イノシトールリン脂質が創る細胞極性と細胞運動のメカニズム

• 研究課題/領域番号: 20013043
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 深見 希代子 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (40181242)
• 研究分担者: 河内 全 東京薬科大学, 生命科学部, 研究員 (70322485)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 16,000千円 (直接経費: 16,000千円); 2009年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円); 2008年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
• キーワード: イノシトールリン脂質 / 細胞極性 / 浸潤突起形成 / ホスフォリパーゼC / 細胞運動 / 炎症

研究概要

乳癌細胞の極性形成の指標となる浸潤突起部位にリン脂質であるPIP2が非常に多く局在し、抗PIP2抗体の微量注入により浸潤突起形成が抑制されることから、浸潤突起形成にPIP2が必須であることを明らかにした。
一方、PLCd1KOマウス皮膚ではマクロファージ等の浸潤、炎症性サイトカイン量の増大していた。また末梢血中の白血球数の増大など白血病と似た全身的異常を示す事が判明し、PLCd1が増殖と分化制御に重要な役割を担っていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Phospholipase C-eta2 is highly expressed in the habenula and retina. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru, K., Nakahara, M., Nakamura, Y., Hashiguchi, Y., Kouchi, Z., Yamaguchi, H., Oshima, N., Kiyonari, H., Fukami, K.
  • 雑誌名: Gene Expr. Patterns 10 ページ: 119-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase C-relatedbut catalytically inactive protein is required for insulin-induced cellsurface expression of g-aminobutyric acid type A receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii, M., Kanematsu, T., Ishibashi, H., Fukami, K., Takenawa, T., Nakayama, K.I., Moss, S.J., Nabekura, J., Hirata. M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 285 ページ: 4837-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase C-eta2 is highly expressed in the habenula and r etina. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru, K., et al.
  • 雑誌名: Gene Expr.Patterns. 10 ページ: 119-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of phospholipase C-related inactive protein in the reproductive system through the regulation of gonadotropin levels. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, M., Tsutsumi, K., Kanematsu, T., Fukami, K., Terada, Y., Takenawa, T., Nakayama, K.I., Hirata, M.
  • 雑誌名: Biology of Reproduction. 81 ページ: 681-689
  • 査読あり
• [雑誌論文] MARCKS regulateslamellipodia formation induced by IGF-I via association with PIP2 and beta-actin at membrane microdomains. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, H., Shiraishi, M., Fukami, K., Tanabe, A., Ikeda-Matsuo, Y., Naito, Y., Sasaki, Y.
  • 雑誌名: J. Cell. Physiol. 220 ページ: 748-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid rafts and caveolin-1 are required forinvadopodia formation and extracellular matrix degradation by human breast cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, H., Takeo, Y., Yoshida, S., Kouchi, Z., Nakamura, Y., Fukami, K.
  • 雑誌名: Cancer Res 69 ページ: 8594-8602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Illuminatingcell-cycle progression in the developing zebrafish embryo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, M., Sakaue-Sawano, A., Iimura, T., Fukami, K., Kitaguchi, T., Kawakami, K., Okamoto, H., Higashijima, S., Miyawaki, A.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106 ページ: 20812-20817
  • 査読あり
• [雑誌論文] p120 catenin recruits cadherins to gamma-secretase and inhibits production of Abeta peptide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kouchi, Z., Barthet, G., Serban, G., Georgakopoulos, A., Shioi, J., Robakis, N.K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 1954-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid rafts and caveolin-1 are required for invadopodia formation and extracellular matrix degradation by human breast cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi,H., et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 8594-8602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase C-d1 is an essential molecule downstream of Foxn1 the gene responsible for the nude mutation, in normal hair development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y., Ichinohe, M., Hirata, M., Matsuura, H., Fujiwara, T., Igarashi, T., Nakahara, M., Yamaguchi, H., Yasugi, S., Takenawa, T., Fukami, K.
  • 雑誌名: FASEB J. 22 ページ: 841-849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of depolarization-induced endocannabinoid release: Pharmacological and genetic approach. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimotodani, Y., Ohno-Shosaku, T., Maejima, T., Fukami, K., Kano, M.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 54 ページ: 58-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualizing spatiotemporal dynamics of multicellular cell-cycle progression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakaue-Sawano, A., Kurokawa, H., Morimura, T., Hanyu, A., Hama, H., Osawa, H., Kashiwagi, S., Fukami, K., Miyata, T., Miyoshi, H., Imamura, T., Ogawa, M., Masai, H., Miyawaki, A.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 341-343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced fertility of mouse epididymal sperm lacking Prss21/Tesp5 is rescued by sperm exposure to uterine microenvironment. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, M., Honda, A., Ogura, A., Kashiwabara, S Fukami, K., Baba, T.
  • 雑誌名: Genes Cells. 10 ページ: 1001-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] DominiqueSimon-Chazottes, Jean-Louis Guenet, Thomas Franz, Alopecia and male infertility in oligotriche mutant miceare caused by a deletion on distal chromosome 9. (2008)
  • 著者名/発表者名: Runkel1, F., Aubin, I., Bussow, H., Fukami, K., Nakamura, Y.
  • 雑誌名: Mamm. G enome. 19 ページ: 691-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase Cδ1 is an essential molecule downstream of Foxn1, the gene regpongihle for the nude mutation, innormal hair development (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y., et.al.
  • 雑誌名: FASEB J 22 ページ: 841-849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vlsualizing spatiotemporal dynamics of multiceliular cell-cycle progression (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakaue-Sawano A., et.al.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 341-343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced fbrtility of mousu epididymal sperm lacking Prss21/Tesp 5 is rescued by sperm exposure to uterine microenvironment (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita. M, et.al.
  • 雑誌名: Genes Cell 10 ページ: 1001-1013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium fluxes cause the nuclear shrinkage and translocation of phospholipase C-d1 into the nucleus.
  • 著者名/発表者名: Okada, M., Taguchi, K., Maekawa, S., Fukami, K., Yagisawa, H.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphatidylinositol 4, 5-bisphosphate and PIP5-kinase Ia are required for invadopodia formation in human breast cancer cells.
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, H., Yoshida, S., Muroi, E., Kawamura, M., Kouchi, Z., Nakamura, Y., Sakai, R., Fukami, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] GABAA receptor subunit alteration-dependent diazepam insensitivity in the cerebellum of phospholipase C- related inactive protein knockout mice.
  • 著者名/発表者名: Mizokami, A., Tanaka, H., Ishibashi, H., Umebayashi, H., Fukami, K., Takenawa, T., Nakayama, K.I., Yokoyama, T., Nabekura, J., Kanematsu, T., Hirata, M.
  • 雑誌名: J. Neurochemistry (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate and PIP5-kinase Ia are required for invadopodia formation in human breast cancer cells.
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, H., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] ホスフォリパーゼCδ1は様々な生理機能に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 深見希代子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Phospholipase C-delta1 Regulates Hair Keratin Expression And Hair Shaft Formation Downstream of Foxn1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y., Ichinohe, M., Takahashi, S., Inanobe, S., Kanemaru, K., Fukami, K.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 49th Annual meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] The interaction of hTERT and nucleolar GTP-binding protein GNL3L and Nucleostenmin regulates tumor initiating cell behavior (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本奈緒子、安川麻美、毎田佳子、工富知子、深見希代子、William C. Hahn、増富健吉
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Physiological functions of phospholipase Cδ1 in adipose tissue development and obesity (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii, R., Hirata, M., Suzuki, M., Matsuoka, S., Nakamura, Y., kouchi, Z., Yamaguchi, H., Sasaki, T., Kitamurea, T., Fukami, K
  • 学会等名: The 6th Japan-Korea Conference on celluer signaling for young scientists
  • 発表場所: Nagasaki
• [学会発表] Phospholipase Cδ3 is involved in neurite outgrowth of cerebral cortical neurons and Neuro2A cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibayama, N., Kouchi, Z., Fukuda, T., Igrashi, T., Nakamura, Y., p Yamaguchi, H., Yanagi, S., Fukami, K.
  • 学会等名: The 6th Japan-Korea Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Nagasaki
• [学会発表] Lack of phospholipase C delta1 accelerates skin wound healing (2009)
  • 著者名/発表者名: Inanobe, S., Nakamura, Y., Ichinohe, M., Hirata, M., Kouchi, Z., Yamaguchi, H., Fukami, K.
  • 学会等名: The 6th Japan-Korea Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Nagasaki
• [学会発表] Illuminating Cell-Cycle Progression Inside Developing Zebrafish Embryo -A novel insight of early skeletogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, M., Sakaue-Sawano, A., Iimura, T., Fukami, K., Kitaguchi, T., Kawakami, K., Okamoto, H., Higashijima, S., Miyawaki, A.
  • 学会等名: The 26th Naito Conference on Osteobiology
  • 発表場所: Awaji
• [学会発表] ホスフォリパーゼCδ1は様々な生理機能に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 深見希代子、平田真之、石井里佳、一戸学、中村由和
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 大腸癌細胞におけるvitaminDレセプター依存的なE-cadherinの発現誘導にPIP kinase IIβが関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 河内全、小堀真平、宮崎聡一郎、中村由和、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 脂肪細胞形成におけるホスホリパーゼCδ1の生理機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井里佳、平田真之、鈴木睦実、松岡翔一、中村由和、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] PLCδ1による毛包形態および毛の構成ケラチン発現の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋佐織、一戸学、中村由和、平田真之、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 白血球の機能、分化におけるホスホリパーゼδ1の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金丸佳織、中村由和、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] リン脂質代謝が創る生命のしくみ (2009)
  • 著者名/発表者名: 深見希代子
  • 学会等名: 岐阜薬科大学東京支部総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] hTERTと核小体GTP結合タンパク質GNL3L/NSは腫瘍形成能を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本奈緒子、安川麻美、毎田佳子、工富知子、深見希代子、William C. Hahn、増富健吉
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Neuro2a細胞の神経突起伸長におけるPLCδ3の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河内全、五十嵐隆公、柴山奈美、中原真道、中村由和、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 創傷治癒におけるホスポリパーゼCd1の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲野邊俊一、中村由和、一戸学、平田真之、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 肥満におけるホスホリパーゼCdeltalの生理機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平田真之、石井里佳、一戸学、中村由和、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 浸潤突起形成における脂質ラフトとカベオリンの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、竹尾由希子、吉田周平、河内全、中村由和、深見希代子
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Phospholipase C・3はNeuro2a細胞における神経突起伸長に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 柴山奈美、河内全、五十嵐隆公、中村由和、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] がん発生メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 深見希代子
  • 学会等名: 東京医大がん専門薬剤師に対する研修
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ホスフォリパーゼCδ1を介した毛包形成と表皮恒常性維持のメカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 深見希代子
  • 学会等名: 日本生化学会、分子生化学会合同年会(BMB)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] ホスフォリパーゼCd1を介した毛包形成と表皮恒常性維持のメカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 深見希代子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ホスホリパーゼCδ3はNeuro2a細胞における神経突起伸長に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 河内全、五十嵐隆公、中原真道、柴山奈美、中村由和、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 浸潤突起形成におけるイノシトールリン脂質の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 創傷治癒におけるPhospholipase Cδ1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲野邊俊一、一戸学、中村由和、平田真之、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] yosinVIの膜輸送機能におけるホスフォリパーゼCδ3の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桜井和之、平田真之、石井里佳、中村由和、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] C3H10T1/2間葉系幹細胞の脂肪細胞分化におけるPLCdelta1の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田真之、一戸学、桜井和之、中村由和、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Phospholipase C-delta1はFoxn1下流で体毛形成に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 一戸学、中村由和、平田真之、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Phospholipase C-delta1 is an essential molecule downstream of Foxn1, the gene responsible for nude mutation, in normal hair development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe, M., Nakamura, Y., Hirata, M., Yamaguchi, H., Fukami, K.
  • 学会等名: The 33rd FEBS Congress & 11t IUBMB Conference
  • 発表場所: Athens, Greece
• [学会発表] The effect of phospholipase C-delta 1 on differentiation of C3H10T1/2 mesenchymal cell line into adipocytes and chondrocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata, M., Ichinohe, M., Sakurai, K., Nakamura, Y., Kouchi, Z., Yamaguchi, H., Fukami, K.
  • 学会等名: 33rd FEBS Congress & 11th IUBMB Conference
  • 発表場所: Athens, Greece
• [学会発表] Phospholipase Cd3はNeuro2a細胞における神経突起伸長に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 河内全、五十嵐隆公、中村由和、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Fucciトランスジェニックマウスを用いた組織発生における細胞周期の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒川裕、阪上-沢野朝子、深見希代子、濱裕、宮脇敦史
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 創傷治癒におけるホスホリパーゼCδ1の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲野辺俊一、一戸学、中村由和、平田真之、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Phospholipase Cd3はmyosinViと結合し内耳有毛細胞において共発現する (2008)
  • 著者名/発表者名: 櫻井和之、平田真之、中村由和、河内全、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 浸潤性乳癌細胞における浸潤突起形成の分子機構. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] PLCd3はNeuro2a細胞における神経突起伸長に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 河内全、五十嵐隆公、中原真道、中村由和、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第50回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] Phospholipase Cd1はFoxn1下流で体毛形成に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 一戸学、中村由和、山口英樹、深見希代子
  • 学会等名: 第50回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] Mouse Sperm Lacking Serine Protease Prss21/Tesp5 Barely Undergo the Zona Pellucida-Induced Acrosome Reaction, but Do Fertilize the Egg. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, M., Honda. A, Agura. A., Kashiwabara. S., Fukami. K., Baba. T.
  • 学会等名: First World Congress on Reproductive Biology
  • 発表場所: Hawaii
• [図書] Roles of phospholipase C isozymes in organogenesis and embryonic development (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y., Fukami, K.
• [図書] Physiology (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura. Y., et al.
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: Int.Union Physiol.Sci./Am.Physiol.Soc
• [図書] Advan. Enzyme Regul (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukami, K., Ichinohe, M., Hirata, M., Nakamura, Y
• [図書] BMB Rep (2008)
  • 著者名/発表者名: Suh P.G., et.al.
  • 出版者: Multiple roles of phosphoinositide-specific phospholipase C isozymes
• [図書] Clinical Neuroscience
  • 著者名/発表者名: 河内全
  • 出版者: 中外医学社