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ASCを標的とした癌治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20013015
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関金沢大学

研究代表者

須田 貴司  金沢大学, がん研究所, 教授 (70250090)

研究分担者 今村 龍  金沢大学, がん研究所, 助教 (10311680)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
11,200千円 (直接経費: 11,200千円)
2009年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
2008年度: 5,700千円 (直接経費: 5,700千円)
キーワードがん分子標的 / ASC / アポトーシス / スクリーニング
研究概要

ASCを標的とした細胞死を誘導する薬剤を探索する目的で、昨年度に引き続き対照細胞株(HEK293細胞)と比較してASC遺伝子導入細胞株MAIL8細胞を選択的に傷害する天然物や化合物の探索を行った。本特定領域の化学療法基盤情報支援班より約300種類の化合物の提供を受け、スクリーニングを行ったところ、2種類の化合物が比較的選択的にMAIL8細胞に細胞死を誘導した。一方、昨年度海洋微生物抽出液の分画中にMAIL8に比較的選択的に細胞死を誘導する活性を見出し、HPLCによる精製を試みた。MAIL8細胞に対する細胞死誘導活性を有する物質を精製し、NMRで構造決定したところ、malforminの一種であることが判明した。しかしこの物質の細胞死誘導活性はMAIL8細胞に選択性を示さなかった。MAIL8選択的な細胞死を誘導する活性のピークは微量で構造決定に至っていない。また、昨年度作成したASC遺伝子とその上流5kbを含むヒトゲノム領域のASCコード領域の3'端にGFP cDNAを挿入したコンストラクトをASC陽性メラノーマ細胞株G361とASC陰性メラノーマ細胞株C32TGに導入したところ、前者でのみASC-GFP融合蛋白の発現が検出された。後者の細胞株をインジケーター細胞として、ASCの発現を誘導しうる化合物、天然物の探索を行ったが、ASCの発現を有意に誘導できる物質は発見できなかった。我々はこれまで、種々のがん細胞のASCを活性化するとアポトーシスが誘導されることを示してきたが、本研究の過程で、ヒト大腸腺癌細胞株COLO205ではASCの活性化によりネクローシスが誘導されることを発見した。この細胞死はカテプシンBやV-ATPaseに対する阻害剤で抑制されることから、リソゾームが関与することが示唆された。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Anti-inflammatory activity of PYNOD and its mechanism in humans...2010

    • 著者名/発表者名
      Ryu Imamura, et al.
    • 雑誌名

      J.Immunol. ((印刷中)(掲載確定))

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of ASC induces apoptosis or necrosis depending on...2010

    • 著者名/発表者名
      Kou Motani, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science ((印刷中)(掲載確定))

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism and repertoire of ASC-mediated gene expression2009

    • 著者名/発表者名
      Mizuho Hasegawa, et al.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 182

      ページ: 7655-7662

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism and repertoire of ASC-mediated gene expression2009

    • 著者名/発表者名
      Mizuho Hasegawa, et.al.
    • 雑誌名

      J.Immunol (印刷中)(掲載確定)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of NLRP7(PYPAF3, NAIP7)protein in endometrial cancer tissues2008

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Ohno, et.al.
    • 雑誌名

      Anticancer Res 28

      ページ: 2493-2497

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ASC at a crossroad of apoptosis and inflammation2009

    • 著者名/発表者名
      Ryu Imamura, et al.
    • 学会等名
      第82回 日本生化学会
    • 発表場所
      (兵庫県)神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2009-10-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ASC mediates apoptosis or necrosis depending on the cell type2009

    • 著者名/発表者名
      Motani, K., et al.
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor,(NY)
    • 年月日
      2009-10-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ASC mediates apoptotic or necrotic cell death depending on the cell type2008

    • 著者名/発表者名
      茂谷康, 須田貴司
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] NLRファミリー : 新しいアポトーシスと炎症の接点2008

    • 著者名/発表者名
      須田貴司
    • 学会等名
      第29回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-07-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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