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慢性炎症性疾患の免疫細胞における脂質リプログラミングの意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19KK0249
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

配分区分基金
審査区分 中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関名古屋大学

研究代表者

伊藤 綾香  名古屋大学, 環境医学研究所, 講師 (80508333)

研究分担者 菅波 孝祥  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (50343752)
原 雄一郎  公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医学研究センター, 主席研究員 (70709708)
研究期間 (年度) 2019-10-07 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2022年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2021年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2019年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
キーワード免疫代謝 / 脂質代謝 / 自己免疫 / 慢性炎症性疾患 / 慢性炎症生疾患 / リピドーム解析 / 慢性炎症
研究開始時の研究の概要

近年、種々の疾患に共通の基盤病態として慢性炎症が注目されているが、その分子機構は未だ十分に理解されておらず、特に免疫細胞内の脂質代謝異常の関与は不明である。本研究では、慢性炎症性の遷延化に伴う免疫細胞内脂質の量的・質的変化とその分子機構を明らかにする。また、自己免疫疾患と肥満を比較解析することにより、疾患特異的な、あるいは慢性炎症性疾患に共通の脂質リプログラミングの分子機構を解明し、治療標的としての可能性を検証する。本研究により、細胞内脂質代謝という従来にない切り口で疾患特異的な慢性炎症化の機構が明らかになるのみならず、慢性炎症性疾患の新しい診断・予防・治療の提案につながると期待される。

研究成果の概要

肥満や動脈硬化、自己免疫疾患など、種々の慢性疾患に共通の基盤病態として「慢性炎症」注目されている。我々は、免疫細胞内の脂質代謝に着目し、免疫細胞の機能制御や慢性炎症性疾患の病態制御における意義の解明を目的として研究を行なった。代表的な慢性炎症性疾患である自己免疫疾患の免疫では、ダイナミックな脂質の量的・質的の変容を認めた。特に脂肪酸代謝を制御する酵素の発現変動が認められたため、多価不飽和脂肪酸であるエイコサペンタエン酸を経口摂取させたところ、自己免疫疾患病態が改善した。また、内因的に脂肪酸代謝に介入した際にも自己免疫疾患病態の改善が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、自己免疫疾患の進展過程において、免疫細胞内の脂質変容が起こることが明らかとなった。特に、脂肪酸の内因的・外因的変化は、細胞膜のリン脂質組成を変容させることにより、免疫細胞の機能変容をもたらすこと、それによって自己免疫疾患病態も影響を受けることが新たに見出された。エイコサペンタエン酸は魚油の主成分であり、高脂血症薬としても臨床応用されていることから、自己免疫疾患の新たな治療標的となる可能性が示唆された。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 2件、 招待講演 6件) 図書 (6件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] カリフォルニア大学ロサンゼルス校/カリフォルニア大学アーバイン校(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] カリフォルニア大学ロサンゼルス校/カリフォルニア大学アーバイン校(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] カリフォルニア大学ロサンゼルス校/カリフォルニア大学アーバイン校(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Janssen Research & Development/University of California, Los Angeles(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of California, Los Angeles(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Lysosomal cholesterol overload in macrophages promotes liver fibrosis in a mouse model of NASH2023

    • 著者名/発表者名
      Itoh Michiko、Tamura Atsushi、Kanai Sayaka、Tanaka Miyako、Kanamori Yohei、Shirakawa Ibuki、Ito Ayaka、Oka Yasuyoshi、Hidaka Isao、Takami Taro、Honda Yasushi、Maeda Mitsuyo、Saito Yasuyuki、Murata Yoji、Matozaki Takashi、Nakajima Atsushi、Kataoka Yosky、Ogi Tomoo、Ogawa Yoshihiro、Suganami Takayoshi
    • 雑誌名

      Journal of Experimental Medicine

      巻: 220 号: 11

    • DOI

      10.1084/jem.20220681

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Novel Therapeutic Potentials of Taxifolin for Obesity-Induced Hepatic Steatosis, Fibrogenesis, and Tumorigenesis2023

    • 著者名/発表者名
      Inoue Takayuki、Fu Bin、Nishio Miwako、Tanaka Miyako、Kato Hisashi、Tanaka Masashi、Itoh Michiko、Yamakage Hajime、Ochi Kozue、Ito Ayaka、Shiraki Yukihiro、Saito Satoshi、Ihara Masafumi、Nishimura Hideo、Kawamoto Atsuhiko、Inoue Shian、Saeki Kumiko、Enomoto Atsushi、Suganami Takayoshi、Satoh-Asahara Noriko
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 15 号: 2 ページ: 350-350

    • DOI

      10.3390/nu15020350

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dietary Supplementation With Eicosapentaenoic Acid Inhibits Plasma Cell Differentiation and Attenuates Lupus Autoimmunity2021

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Azusa、Ito Ayaka、Shirakawa Ibuki、Tamura Atsushi、Tomono Susumu、Shindou Hideo、Hedde Per Niklas、Tanaka Miyako、Tsuboi Naotake、Ishimoto Takuji、Akashi-Takamura Sachiko、Maruyama Shoichi、Suganami Takayoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 12 ページ: 650856-650856

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.650856

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Macrophages rely on extracellular serine to suppress aberrant cytokine production2021

    • 著者名/発表者名
      Kurita Kento、Ohta Hiroya、Shirakawa Ibuki、Tanaka Miyako、Kitaura Yasuyuki、Iwasaki Yorihiro、Matsuzaka Takashi、Shimano Hitoshi、Aoe Seiichiro、Arima Hiroshi、Ogawa Yoshihiro、Ito Ayaka、Suganami Takayoshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 11137-11137

    • DOI

      10.1038/s41598-021-90086-w

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor Tofogliflozin prevents the progression of nonalcoholic steatohepatitis-associated liver tumors in a novel murine model.2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka N, Tanaka M, Ochi K, Watanabe A, Ono K, Sawada M, Ogi T, Itoh M, Ito A, Shiraki Y, Enomoto A, Ishigami M, Fujishiro M, Ogawa Y, Suganami T.
    • 雑誌名

      Biomed Pharmacother

      巻: 140 ページ: 111738-111738

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2021.111738

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Activation of α7 nicotinic acetylcholine receptor attenuates inflammation through decreasing cellular glutathione levels2024

    • 著者名/発表者名
      Ito A, Nanahara Y, Shirakawa I, Kobayashi M, Arima H, Suganami T
    • 学会等名
      Keystone Symposia, Immunometabolism: From Mechanisms to Pathways to Therapies
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 慢性炎症性疾患における細胞内脂質代謝の意義の解明2023

    • 著者名/発表者名
      伊藤パディジャ綾香
    • 学会等名
      第96回日本内分泌学会学術総会(招待講演)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 全身性ループスエリテマトーデスにおける細胞内脂質代謝の意義2023

    • 著者名/発表者名
      伊藤パディジャ綾香
    • 学会等名
      第66回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Significance of fatty acid metabolism in lupus autoimmunity and antibody production2023

    • 著者名/発表者名
      Ito A, Shirakawa I, Kobayashi A, Kobayashi M, Takahashi K, Suganami T
    • 学会等名
      第96回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 自己免疫疾患における抗体産生と多価不飽和脂肪酸の意義の解明2023

    • 著者名/発表者名
      伊藤パディジャ綾香, 白川伊吹, 小林光子, 菅波孝祥
    • 学会等名
      第65回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Molecular crosstalk between lipid metabolism, inflammation and autoimmunity2023

    • 著者名/発表者名
      伊藤パディジャ綾香
    • 学会等名
      日本生理学会 第100回記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞内脂質代謝異常による炎症・自己免疫制御破綻のメカニズム2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤パディジャ綾香
    • 学会等名
      第95回 日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞内脂質代謝による免疫代謝と慢性炎症の分子機構2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤パディジャ綾香
    • 学会等名
      第54回 日本動脈硬化学会総会・学術集会(創設50周年記念大会)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞内脂質代謝と免疫応答のクロストーク2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤パディジャ綾香
    • 学会等名
      第40回 内分泌代謝学サマーセミナー
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗体産生における多価不飽和脂肪酸代謝の意義の解明2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤パディジャ綾香, 小林アズサ, 白川伊吹, 小林光子, 菅波孝祥
    • 学会等名
      第64回 日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗体産生における多価不飽和脂肪酸代謝の意義の解明2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤パディジャ綾香, 小林アズサ, 白川伊吹, 小林光子, 菅波孝祥
    • 学会等名
      第76回日本栄養食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗体産生における脂肪酸代謝の意義の解明2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤パディジャ綾香, 小林アズサ, 白川伊吹, 小林光子, 菅波孝祥
    • 学会等名
      第95回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 身性エリテマトーデスにおける多価不飽和脂肪酸組成の意義2022

    • 著者名/発表者名
      高橋克也, 伊藤綾香, 小林アズサ, 白川伊吹,小林光子, 李賢哲, 横溝岳彦, 菅波孝祥
    • 学会等名
      第86回生化学会中部支部大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 全身性自己免疫疾患における免疫細胞内脂肪酸組成の意義の解明2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤綾香、小林アズサ、白川伊吹、伴野勧、田村篤志、高村(赤司)祥子、菅波孝祥
    • 学会等名
      第75回 日本栄養食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 全身性エリテマトーデスにおける免疫細胞内脂肪酸組成の意義の解明2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤綾香、小林アズサ、白川伊吹、伴野勧、田村篤志、菅波孝祥
    • 学会等名
      第94回 日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] エイコサぺンタエン酸の摂取は 形質細胞分化を抑制し 全身性エリテマトーデス病態を改善する2021

    • 著者名/発表者名
      小林アズサ, 伊藤綾香, 白川伊吹, 丸山彰一, 菅波孝祥
    • 学会等名
      第94回 日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Dietary supplementation with eicosapentaenoic acid inhibits plasma cell differentiation and attenuates lupus autoimmunity2021

    • 著者名/発表者名
      Ayaka Ito, Azusa Kobayashi, Ibuki Shirakawa, Atsushi Tamura, Susumu Tomono, Hideo Shindou, Per Niklas Hedde, Miyako Tanaka, Naotake Tsuboi, Takuji Ishimoto, Sachiko Akashi-Takamura, Shoichi Maruyama, Takayoshi Suganami
    • 学会等名
      第50回 日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 全身性エリテマトーデスに対するエイコサペンタエン酸の効果と作用メカニズムの解明2021

    • 著者名/発表者名
      小林アズサ, 伊藤綾香, 白川伊吹, 石本卓嗣, 丸山彰一, 菅波孝祥
    • 学会等名
      第33回腎と脂質研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 自己免疫応答におけるオメガ3脂肪酸の意義2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤綾香, 小林アズサ, 白川伊吹, 菅波孝祥
    • 学会等名
      第62回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 自己免疫応答におけるオメガ3脂肪酸の意義2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤綾香, 小林アズサ, 白川伊吹, 菅波孝祥
    • 学会等名
      第74回日本栄養・食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 全身性エリテマトーデスに対するエイコサペンタエン酸の効果と作用メカニズムの解明2020

    • 著者名/発表者名
      小林アズサ, 伊藤綾香, 白川伊吹, 古川嘉純, 石本卓嗣, 丸山彰一, 菅波孝祥
    • 学会等名
      第63回 日本腎臓学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 全身性エリテマトーデスに対するエイコサペンタエン酸の効果と作用メカニズムの解明2020

    • 著者名/発表者名
      小林アズサ, 伊藤綾香, 白川伊吹, 石本卓嗣, 丸山彰一, 菅波孝祥
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Dietary supplementation of omega-3 fatty acid in mouse models of systemic lupus erythematous2020

    • 著者名/発表者名
      Ayaka Ito, Azusa Kobayashi, Ibuki Shirakawa, Takayoshi Suganami
    • 学会等名
      Keystone Symposia on Integrating Metabolism and Immunity
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己免疫応答におけるオメガ3脂肪酸の意義2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤綾香、小林アズサ、白川伊吹、菅波孝祥
    • 学会等名
      第62回 日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 自己免疫応答におけるオメガ3脂肪酸の意義2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤綾香、小林アズサ、白川伊吹、菅波孝祥
    • 学会等名
      第74回 日本栄養・食糧学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Dietary supplementation of omega-3 fatty acid in mouse models of systemic lupus erythematous2019

    • 著者名/発表者名
      Ayaka Ito, Azusa Kobayashi, Takayoshi Suganami
    • 学会等名
      第48回 日本免疫学会集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 臨床免疫・アレルギー科「免疫応答制御と脂質代謝制御のクロストーク」2023

    • 著者名/発表者名
      伊藤パディジャ綾香, 菅波孝祥
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [図書] 栄養・代謝物シグナルと食品機能「細胞内脂質代謝による免疫代謝と慢性炎症性疾患」2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤パディジャ綾香, 菅波孝祥
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758104029
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [図書] 栄養・代謝物シグナルと食品機能2022

    • 著者名/発表者名
      亀井 康富
    • 総ページ数
      236
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758104029
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] The Lipid2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤綾香、菅波孝祥
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • ISBN
      9784779222306
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 内分泌・糖尿病・代謝内科2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤綾香、菅波孝祥
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 炎症と免疫2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤綾香、菅波孝祥
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      先端医学社
    • ISBN
      9784865504118
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 名古屋大学 環境医学研究所 分子代謝医学分野

    • URL

      http://www.riem.nagoya-u.ac.jp/4/mmm/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 名古屋大学 高等研究院

    • URL

      http://www.aip.nagoya-u.ac.jp/ru/menu_b/post-35.html

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 名古屋大学 環境医学研究所 分子代謝医学分野

    • URL

      http://www.riem.nagoya-u.ac.jp/4/mmm/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-10-10   更新日: 2025-01-30  

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