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新規ATL発がん遺伝子Fra-2の発現と機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 20012051
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関近畿大学

研究代表者

義江 修  近畿大学, 医学部, 教授 (10166910)

研究分担者 中山 隆志  近畿大学, 医学部, 講師 (60319663)
白川 愛子  近畿大学, 医学部, 助教 (30260285)
稗島 州雄  近畿大学, 医学部, 准教授 (10322570)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
11,100千円 (直接経費: 11,100千円)
2009年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
2008年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
キーワードATL / CTCL / Fra-2 / JunD / CCR4 / c-Myb / MDM2 / Bc1-6
研究概要

CCR4はTh2細胞、制御性T細胞、皮膚指向性T細胞などに選択的に発現するケモカイン受容体である。我々は成人T細胞白血病(ATL)でのCCR4の高頻度発現を初めて報告した(Yoshie et al., Blood 2002)。そしてATLでのCCR4発現の転写制御機構を調べることにより、ATLではAP-1ファミリーのFra-2が構成的に異常発現しており、Fra-2はJunDとヘテロダイマーを形成することにより、ATLでのCCR4の発現を誘導し、さらにc-Myb、MDM2、Bcl-6などの原がん遺伝子の発現も誘導していることを明らかにした(Nakayama et al., Oncogene 2008)。ATLでFra-2やこれらの原がん遺伝子の構成的発現が示されたのは初めてである。そこで本年度は、Fra-2/JunDによるc-Mybの発現誘導を転写レベルで証明した。また皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)は菌状息肉腫やCD30陽性未分化大細胞型リンパ腫などの多様な成熟型T細胞リンパ腫よりなるが、ATLと同様にCCR4を高頻度で発現する。そこでCTCLでのFra-2の発現と役割を検討した。そ.の結果、CTCLでもCCR4の発現とともにFra-2とJunDの構成的な発現が確認され、ATLと同様にFra-2とJunDはCTCLの増殖に関与すること、さらにFra-2とJunDはCCR4の発現だけでなく、c-Myb、MDM2、Bcl-6の発現も誘導していることを明らかにした。これらの結果は、Fra-2の構成的発現と発がんにおける役割はATLに限られるものではなく、CTCLも含めてCCR4を発現する成熟型T細胞由来の白血病/リンパ腫に普遍的に当てはまるものであることを示す。そしてFra-2で発現が誘導されるCCR4はこれらの悪性腫瘍の有用な腫瘍マーカーであるとともに有望な治療標的でもあると言える。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Age-related Epstein-Barr virus(EBV)-associated B-cell lymphoproliferative disorders : comparison with EBV-positive classic Hodgkin lymphoma in elderly patients2009

    • 著者名/発表者名
      Naoko Asano
    • 雑誌名

      Blood 113

      ページ: 2629-2636

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aberrant expression of Fra-2 promotes CCR4 expression and cell proliferation in adult T-cell leukemia2008

    • 著者名/発表者名
      Nakayama T
    • 雑誌名

      Oncogene 27

      ページ: 3221-3232

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ケモカイン受容体CCR4とHTLV-1感染、ATL発がん2008

    • 著者名/発表者名
      義江修
    • 雑誌名

      ウイルス 58

      ページ: 125-140

    • NAID

      10023888213

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Common oncogenic role of Fra-2 in mature T-cell lymphomas expressing CCR42010

    • 著者名/発表者名
      Osamu Yoshie
    • 学会等名
      The 2^<nd> T-Cell Lymphoma Forum
    • 発表場所
      Lahaina, Maui, Hawaii
    • 年月日
      2010-01-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The role of Fra-2 and c-Myb oncogenic cascade in CD4+ mature T-cell lymphomas2009

    • 著者名/発表者名
      Tomonori Higuchi
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-01
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Aberrant expression and oncogenic role of Fra-2 in mature T-cell malig nancies expressing CCR42009

    • 著者名/発表者名
      Osamu Yoshie
    • 学会等名
      The 9^<th> World Congress on Inflammation
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-07-08
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] CCR4を発現するATLとCTCLにおけるFra-2の異常発現2008

    • 著者名/発表者名
      中山隆志
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-30
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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