研究課題
国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
本国際共同研究は、共同研究先であるハンガリー・Semmelweis Universityに直接出向き、世界で唯一のヒトの薬剤誘導性アナフィラキシー反応を再現できるブタCARPA(complement activation-related pseudoallergy)モデルを用い、臨床で課題となっているポリエチレングリコール(PEG)修飾タンパク製剤に対するアナフィラキシー反応誘導機構の解明と、その回避策を構築する。
本国際共同研究の目的は、世界で唯一、ヒトの薬剤誘導性アナフィラキシー反応を再現できるブタCARPA (complement activation-related pseudoallergy)モデルを用い、海外共同研究者の協力の下、臨床で汎用されているPEG修飾タンパク製剤およびPEG修飾リポソームに対するアナフィラキシー反応誘導機構の解明を通じ、その回避策の構築を目指すことである。これまでの検討で、PEG修飾タンパク製剤(JIVI)の投与によって、ブタにおいてアナフィラキシー様反応が誘導されないことが確認された。一方で、人為的に抗PEG抗体を誘導したブタにPEG修飾タンパク製剤(JIVI)を投与すると、顕著なアナフィラキシー様反応が誘導された。このことから、抗PEG抗体をもつヒトにPEG修飾タンパク製剤を投与した場合、アナフィラキシー反応が誘導される可能性が強いことを明らかにすることができた。一方、抗がん剤含有PEG修飾リポソームを用い、CARPAモデルでのアナフィラキシー様反応誘導能について検討を行った。その結果、既に臨床応用されているドキソルビシン封入PEG修飾リポソーム(Doxil)では強いアナフィラキシー様反応が誘導された。これに対して、別の抗がん剤が封入されているPEG修飾リポソームではアナフィラキシー様反応が誘導されなかった。このことから、内封した抗がん剤によって免疫反応の誘導が異なることが示された。次いで、抗PEG抗体保有動物において、アナフィラキシー反応の誘導が見られるか検討した。COVID-19 mRNAワクチンによって誘導された抗PEG抗体とPEG修飾タンパクで誘導されたものでは誘導されるアナフィラキシーの程度が異なることが示された。現在、この違いの原因について精査しているところである。
3: やや遅れている
現状、コロナ禍およびロシアのウクライナ侵攻などの混乱により、ハンガリーに渡航して実験を行う事は困難である。しかしながら、ハンガリーに評価対象のサンプルを送付し、実験を行ってもらう事で、当初計画から若干遅れているが有用な結果が得られている。国内での検討も進んでおり、更に1年間の延長が許可されたことで当初目的を達成できると判断している。
新型コロナウイルス感染症の影響を注視しつつ、国内で行う研究はこれまで通り推進し、計画通りの成果が得られるよう努める。ハンガリーでの実験については、同様に感染症およびウクライナ情勢を注視し、安全を十分に確保した上で現地で行う。渡航不可の場合には、サンプルを送付し、web会議などを通じて打ち合わせを密に行いつつ、研究を進展させる。
すべて 2023 2022 2021 2020 2019 その他
すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 8件、 査読あり 8件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)
Journal of Controlled Release
巻: 354 ページ: 260-267
10.1016/j.jconrel.2023.01.012
Biological & Pharmaceutical Bulletin
巻: 45 号: 1 ページ: 129-135
10.1248/bpb.b21-00772
130008139073
International Journal of Pharmaceutics
巻: 615 ページ: 121539-121539
10.1016/j.ijpharm.2022.121539
巻: 351 ページ: 215-230
10.1016/j.jconrel.2022.09.031
巻: 329 ページ: 1046-1053
10.1016/j.jconrel.2020.10.033
巻: - ページ: 120529-120529
10.1016/j.ijpharm.2021.120529
European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics
巻: 152 ページ: 56-62
10.1016/j.ejpb.2020.04.026
J. Conrol. Release
巻: 323 ページ: 102-109
10.1016/j.jconrel.2020.04.011