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複合遺伝子変異マウスを用いたがん化・転移シグナルの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20012027
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関金沢大学

研究代表者

高橋 智聡  金沢大学, がん研究所, 教授 (50283619)

連携研究者 シャムマ アワド  金沢大学, がん研究所, 助教 (50402839)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
18,000千円 (直接経費: 18,000千円)
2009年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
2008年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
キーワードがん / がん抑制遺伝子 / がん遺伝子 / 細胞老化 / DNA損傷 / Rb / Ras / 悪性化 / クロマチンリモデリング / がん幹細胞 / セネセンス / DNA損傷応答 / 前がん病変 / イソプレニル化
研究概要

Rbがん抑制遺伝子ヘテロ型欠損マウスを中心に、様々な複合遺伝子変異マウスを作製し解析した。Rb不活性化時に、Ras依存的なDNA損傷応答と細胞老化シグナルが誘導され、がんの悪性化に拮抗することを証明した。また、Rbが、E2FとSREBP依存的に、Ras蛋白質等のイソプレニル化を制御することを見いだした。一方、Rasの拮抗的下流遺伝子RECKが、MMP-2依存的に、β1-integrinシグナルとEGFRシグナルを制御することを見いだした。

報告書

(3件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (17件) 図書 (2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] The・β1-integrin-dependent function of RECK in physiologic and tumor angiogenesis2010

    • 著者名/発表者名
      T. Miki, A. Shamma, S. Kitajima, Y. Takegami, M. Noda, Y. Nakashima, K. Watanabe, C. Takahashi
    • 雑誌名

      Mol. Cancer Res.

    • NAID

      120002224338

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia and RAS signaling pathways converge on, and cooperatively down-regulate, the RECK tumor suppressor protein via microRNAs.2010

    • 著者名/発表者名
      F. Loayza-Puch, Y. Yoshida, T. Matsuzaki, C. Takahashi, H. Kitayama, M. Noda.
    • 雑誌名

      Oncogene

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The β1-integrin-dependent function of RECK in physiologic and tumor angiogenesis.2010

    • 著者名/発表者名
      T.Miki, A.Shamma, S.Kitajima, Y.Takegami, M.Noda, Y.Nakashima, K.Watanabe, C.Takahashi.
    • 雑誌名

      Mol.Cancer Res. (印刷中)

    • NAID

      120002224338

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia and RAS signaling pathways converge on, and cooperatively down-regulate, the RECK tumor suppressor protein via microRNAs.2010

    • 著者名/発表者名
      F.Loayza-Puch, Y.Yoshida, T.Matsuzaki, C.Takahashi, H.Kitayama, M.Noda.
    • 雑誌名

      Oncogene

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rb regulates DNA damage response and cellular senescence through E2F-dependent suppression of N-Ras Isoprenylation.2009

    • 著者名/発表者名
      A. Shamma, Y. Takegami, T. Miki, S. Kitajima, M. Noda, T. Obara, T. Okamoto, C. Takahashi
    • 雑誌名

      Cancer Cell 15

      ページ: 255-269

    • NAID

      120001546496

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RECK forms cowbell-shaped dimmers and inhibits MMP-catalyzed cleavage of fibronectin.2009

    • 著者名/発表者名
      A. Omura, T Matsuzaki, K. Miio, T. Ogura, M. Yamamoto, A. Fujita, K. Okawa, H. Kitayama, C. Takahashi, C. Sato, M. Noda.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 284

      ページ: 3461-3169

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rb regulates DNA damage response and cellular senescence through E2F-dependent suppression of N-Ras Isoprenylation.2009

    • 著者名/発表者名
      A.Shamma, Y.Takegami, T.Miki, S.Kitajima, M.Noda, T.Obara, T.Okamoto, C.Takahashi.
    • 雑誌名

      Cancer Cell 15

      ページ: 255-269

    • NAID

      120001546496

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RECK forms cowbell-shaped dimmers and inhibits MMP-catalyzed cleavage of fibronectin.2009

    • 著者名/発表者名
      A.Omura, T.Matsuzaki, K.Miio, T.Ogura, M.Yamamoto, A.Fujita, K.Okawa, H.Kitayama, C.Takahashi, C.Sato, M.Noda.
    • 雑誌名

      J.Biol. Chem. 284

      ページ: 3461-3169

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of Notch signaling and its polarity mediated by ectodomain shedding of DSL ligands.2009

    • 著者名/発表者名
      C.Takahashi, T.Muraguchi, Y.Takegami, T.Miki.
    • 雑誌名

      Tanpakushitsu Kakusan Koso (in Japanese) 54(13)

      ページ: 1742-1746

    • NAID

      40016835263

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] The genetic and biochemical interactions of Rb and ras.2009

    • 著者名/発表者名
      C.Takahashi, Y.Takegami, A.Shamma.
    • 雑誌名

      Seikagaku (in Japanese) 81(10)

      ページ: 873-883

    • NAID

      10026298655

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Rb regulates DNA damage response and cellular senescence through E2F-dependent suppression of N-Ras Isoprenylation2009

    • 著者名/発表者名
      A. Shamma, Y. Takegami, T, Miki, S. Kitajima, M. Noda, T. Ohara, T. Okamoto and C. Takahashi
    • 雑誌名

      Cancer Cell 15

    • NAID

      120001546496

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RECK forms cowbell-shaped dimmers and inhibits MMP-catalyzed cleavage of fibronectin2009

    • 著者名/発表者名
      A. Omura, T Matsuzaki, K. Milo, T. Ogura, M. Yamamoto, A. Fujita, K. Okawa, H. Kitayama, C. Takahashi, C. Sato and M. Nods
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem 284

      ページ: 3461-3469

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Localization of the membrane-anchored MMP-regulator RECK at the neuromuscular junctions.2008

    • 著者名/発表者名
      S. Kawashima, T. Noda, E. Chandana, Y. Imamura, R. Takahashi, E. Adachi, C. Takahashi, M. Noda
    • 雑誌名

      J. Neurochem. 104

      ページ: 376-385

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Localization of the membrane-anchored MMP-regulator RECK at the neuromuscular junctions2008

    • 著者名/発表者名
      S. Kawashima, T. Noda, E. Chandana, Y. Imamura, R. Takahashi, E. Adachi, C. Takahashi and M. Noda
    • 雑誌名

      J. Neurochem 104

      ページ: 376-385

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The Rb-Ras pathway in malignant progression2010

    • 著者名/発表者名
      C. Takahashi.
    • 学会等名
      National Sun Yat-Sen University International Cancer Biology Symposium
    • 発表場所
      National Sun Yat-Sen University (Taiwan)
    • 年月日
      2010-06-27
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] RECK regulates p53-p21-dependent cellular senescence in mouse embryonic fibroblasts.2009

    • 著者名/発表者名
      S. Kitajima, T. Miki, C. Takahash.
    • 学会等名
      日本分子生物学会年会ポスター発表
    • 発表場所
      日パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2009-12-12
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] RECK regulates p53-p21-dependent cellular senescence in mouse embryonic fibroblasts2009

    • 著者名/発表者名
      S.Kitajima, T.Miki, C.Takahashi
    • 学会等名
      日本分子生物学会年会ポスター発表
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2009-12-12
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The genetic interaction of Rb and ras unveiled by the study of compound knockout mice.2009

    • 著者名/発表者名
      C. Takahashi, Y. Takegami, T. Miki, S. Kitajima, A. Shamma
    • 学会等名
      日本生化学会大会シンポジウム
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2009-10-22
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] The genetic interaction of Rb and ras unveiled by the study of compound knockout mice2009

    • 著者名/発表者名
      C.Takahashi, Yujiro Takegami, Takao Miki, Shunsuke Kitajima, A.Shamma
    • 学会等名
      日本生化学会大会シンポジウム
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫)
    • 年月日
      2009-10-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Critical role of cellular senescence mediated by N-Ras isoprenylation in suppressing Rb-deficient C-cell carcinogenesis2009

    • 著者名/発表者名
      A. Shamma, C. Takahashi
    • 学会等名
      日本癌学会総会口頭発表
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫)
    • 年月日
      2009-10-02
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Critical role of cellular senescence mediated by N-Ras isoprenylation in suppressing Rb-deficient C-cell carcinogenesis2009

    • 著者名/発表者名
      A.Shamma, C.Takahashi
    • 学会等名
      日本癌学会総会口頭発表
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2009-10-02
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The genetic interaction of Rb and ras in the multi-step carcinogenesis model2009

    • 著者名/発表者名
      C. Takahashi, A. Shamma
    • 学会等名
      癌学会総会シンポジウム
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2009-10-01
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Regulation of Notch signaling and its polarity mediated by ectodomain shedding of DSL ligands.2009

    • 著者名/発表者名
      C.Takahashi, T.Muraguchi, Y.Takegami, T.Miki.
    • 学会等名
      日本癌学会総会シンポジウム
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2009-10-01
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] RECKによるp21CIP1依存的な細胞増殖・細胞老化の制御2009

    • 著者名/発表者名
      北嶋俊輔, 三木高雄, 高橋智聡
    • 学会等名
      日本病態プロテアーゼ学会ポスター発表
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(大阪)
    • 年月日
      2009-08-21
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] RECKによるp21CIP1依存的な細胞増殖・細胞老化の制御2009

    • 著者名/発表者名
      北嶋俊輔、三木高雄、高橋智聡
    • 学会等名
      日本病態プロアテーゼ学会ボスター発表
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(大阪)
    • 年月日
      2009-08-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The function and mechanism of pRb-N-Ras pathway in metastatic conversion of neuroendocrine thyroid tumor2009

    • 著者名/発表者名
      C. Takahashi, A. Shamma
    • 学会等名
      Korean Society for Biochemistry and Molecular Biology (KSBMB)シンポジウム
    • 発表場所
      COEX (Korea)
    • 年月日
      2009-05-13
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] The function and mechanism of pRb-N-Ras pathway in metastatic conversion of neuroendocrine thyroid tumor.2009

    • 著者名/発表者名
      C.Takahashi, A.Shamma
    • 学会等名
      Korean Society for Biochemistry and Molecular Biology (KSBMB)シンポジウム
    • 発表場所
      COEX (Seoul, Korea)
    • 年月日
      2009-05-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] RECKによる膜結合型メタロプロテアーゼ群の制御2008

    • 著者名/発表者名
      高橋智聡, 三木貴雄, 村口輝行, 竹上雄治郎, 北嶋俊輔
    • 学会等名
      日本分子生物学会・生化学学会合同年会BMB2008シンポジウム
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] RECKによる膜結合型メタロプロテアーゼ群の制御2008

    • 著者名/発表者名
      高橋智聡、三木貴雄、村口輝行、竹上雄治郎、北嶋俊輔
    • 学会等名
      日本分子生物学会・生化学学会合同年会BMB2008シンポジウム
    • 発表場所
      神戸・ポートビアアイランド
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] RECK regulates Notch signaling during cortical development by directly interacting with ADAM102008

    • 著者名/発表者名
      T. Muraguchi, Y. Takegami, T. Miki, S. Kitajima, C. Takahashi
    • 学会等名
      細胞生物学会ミニシンポジウム
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2008-06-29
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] RECK .regulates Notch signaling during cortical development by directly interacting with ADAM102008

    • 著者名/発表者名
      T. Muraguchi, Y. Takegami, T. Miki, S. Kitajima and C. Takahashi
    • 学会等名
      細胞生物学会ミニシンポジウム
    • 発表場所
      横浜・みなとみらい
    • 年月日
      2008-06-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] Regulation of Notch signaling and its polarity mediated by ectodomain shedding of DSL ligands.(Tanpakushitsu Kakusan Koso(in Japanesse)Oct; 54(13))2009

    • 著者名/発表者名
      C. Takahashi, T. Muraguchi, Y. Takegami, T. Miki.
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] The genetic and biochemical interactions of Rb and ras.(Seikagaku(in Japanese)Oct;81(10))2009

    • 著者名/発表者名
      C. Takahashi, Y. Takegami, A. Shamma
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://web.me.com/takahashichiaki/

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/index.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://bisei15.mb.med.kyoto-u.ac.jp/medcoe/member/tokunin/takahashi.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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