レドックスシグナルと細胞がん化

• 研究課題/領域番号: 20013025
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 三木 裕明 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (80302602)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 18,000千円 (直接経費: 18,000千円); 2009年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円); 2008年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
• キーワード: Wnt / Dishevelled (Dvl) / nucleoredoxin (NRX) / がん / Nucleoredoxin (NRX) / Dishevelled(Dvl) / Nucleoredoxin(NRX)

研究概要

Wntシグナル伝達因子Dvlに結合するNRXの機能について調べた。NRX遺伝子欠損マウスは出産期前後に死亡し、骨や心臓に異常が観察された。頭骨由来細胞ではWntシグナルが活性化していたが、心臓由来細胞では減弱していた。この原因はDvlのユビキチン化が亢進し、蛋白質量が減少しているためであった。またNRXの新規結合因子としてFli-Iを発見し、NRXがFli-IとMyD88を結びつけ自然免疫応答を抑制することも見つけた。

研究成果

• [雑誌論文] Nucleoredoxin negatively regulates Toll-like receptor 4 signaling via recruitment of Flightless-I to Myeloid differentiation primary response gene (88). (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Funato Y, Terabayashi T, Morinaka A, Sakamoto R, Ichise H, Fukuda H, Yoshida N, Miki H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kif26b, a kinesin family gene, regulates adhesion of the embryonic kidney mesenchyme. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama Y, Sakaguchi M, Terabayashi T, Inenaga T, Inoue S, Kobayashi C, Oshima N, Kiyonari H, Nakagata N, Sato Y, Sekiguchi K, Miki H, Araki E, Fujimura S, Tanaka S, Nishinakamura R
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Par1b/MARK2 phosphorylates kinesin-like motor protein GAKIN/KIF13B to regulate axon formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Y, Terabayashi T, Miki H
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 30 ページ: 2206-2219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redox regulation of Wnt signalling via nucleoredoxin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funato Y, Miki H
  • 雑誌名: Free Radic. Res. 44 ページ: 379-388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of candidate disease genes in ENU-induced mouse mutants by large-scale sequencing identifies a splice-site mutation in nucleoredoxin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Boles MK, Wilkinson BM, Wilming L, Liu B, Probst FJ, Harrow J, Grafham D, Hentges KE, Woodward LP, Maxwell A, Mitchell K, Risley MD, Johnson R, Hirschi K, Lupski JR, Funato Y, Miki H, Marcin-Garcia P, Mattews L, Coffey AJ, Parker A, Hubbard TJ, Rogers J, Bradley A, Adams DJ, Justice MJ.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A coated vesicle-associated kinase of 104 kDa (CVAK104) induces lysosomal degradation of frizzled 5 (Fzd5). (2009)
  • 著者名/発表者名: Terabayashi T, Funato Y, Fukuda M, Miki H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 26716-26724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sufu recruits GSK3beta for efficient processing of Gli3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kise Y, Morinaka A, Teglund S, Miki H
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 387 ページ: 569-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of candidate disease genes in ENU-induced mouse mutants by large-scale sequencing identifies a splice-site mutation in nucleoredoxin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Boles, et al.
  • 雑誌名: PLoS Genetics VOL.5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A coated vesicle-associated kinase of 104 kDa (CVAK104) induces lysosomal degradation of frizzled 5 (Fzd5). (2009)
  • 著者名/発表者名: Terabayashi, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry VOL.284 ページ: 26716-26714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sufu recruits GSK3beta for efficient processing of Gli3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kise, et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications VOL.387 ページ: 569-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dishevelled-induced phosphorylation regulates membrane localization of Par1b. (2008)
  • 著者名/発表者名: Terabayashi T, Funato Y, Miki H
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 375 ページ: 660-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleoredoxin regulates the Wnt/planar cell polarity pathway in Xenopus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Funato Y, Michiue T, Terabayashi T, Yukita A, Danno H, Asashima M, Miki H
  • 雑誌名: Genes Cells. 13 ページ: 965-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dishevelled-induced phosphorylation regulates membrane localization of Parlb (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Terabayashi, et.al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 375 ページ: 660-665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleoredoxin regulates the Wnt/planar cell polarity pathway in Xenopus (2008)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Funato, et.al.
  • 雑誌名: Genes. Cells 13 ページ: 965-975
  • 査読あり
• [学会発表] タンパク質の酸化修飾によるシグナル伝達の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三木裕明、船戸洋祐、森中紹文
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] タンパク質の酸化修飾によるシグナル伝達の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三木裕明、船戸洋祐、森中紹文
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] セマフォリン3AシグナルにおけるCRMP2の酸化依存的リン酸化と成長円錐崩壊 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森中紹文、船戸洋祐、三木裕明
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] レドックス応答性因子nucleoredoxinによるWntシグナルの制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三木裕明
  • 学会等名: 第61回日本酸化ストレス学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-06-19
• [学会発表] レドックス応答性因子nucleoredoxinによるWntシグナルの制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三木裕明
  • 学会等名: 日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-06-19
• [備考]
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/intra_signal/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/intra_signal/index.html