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Jab1による白血病幹細胞の増殖と維持機構

研究課題

研究課題/領域番号 20013030
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関奈良先端科学技術大学院大学

研究代表者

加藤 順也  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (00273839)

研究分担者 加藤 規子  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (10252785)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
12,500千円 (直接経費: 12,500千円)
2009年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
2008年度: 6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
キーワードJab1 / 造血幹細胞 / Hematopoietic cells / CML
研究概要

Jab1(CSN5)は、ヒトの様々ながん細胞で発現の亢進を認め、慢性骨髄性白血病(CML)では、原因融合癌遺伝子産物Bcr-Ablの下流で機能する。Jab1は、c-Jun、p27、p53など、細胞内増殖シグナル経路にかかわる因子の安定性や活性を調節するが、生体内機能や発がん機構における具体的な役割については不明な点が多い。この点を詳細に解明するため、Jab1遺伝子改変マウスを解析した。Jab1を構成的に発現させたJab1トランスジェニックマウス(Jab1-Tg)は、生後6-9ヶ月で著明な末梢白血球数の増加を示し、脾臓の肥大や非造血系臓器への浸潤など、ヒトCML様の病態を呈して死亡した。骨髄では、KSL細胞の著明な増加を観察し、in vitroのコロニーフォーメーションアッセイでは増殖能、幹細胞の維持の増強が認められた。これらの症状は移植可能であった。また、これらの細胞ではCdkインヒビターの細胞内局在変化や発現抑制による不活性化を認めた。一方、Jab1+/-マウス(Jab1-/-マウスは胎生致死のため生存せず)では、骨髄は低形成性でありKSL細胞の減少を認め、Jab1-Tgマウスと正反対の病態を呈した。さらに、5-FU静注によりJab1+/-マウスは骨髄不全死または野生型マウスに比べて著しい回復の遅延を示した。以上から、Jab1は、造血幹細胞の増殖・維持に重要な役割を担い、その調節異常が骨髄性増殖性疾患の一因となることを明らかにした。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2010 2008

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] CSN5/Jab1 controls multiple events in the mammalian cell cycle.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshida A, Yoneda-Kato N, Panattoni M, Pardi R, Kato JY.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 584 ページ: 4545-4552

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Shuttling imbalance of MLF1 results in p53 instability and increases susceptibility to oncogenic transformation.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoneda-Kato N, et al
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol. 1

      ページ: 422-434

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The myeloid leukemia factor interacts with COP9 signalosome subunit 3 in Drosophila melanogaster.2008

    • 著者名/発表者名
      Sugano W, et al
    • 雑誌名

      FEBS J. 275

      ページ: 588-600

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Small mitochondrial ARF (smARF) is located in both the nucleus and cytoplasm, induces cell death, and activates p53 in mouse fibroblasts.2008

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, et al
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 582

      ページ: 1459-1464

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Regulation of mammalian cell cycle by CSN52010

    • 著者名/発表者名
      Kato, J.Y.
    • 学会等名
      Zomes VI
    • 発表場所
      Yokohama, Japan.
    • 年月日
      2010-10-06
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Control of mammalian cell proliferation by Jab1/CSN5.2008

    • 著者名/発表者名
      Kato, J.Y.
    • 学会等名
      Zomes V
    • 発表場所
      Yokohama, Japan.
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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