• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

中心体成熟不全による染色体不安定性の発がん過程への関与と分子メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 20012035
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関広島大学

研究代表者

稲葉 俊哉  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60281292)

研究分担者 松井 啓隆  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (60379849)
安藝 大輔  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (50420500)
麻生 博也  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (60243614)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
9,800千円 (直接経費: 9,800千円)
2009年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
2008年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
キーワードMDS / 骨髄性白血病 / 7番染色体欠損 / 発がん抑制遺伝子 / 遺伝子欠損マウス / 分裂期異常
研究概要

分裂像や核形態の異常は広くがん細胞に認められるが、特に顆粒球系前駆細胞の悪性化に伴うRAEBなど進行MDSではほぼ全例に認められ、疾患の進行に深く関与するものと考えられている。われわれはMDSで高頻度に欠失する7番染色体長腕(7q)より、MDSを抑制する候補遺伝子を単離し、その遺伝子産物の機能を検討してきた。このうちMiki(=L0C253012)とCG-NAPは、7q上で130Mb以内に近接しており、その遺伝子産物は、間期にはゴルジ野に、分裂期には中心体や紡錘糸にあって、共局在する。Mikiが高発現しており、分裂像や核形態が端正なHeLa細胞やK562細胞でMikiやCG-NAPの発現を抑制すると、中心体の不明瞭化、紡錘糸張力の低下などの顕著な分裂異常が生じた。その結果、染色体が赤道面に整列せず、染色体散乱(コルヒチンミトーゼ)など、顕著な染色体整列異常が生じた。このため、分裂細胞は後期に入れずに遅滞し、染色体早期脱凝集現象を生じて、二核・多核・小核細胞などMDSに特徴的な形態異常を生じた。これらの異常が生じる分子レベルのメカニズムとして、われわれはMikiやCG-NAPの発現低下をきたした細胞では分裂期にみられる中心体成熟現象が抑制されることを発見した。すなわち紡錘糸の合成に必須である微小管核形成の場である、ガンマチュブリン環状複合体(γTuRC)が形成不全を起こすことにより、紡錘糸の機能不全が生じていることを発見した。こうした機序による細胞分裂異常と染色体不安定性やがん細胞の異常な形態との関連を今後検討していく予定である。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (15件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Upregulation of survivin by the E2A-HLF chimera is indispensable for the survival of t(17;19)-positive leukemia cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Okuya, M., et al
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 285

      ページ: 1850-1860

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of Zfp521/ZNF521 as acooperative gene for E2A-HLF to develop acute B-lineage leukemia.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, M., et al
    • 雑誌名

      Oncogene (in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Specific induction of CD33 expression by E2A-HLF : the first evidence for aberrant myeloid antigen expression in ALL by a fusion transcription factor.2010

    • 著者名/発表者名
      Akahane, K., et al.
    • 雑誌名

      Leukemia (in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a common microdeletion cluster in 7q21.3 subband among patients with myeloid leukemia and mvelodvsnlastic syndrome.2009

    • 著者名/発表者名
      Asou, H., et al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 383

      ページ: 245-251

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Haploinsufficiency and acquired loss of Bclllb and H2AX induced blast crisis of chronic myelogenous leukemia in a transgenic mouse model.2009

    • 著者名/発表者名
      Nagamachi, A., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 100

      ページ: 1219-1226

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peptidoglycan and lipopolysaccharide activate PLCγ2, leading to enhanced cytokine production in macrophages and dendritic cells2008

    • 著者名/発表者名
      Aki, D., et.al.
    • 雑誌名

      Genes Cells. 13

      ページ: 199-208

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AML1 mutations induced MDS and MDS/AML in a mouse BMT model2008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe-Okochi, N., et.al.
    • 雑誌名

      Blood 111

      ページ: 4297-4308

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Loss of Titan(Samd9L), a candidate-7/7q-responsible gene encoding an actin remodeling regulator, develops MDS/AML in cooperation with Evi1 or Fbxl10.2009

    • 著者名/発表者名
      Matsui, H., et al.
    • 学会等名
      The 51^<st> ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Ernest N.Morial Convention Center, New Orleans USA
    • 年月日
      2009-12-06
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanの機能解析:アクチンリモデリング活性化と古典的wnt経路抑制による造血細胞抑制2009

    • 著者名/発表者名
      松井啓隆, 他
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2009-10-02
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 放射線誘発白血病の原因遺伝子候補CG-NAPの機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      尾崎祐子, 他
    • 学会等名
      第49回原子爆弾後障害研究会
    • 発表場所
      長崎原爆資料館
    • 年月日
      2008-06-08
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] レトロウイルスを用いたTITANノックアウトマウスにおける白血病発症機構の解析2008

    • 著者名/発表者名
      長町安希子, 他
    • 学会等名
      第49回原子爆弾後障害研究会
    • 発表場所
      長崎原爆資料館
    • 年月日
      2008-06-08
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 7q-候補遺伝子TITANの欠失はTGFβ経路抑制やエピジェネティック変化と協調して白血病に関する2008

    • 著者名/発表者名
      長町安希子, 他
    • 学会等名
      第70回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanはアクチンリモデリングを制御する2008

    • 著者名/発表者名
      松井啓隆, 他
    • 学会等名
      第70回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 中心体構造蛋白質CG-NAPをコードをする遺伝子は新たな7q欠失責任遺伝子候補である2008

    • 著者名/発表者名
      麻生博也, 他
    • 学会等名
      第70回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 17 ; 19転座型ALLにおけるcaspase非依存性細胞死の抑制2008

    • 著者名/発表者名
      黒澤秀光, 他
    • 学会等名
      第70回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 若年型骨髄単球性白血病の発症に関与するモノソミー7関連腫瘍抑制遺伝子の解析2008

    • 著者名/発表者名
      谷ヶ崎博, 他
    • 学会等名
      第70回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 分裂異常を修正し,染色体不安定性を改善するMDS治療薬の開発に向けて2008

    • 著者名/発表者名
      麻生博也, 他
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 7q欠失責任遺伝子候補Titanはアクチンリモデリングを制御する2008

    • 著者名/発表者名
      松井啓隆, 他
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Haploinsufficiency and deficiency of a 7 q gene Titan (Samd 9 L) predispose leukemia development in cooperation with deregulated expression of a transcription fac tor, Evil, or a histone demethylase. Fbx 1102008

    • 著者名/発表者名
      Nagamachi A., et.al.
    • 学会等名
      The 50^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      Moscone Center, San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Identification of two 7 q genes encoding centrosomal proteins as myeloid tumor-suppressor candidates2008

    • 著者名/発表者名
      Asou H., et.al.
    • 学会等名
      The 50th Annual Meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      Moscone Center, San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 白血病責任遺伝子MIKIによる細胞内小胞輸送の制御2008

    • 著者名/発表者名
      安藝大輔, 他
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 中心体成熟を促進するTankyrasel/Miki/CG-NAP複合体の同定と機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      尾崎祐子, 他
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] -7/7q-の責任遺伝子(分担)朝長万左男編骨髄異形成症候群(MDS)の基礎と臨床2008

    • 著者名/発表者名
      稲葉俊哉, 麻生博也
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi