Anzai, Ryo Kawakami, Takeshi Tokuyama, Razan Ahmed, Gandhi F Torizal, Yasumitsu Nagao, Hirofumi Nishizono, Norimichi Koitabashi
  • 学会等名: ASGCT
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of candidate microRNAs facilitating maturation of cardiomyocytes (2024)
  • 著者名/発表者名: Nadine Zureick, Sean Murphy, Hideki Uosaki, Chulan Kwon
  • 学会等名: Weinstein Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of Transcriptional Factors and Nuclear Receptors Regulating Cardiomyocyte Maturation in vitro (2024)
  • 著者名/発表者名: Nawin Chanthra, Razan E Ahmed, Fuad Gandhi Torizal, Takeshi Tokuyama, Hideki Uosaki
  • 学会等名: Weinstein Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Restoring Mitochondrial Function in KARS1-Mutant iPSCs through Taurine-Induced tRNA Stabilization (2024)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Tokuyama, Haruna Tani, Taisei Wakigawa, Kumiko A. Iwabuchi, Fuad Gandhi Torizal, Razan E Ahmed, Fan-Yan Wei, Shintaro Iwasaki, and Hideki Uosaki.
  • 学会等名: 29th tRNA conference
  • 国際学会
• [学会発表] Mitochondrial Cardiomyopathy Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells Recaptured Key Cardiac Features of the Disease. (2024)
  • 著者名/発表者名: Razan E Ahmed, Nawin Chanthra, Kumiko A Iwabuchi, Takeshi Tokuyama, Hideki Uosaki
  • 学会等名: CVMW
  • 招待講演
• [学会発表] Taurine-Mediated tRNA Stabilization Enhances Mitochondrial Function in KARS1-Mutant iPSCs (2024)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Tokuyama, Haruna Tani, Taisei Wakigawa, Kumiko A. Iwabuchi, Fuad Gandhi Torizal, Razan E Ahmed, Fan-Yan Wei, Shintaro Iwasaki, and Hideki Uosaki.
  • 学会等名: CVMW
• [学会発表] Where are We with the Gene Therapy for Cardiomyopathy? (2024)
  • 著者名/発表者名: Hideki Uosaki
  • 学会等名: MIS-Korea 2024
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Gene Therapy for Mybpc3 Mutant Cardiomyopathy Models (2024)
  • 著者名/発表者名: 魚崎英毅, 安済達也, 川上亮, 徳山剛士, AHMED Razan, TORIZAL F Gandhi, 石井秀樹, 小板橋紀通
  • 学会等名: 第88回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 多能性幹細胞由来心筋細胞の成熟化と疾患モデルへの挑戦 (2024)
  • 著者名/発表者名: 魚崎英毅
  • 学会等名: 第101回日本生理学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] Maturation Culture Exaggerated Disease Phenotype in Mitochondrial Cardiomyopathy iPSC-derived Cardiomyocytes (2023)
  • 著者名/発表者名: Razan E Ahmed, Nawin Chanthra, Kumiko A Iwabuchi, Takeshi Tokuyama, Hideki Uosaki
  • 学会等名: Weinstein Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Combinations of Nuclear Receptor Activations Revealed Disease Phenotype in iPSC-CMs Derived from Patients with Mitochondrial Cardiomyopathy. (2023)
  • 著者名/発表者名: Razan E Ahmed, Nawin Chanthra, Kumiko A Iwabuchi, Takeshi Tokuyama, Hideki Uosaki
  • 学会等名: Cardiovascular Bioenginnering (CVBE) Symposium 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Cardiomyopathy Disease Models with Matured iPSC-derived Cardiomyocytes. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hideki Uosaki
  • 学会等名: Cardiovascular Bioenginnering (CVBE) Symposium 2023
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒト肥大型心筋症遺伝子変異ノックインマウスにおける遺伝子治療による病的な心臓リモデリングの改善 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小板橋紀通, 川上亮, 徳山剛士, 安済達也, Ahmed Ranzan, Torizal Fuad Gandhi, 長尾恭光, 魚崎英毅, 石井秀樹
  • 学会等名: 第71 回日本心臓病学会学術集会
• [学会発表] 肥大型心筋症モデルマウスに対する遺伝子治療と病的リモデリングの抑制 (2023)
  • 著者名/発表者名: 魚崎英毅, 安済達也, 川上亮, 徳山剛士, AHMED Razan, TORIZAL F Gandhi, 長尾恭光, 石井秀樹, 小板橋紀通
  • 学会等名: 第29回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [学会発表] ES/iPS細胞由来心筋細胞の成熟化とその生理学的特性 (2023)
  • 著者名/発表者名: Nawin Chanthra, 魚崎英毅
  • 学会等名: 生理研研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Gene Therapy Improves Pathological Cardiac Remodeling in Human Hypertrophic Cardiomyopathy Gene Variant Knock-in Mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Norimichi Koitabashi, Ryo Kawakami, Takeshi Tokuyama, Razan E Ahmed, Fuad Gandhi Torizal, Tatsuya Anzai, Yasumitsu Nagao, Hideki Ishii, Hideki Uosaki
  • 学会等名: American Heart Association
  • 国際学会
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いたBOLA3ミトコンドリア心筋症の病態と新規形態異常Mito-Ballの解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 徳山剛士、魚崎英毅
  • 学会等名: 第22回日本ミトコンドリア学会年会
• [学会発表] 心筋細胞の成熟を司る転写ネットワーク (2023)
  • 著者名/発表者名: 魚崎英毅
  • 学会等名: 第46回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] ミトコンドリア機能から見た心筋細胞と皮膚 (2023)
  • 著者名/発表者名: 魚崎 英毅
  • 学会等名: 第11回ケラチノサイト・免疫と皮膚を勉強する会
  • 招待講演
• [学会発表] Development of new strain of immunodeficient mice for pig-to-mouse xenotransplantation (2023)
  • 著者名/発表者名: Munkh-Erdene Natsagdorj, Hiromasa Hara, Suvd Byambaa, Fumio Nakahara, Yasumitsu Nagao, Hideki Uosaki, Yutaka Hanazono
  • 学会等名: 第25回異種移植研究会
• [学会発表] Cardiomyopathy mouse models for the development of gene therapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Hideki Uosaki
  • 学会等名: MIS-KOREA
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Hormone and Nuclear Receptor Activations Enhance Cardiomyocyte Maturation and Improve Fidelity of Using PSC-CMs as a Mitochondrial Disease Model (2023)
  • 著者名/発表者名: Nawin Chanthra, Hideki Uosaki
  • 学会等名: 第87回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Hormone and nuclear receptor activations are required for cardiomyocyte maturation (2022)
  • 著者名/発表者名: "Nawin Chanthra, Razan E. Ahmed, Tatsuya Anzai, Takeshi Tokuyama, Kumiko A. Iwabuchi, Yutaka Hanazono, Hideki Uosaki"
  • 学会等名: "XXIV World Congress International Society for Heart Research"
  • 国際学会
• [学会発表] Targeted genome repair in selectively expanded mouse long-term hematopoietic stem cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Suvd Byambaa, Hideki Uosaki, Hiromasa Hara, Munkh-Erdene Natsagdorj, Tsukasa Ohmori, Satoshi Yamazaki, Yutaka Hanazono
  • 学会等名: 第28回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [学会発表] マウスES細胞由来心筋細胞とアデノ随伴ウイルスを用いた拘束型心筋症の疾患モデリング (2022)
  • 著者名/発表者名: 安済達也、魚崎英毅、Chanthra Nawin、森田裕介、福井沙織、古井貞浩、鈴木峻、岡健介、横溝亜希子、松原大輔、松本歩、佐藤智幸、関満、山形崇倫
  • 学会等名: 第58回日本小児循環器学会
• [学会発表] ゲノム編集を用いた先天性疾患モデル動物の作出と解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 魚崎 英毅
  • 学会等名: 第62回日本先天異常学会
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋症研究のためのiPS細胞モデル (2022)
  • 著者名/発表者名: 魚崎 英毅
  • 学会等名: 第70回 日本心臓病学会
  • 招待講演
• [学会発表] Development of a New Immunodeficient Mouse Strain Capable of Pig Cell Engraftment (2022)
  • 著者名/発表者名: Munkh-Erdene Natsagdorj, Hiromasa Hara, Suvd Byambaa, Fumio Nakahara, Yasumitsu Nagao, Hideki Uosaki, Yutaka Hanazono
  • 学会等名: 第8回日本先進医工学ブタ研究会研究集会
• [学会発表] ミトコンドリア酵素MITOLの低下は心臓老化や心筋梗塞を増悪し、MITOLの活性化は心筋梗塞の重症化を抑制する (2022)
  • 著者名/発表者名: 徳山剛士、魚崎英毅、柳茂
  • 学会等名: 第45回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Disease Modeling of Mitochondrial Cardiomyopathy Using Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Razan E Ahmed, Nawin Chanthra, Kumiko A Iwabuchi, Takeshi Tokuyama, Hideki Uosaki
  • 学会等名: ISHR/CVMW
• [学会発表] 心筋細胞の成熟メカニズム解明に向けた挑戦 (2022)
  • 著者名/発表者名: 魚崎 英毅
  • 学会等名: 第21回日本心臓血管発生研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 循環器基礎研究の呼び声 (2022)
  • 著者名/発表者名: 魚崎 英毅
  • 学会等名: 第263回日本循環器学会関東甲信越地方会
  • 招待講演
• [学会発表] Recapturing Cardiomyopathy with Induced Pluripotent Stem Cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Hideki Uosaki
  • 学会等名: MIS-KOREA
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Nuclear Receptors Coordinately Regulate Cardiomyocyte Maturation (2022)
  • 著者名/発表者名: Nawin Chanthra, Razan E. Ahmed, Tatsuya Anzai, Takeshi Tokuyama, Yutaka Hanazono, Hideki Uosaki
  • 学会等名: 第86回日本循環器学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] 重症心不全治療の現状と展望-多能性幹細胞への期待 (2022)
  • 著者名/発表者名: 升本英利
  • 学会等名: 第86回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 心血管系細胞多層体移植による心臓再生医療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 升本英利
  • 学会等名: 第21回日本再生医療学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Organ-on-a-Chip を応用した心臓組織機能評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 升本英利
  • 学会等名: 第21回日本再生医療学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Human iPS cell-derived heart organoids and the medical application. (2022)
  • 著者名/発表者名: Masumoto H
  • 学会等名: Frontiers in Stem Cell & Organoid Medicine Symposium 2022 (CuSTOM-RIKEN joint symposium 2022)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Implication of Hormonal and Mechanical Regulation in Maturation of Cardiomyocytes Derived from Pluripotent Stem Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Hideki Uosaki, Razan Elfadil Ahmed, Nawin Chanthra
  • 学会等名: 第5回 JCS-Council Forum on Basic CardioVascular Research
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患iPS細胞によるミトコンドリア心筋症研究 (2021)
  • 著者名/発表者名: 魚崎 英毅
  • 学会等名: 第20回日本ミトコンドリア学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] 比較トランスクリプトームと幹細胞モデルから見る心筋細胞の成熟制御機構 (2021)
  • 著者名/発表者名: 魚崎 英毅 他
  • 学会等名: 生理研心血管研究会2021
  • 招待講演
• [学会発表] Effect of Hormones and Nuclear Receptor Agonists on Maturation of Cardiomyocytes derived from Pluripotent Stem Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Chanthra N, Ahmed RE, Anzai T, Tokuyama T, Iwabuchi KA, Hanazono Y, Uosaki H
  • 学会等名: ISSCR/JSRM 2021 Tokyo International Symposium.
  • 国際学会
• [学会発表] Sarcomere shortening of pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes using fluorescent-tagged sarcomere proteins. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ahmed RE, Chanthra N, Anzai T, Koiwai K, Murakami T, Suzuki H, Hanazono Y, Uosaki H
  • 学会等名: ISSCR/JSRM 2021 Tokyo International Symposium.
  • 国際学会
• [学会発表] Cardiovascular regenerative medicine supported by tissue engineering. (2021)
  • 著者名/発表者名: Masumoto H.
  • 学会等名: ISSCR/JSRM 2021 Tokyo International Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] iPS細胞由来心筋細胞を用いた疾患研究の基盤構築 (2021)
  • 著者名/発表者名: 魚崎 英毅
  • 学会等名: CVMW2020 心血管代謝週間
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた病態解明に向けた基盤構築 (2021)
  • 著者名/発表者名: 魚崎 英毅
  • 学会等名: 第20回日本再生医療学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 蛍光標識サルコメアを利用したiPS細胞由来心筋細胞のサルコメアショートニング (2021)
  • 著者名/発表者名: 魚崎英毅, 安済達也, Nawin Chanthra, Razan E Ahmed, 花園 豊
  • 学会等名: 第20回再生医療学会
• [学会発表] Disease Modeling of Cardiomyopathy Using Pluripotent Stem Cells. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hideki Uosaki
  • 学会等名: MIS-KOREA
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた心筋症モデリング (2021)
  • 著者名/発表者名: 魚崎英毅
  • 学会等名: 第 10 回 Cardiovasucular Thrombosis Seminar
  • 招待講演
• [学会発表] Research for Cardiac Regenerative Medicine and Heart Diseases Using Pigs as a Large Mammal. (2021)
  • 著者名/発表者名: Masumoto H.
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Identifying Cross-Organ Similarities During Development and Maturation Arrest of Pluripotent Stem Cell Differentiation (2020)
  • 著者名/発表者名: Sandeep Kambhampati, Sean Murphy, Hideki Uosaki, Chulan Kwon
  • 学会等名: BMES 2020 Virtual Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] In vitro maturation of cardiomyocytes derived from stem cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hideki Uosaki
  • 学会等名: MIS-KOREA
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Heart Failure Treatment Using Engineered 3D Cardiac Sheets. (2020)
  • 著者名/発表者名: Masumoto H.
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来心血管系細胞多層体を用いた新たな重症心不全治療法 (2020)
  • 著者名/発表者名: 升本 英利
  • 学会等名: 第19回日本再生医療学会総会（共催学術セミナー2）
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来心血管系細胞多層体を用いた心不全治療法の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 升本 英利
  • 学会等名: 第24回日本心不全学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Cardiovascular Regenerative Medicine Supported By Biomaterials And Drug Delivery System. (2020)
  • 著者名/発表者名: Masumoto H.
  • 学会等名: Controlled Release Society Virtual Annual Meeting 2020
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Hideki Uosaki, Nawin Chanthra, Yutaka Hanazono (2020)
  • 著者名/発表者名: Hideki Uosaki, Nawin Chanthra, Yutaka Hanazono
  • 学会等名: 第8回IRG Meeting
• [学会発表] In vitro maturation of cardiomyocytes derived from stem cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hideki Uosaki
  • 学会等名: MIS-Korea 2020
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] PHENOTYPICAL CORRECTION OF X-SCID MICE AFTER CRISPR/CAS9-MEDIATED UNIVERSAL GENOME-EDITING THERAPY OF HEMATOPOIETIC STEM CELLS (2019)
  • 著者名/発表者名: Suvd Byambaa, Hideki Uosaki, Hiromasa Hara, Hiroaki Shibata, Tomoyuki Abe,Yasumitsu Nagao, Osamu Nureki, Tsukasa Ohmori, Yutaka Hanazono
  • 学会等名: Frontiers in Genome Engineering 2019
  • 国際学会
• [学会発表] ESTABLISHMENT OF SIMULTANEOUS TRIPLE REPORTER SYSTEM FOR HDR/NHEJ/DSB (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Hara, Hideki Uosaki, Tomoyuki Abe, Hiroaki Shibata, Osamu Nureki, Yutaka Hanazono
  • 学会等名: Frontiers in Genome Engineering 2019
  • 国際学会
• [学会発表] FEASIBILITY STUDY OF HOMOLOGOUS RECOMBINATION-BASED GENOME-EDITING THERAPY IN A SWINE MODEL OF X-SCID (2019)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Hanazono, Hiromasa Hara, Hideki Uosaki, Osamu Nureki
  • 学会等名: Frontiers in Genome Engineering 2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 相同組換え修復を利用したHPRT1遺伝子のノックイン効率向上 (2019)
  • 著者名/発表者名: 樋口真希、小澤高嶺、河野宏光、魚崎英毅、花園豊、太田邦史
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Transcriptional Network Regulating Cardiomyocyte Maturation (2019)
  • 著者名/発表者名: Hideki Uosaki
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] Visualizations of Cardiomyocyte Maturation on Extracellular Matrices Using a Novel Myom2-RFP Reporter Line (2019)
  • 著者名/発表者名: Nawin Chanthra, Yutaka Hanazono, Hideki Uosaki
  • 学会等名: CVMW 2019
• [図書] In. Haider KH(ed). Stem Cells: Latest Advances (2021)
  • 著者名/発表者名: Chanthra N, Uosaki H
  • 総ページ数: 255
  • 出版者: Springer Nature
• [図書] 「疾患モデルの作成と利用－循環器疾患2021」（堀内久徳、柳田素子、猪原匡史、冨本秀和、並河徹 編） (2021)
  • 著者名/発表者名: 西園 啓文、魚崎 英毅
  • 総ページ数: 594
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [図書] In: Yoshinori Yoshida (ed). Pluripotent Stem-Cell Derived Cardiomyocytes (Methods in Molecular Biology) (2021)
  • 著者名/発表者名: Anzai T, Hara H, Nawin C, Sadahiro T, Ieda M, Hanazono Y, Uosaki H
  • 総ページ数: 304
  • 出版者: Springer Nature/Humana
• [図書] In: Yoshinori Yoshida (ed). Pluripotent Stem-Cell Derived Cardiomyocytes (Methods in Molecular Biology) (2021)
  • 著者名/発表者名: Masumoto H.
  • 総ページ数: 304
  • 出版者: Springer Nature/Humana
• [産業財産権] 心筋細胞の成熟方法、心筋細胞の成熟度評価方法（以下省略） (2020)
  • 発明者名: 魚崎英毅
  • 権利者名: 魚崎英毅
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2020
  • 外国
• [産業財産権] 細胞外マトリックス、成熟心筋細胞製造方法、創薬支援方法、治療方法、成熟心筋細胞、及び心筋細胞成熟キット (2020)
  • 発明者名: 魚崎英毅、関口清俊
  • 権利者名: 自治医科大学、大阪大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2020-017809
  • 出願年月日: 2020
• [産業財産権] 心筋細胞の成熟方法、心筋細胞の成熟度評価方法、成熟心筋細胞の純化方法、創薬支援方法、心疾患の治療方法、成熟心筋細胞マーカー、レポーター細胞、成熟心筋細胞、心筋細胞成熟度評価装置 （以下省略） (2019)
  • 発明者名: 魚崎 英毅
  • 権利者名: 自治医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2019-218998
  • 出願年月日: 2019