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二つのロイコトリエンB4受容体を介した細胞増殖と転移制御

研究課題

研究課題/領域番号 20013033
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関九州大学

研究代表者

横溝 岳彦  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (60302840)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
13,600千円 (直接経費: 13,600千円)
2009年度: 6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
2008年度: 6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
キーワード生理活性脂質 / ロイコトリエンB4 / 細胞障害性T細胞
研究概要

(1)癌細胞の血行性転移におけるロイコトリエンB4受容体の機能:血行性転移の実験に汎用されるLLC (Lewis Lung Carcinoma)細胞に細胞マーカーとしてEGFP (Enhanced Green Fluoroscent Protein)を安定発現するLLC-GFP細胞を樹立した。この細胞をBLT1、BLT2欠損マウスの尾静脈より投与し、フローサイトメーター法、ウェスタンブロッティング法を用いて、肺への転移を検討したところ、BLT1欠損マウスにおいて有意に肺転移巣の増大を認めた。BLT2欠損マウスにおいても肺転移の増大傾向を認めたが、BLT1欠損マウスと比較するとその程度は小さかった。また、LLC細胞静脈注射後の生存率を検討したところ、BLT1欠損マウスは野生型マウスよりも生存期間が有意に短縮していた。BLT1欠損マウスBLT1はCD8陽性の細胞障害性T細胞、ナチュラルキラー細胞に発現しているため、BLT1欠損マウスではこれらの癌細胞障害性のリンパ球の転移巣への移動が減弱した結果、LLC細胞の肺転移を抑制できなくなっており、そのため生存期間が短縮したことが推定された。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (19件) 図書 (1件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Attenuated Th1 induction by dendritic cells from mice deficient in the leukotriene B4 receptor 1.2010

    • 著者名/発表者名
      Toda A, 他4名
    • 雑誌名

      Biochimie (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The LTB4-BLT1 axis mediates neutrophil infiltration and secondary injury in experimental spinal cord injury.2010

    • 著者名/発表者名
      Saiwai H., 他8名
    • 雑誌名

      Am.J.Pathology (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression, purification and characterization of leukotriene B(4) receptor, BLT1 in Pichia pastoris.2010

    • 著者名/発表者名
      Hori T, 他7名
    • 雑誌名

      Protein Expr.Purif. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The leukotriene B4 receptor, BLT1, is required for the induction of experimental autoimmune encephalomyelitis.2010

    • 著者名/発表者名
      Kohara Y, 他6名
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Helix 8 of leukotriene B_4 type-2 receptor is required for the folding to pass the quality control in the endoplasmic reticulum.2009

    • 著者名/発表者名
      Yasuda D, 他8名
    • 雑誌名

      Faseb J 23

      ページ: 1470-1481

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aromatic D-amino acids act as chemoattractant factors for human leukocytes through a G protein-coupled receptor, GPR109B2009

    • 著者名/発表者名
      Irukayama-Tomobe Y, 他5名
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 106

      ページ: 3930-3934

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of human G2A in monocytes/macrophages : in volvement of c/EBPs, Runx and Pu.1.2009

    • 著者名/発表者名
      Murakami N., 他4名
    • 雑誌名

      Genes Cells 14

      ページ: 1441-1455

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A distinctive role of the leukotriene B4 receptor BLT1 in osteoclastic activity during bone loss.2009

    • 著者名/発表者名
      Hikiji S, 他3名
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 106

      ページ: 21294-21299

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ロイコトリエン受容体2009

    • 著者名/発表者名
      横溝岳彦
    • 雑誌名

      日本薬理学会雑誌 133

      ページ: 230-232

    • NAID

      10025740562

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ロイコトリエン炎症・免疫2009

    • 著者名/発表者名
      奥野利明、横溝岳彦
    • 雑誌名

      炎症と免疫 17

      ページ: 373-378

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] ロイコトリエン受容体の生体内での役割2009

    • 著者名/発表者名
      横溝岳彦
    • 雑誌名

      実験医学 27

      ページ: 2053-2058

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 12(S)-Hydroxyheptadeca-5Z, 8E, 10E-trienoic acid is a natural ligand for leukotriene B4 receptor 2.2008

    • 著者名/発表者名
      Okuno, T, 他5名
    • 雑誌名

      J. Biro. Med. 205

      ページ: 759-766

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of an orphan G protein-coupled receptor, GP R20, that constitutively activates GI. proteins.2008

    • 著者名/発表者名
      Hase M, 他3名
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 283

      ページ: 12747-55

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leukotriene B4/Leukotriene B4 receptor pathway is involved in hepatic microcirculatory dysfunction elicited by endotoxin.2008

    • 著者名/発表者名
      Ito, S, 他7名
    • 雑誌名

      Shock 30

      ページ: 81-91

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BLT2 is expressed in PaniNs, IPMNs, pancreatic cancer and stimulates tumour cell proliferation.2008

    • 著者名/発表者名
      Hennig, R, 他10名
    • 雑誌名

      Br. J. Cancer 99

      ページ: 1064-1073

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Helix 8 of leukotriene B4 type-2 receptor is required for the folding to pass the quality control in the endoplasmic reticulum.2008

    • 著者名/発表者名
      Yasuda, D, 他8名
    • 雑誌名

      Faseb J (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 代謝改善作用を有する新規SARM2009

    • 著者名/発表者名
      劉〓, 他3名
    • 学会等名
      第82回日本生化学学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Generation and characterization of a high-affinity monoclonal antibody for mouse leukotriene B4 receptor 1(BLT1).2009

    • 著者名/発表者名
      佐々木文之、横溝岳彦
    • 学会等名
      第82回日本生化学学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Gタンパク質共役型受容体の細胞内移行の分子機序2009

    • 著者名/発表者名
      荒武良総、奥野利明、横溝岳彦
    • 学会等名
      第82回日本生化学学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 12-HHT, a Metabolite of Cyclooxygenase, is a Natural Ligand for Leukotriene B4 Receptor 2, BLT22009

    • 著者名/発表者名
      Okuno T, Yokomizo, T.
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 発表場所
      米国University of New England Biddeford, ME
    • 年月日
      2009-06-08
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 新規高親和性抗FLAGモノクローナル抗体の作成とその有用性の検討2009

    • 著者名/発表者名
      佐々木文之, 他3名
    • 学会等名
      平成21年度日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2009-05-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ロイコトリエンB4第一受容体(BLT1)脱感作と細胞内移行の分子機序2009

    • 著者名/発表者名
      荒武良総, 他2名
    • 学会等名
      平成21年度日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2009-05-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 12-HHT is a natural ligand for leukotriene B4 receptor 2(BLT2).2009

    • 著者名/発表者名
      Yokomizo T
    • 学会等名
      Keystone Symposia
    • 発表場所
      Squaw Creek(米国)
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Identification of 12-HHT as an intrinsic ligand for BLT2 receptor.2009

    • 著者名/発表者名
      Yokomizo T
    • 学会等名
      4^<th> International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators(招待講演)
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Deficiency of leukotriene B4 receptors affects cancer metastasis.2009

    • 著者名/発表者名
      Okazaki H, 他2名
    • 学会等名
      4^<th> International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 12-HHT is a natural ligand for leukotriene B4 receptor2, BLT2.2009

    • 著者名/発表者名
      Okuno T, 他2名
    • 学会等名
      4^<th> International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Generation and characterization of high-affinity anti-FLAG monoclonal antibody that is useful to detect GPCRs.2009

    • 著者名/発表者名
      Sasaki F, 他2名
    • 学会等名
      4^<th> International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Generation of high-affinity monoclonal antibodies useful for G-protein coupled receptors.2009

    • 著者名/発表者名
      Sasaki F, 他3名
    • 学会等名
      The 6th Japan-Korea Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechansism of internaliation of G-protein-coupled receptors(GPCSs).2009

    • 著者名/発表者名
      Aratake Y, 他3名
    • 学会等名
      The 6th Japan-Korea Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] A novel synthetic androgen receptor ligand, S42, works as a selective androgen receptor modulator, and possesses metabolic effects with little impact on the prostate.2009

    • 著者名/発表者名
      Liu M, 他3名
    • 学会等名
      The 6th Japan-Korea Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Generation and characteIization of a novel high-afHnity monoclonal antibody fbr FLAG tag.2008

    • 著者名/発表者名
      佐々木文之、他3名
    • 学会等名
      第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ロイコトリエンB4第一受容体BLT1と血小板活性化因子受容体PAFRの脱感作機構2008

    • 著者名/発表者名
      荒武良総、奥野利明、横溝岳彦
    • 学会等名
      第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体BLT2の生体内リガンドの同定2008

    • 著者名/発表者名
      奥野利明、横溝岳彦、他2名
    • 学会等名
      第81回日本生化学会大会合同大会(シンポジウム)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ロイコトリエンB4第二9受容体(BLT2)の生体内リガンドは12-HHTである2008

    • 著者名/発表者名
      奥野利明、横溝岳彦、他2名
    • 学会等名
      第50回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2008-06-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ロイコトリエンB4第対受容体(BLT2)の生体内リガンドはシクロオキシゲナーゼ産物12-HHTである2008

    • 著者名/発表者名
      奥野利明、横溝岳彦、他2名
    • 学会等名
      日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-05-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 炎症・再生医学事典(プロスタグランジン・トロンボキサン・ロイコトリエンの童を担当)2009

    • 著者名/発表者名
      横溝岳彦
    • 出版者
      朝倉書店(印刷中)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kyushu-u.ac.jp/biochem1/publication.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kyushu-u.ac.jp/biochem1/publication.htm1

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 12-HHT/BLT2による抗炎症作用2010

    • 発明者名
      横溝岳彦・井上博雅
    • 権利者名
      九州大学
    • 出願年月日
      2010-03-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 外国

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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