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がん発症前高リスクに関わるがん体質遺伝診断法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 20014013
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関岡山大学

研究代表者

清水 憲二  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (10037286)

研究分担者 豊岡 伸一  岡山大学, 大学病院, 助教 (30397880)
松原 長秀  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (70314672)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
14,900千円 (直接経費: 14,900千円)
2009年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
2008年度: 7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
キーワード癌発症危険度 / 癌体質遺伝 / 遺伝的多型 / ミスセンス1塩基多型 / リスク遺伝子型重複 / 癌分子疫学 / 癌の早期発見診断 / コホート研究 / がん予防
研究概要

癌種の追加:これまで解析してきた癌種の検体数を追加し、さらに婦人科癌(子宮頸癌,子宮体癌,卵巣癌),尿路系腫瘍(膀胱癌,腎癌,尿路癌)、膵胆肝癌(胆道癌、肝癌)、なども収集して,累計2,500検体が集積した。また、再現性試験用の約2,000検体を共同研究機関から提供頂いた。婦人科癌についてはのべ22遺伝子多型の関与が判明した。
地域,年齢合致対照検体の確保:これまでに岡山大学病院から収集された癌患者検体の厳密な統計学的検討を行うために,地域と性比,年齢層が一致した対照群が必要である。今年度,岡山市内のJ健康管理センターと提携し、継続的な人間ドック受診者の中から,癌年齢に達した1,000件の検体を確保できた。今までに収集した岡山市内の約500名の検体と合わせて,計1,500件の対照検体を用い,約40種類のSNPと9種の癌の発症リスクとの関連を、より厳密な統計学的解析で再確認できた。遺伝子解析の結果、これら約1,500名の健常人のうち計220名(15%)は9種の何れかの癌の発症リスクが極めて高いと予測された。
同一遺伝子内の複数の遺伝子多型の組み合わせと発癌リスクの相関:本年度の特筆すべき成果は複数SNP複合遺伝子型と癌のリスクに関する新知見である。PTPRJ遺伝子はマウスの大腸癌感受性遺伝子であるが,ヒトでも大腸癌の発症に密接に関わることを初めて実証した。特に,本遺伝子の2種のms-SNPについて、健常人では極めて稀な複合遺伝子型が癌患者では10%以上あり,オッズ比が50以上に達することが判明した。このリスクは高浸透率の遺伝性腫瘍原因遺伝子変異に匹敵する。これはタンパク質中の2個のアミノ酸が特別なアミノ酸の組み合わせになると発癌リスクが飛躍的に増大するという,興味深い発見である。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (24件) (うち査読あり 24件) 学会発表 (28件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Missense polymorphisms of PTPRJ and PTPN13 genes affect susceptibility to a variety of human cancers.2010

    • 著者名/発表者名
      Mita Y, ほか
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Oncol. 136

      ページ: 249-259

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multi-step aberrant CpG island hyper-methylation is associated with the progression of adult T-cell leukemia/lymphoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Sato H, ほか
    • 雑誌名

      Am J Pathol. 176

      ページ: 402-415

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Frequent allelic loss of Dkk-1 locus (10q11.2) is related with low distant metastasis and better prognosis in head and neck squamous cell carcinomas.2010

    • 著者名/発表者名
      Katase N, ほか
    • 雑誌名

      Cancer Invest. 28

      ページ: 103-110

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fine deletion analysis of 1p36 chromosomal region in oral squamous cell carcinomas.2009

    • 著者名/発表者名
      Lefeuvre M, ほか
    • 雑誌名

      J Oral Pathol Med 38

      ページ: 94-98

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Down-regulation of TESTIN and its association with previous cancer history and poor survival in head and neck squamous cell carcinomas.2009

    • 著者名/発表者名
      Gunduz E, ほか
    • 雑誌名

      Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 135

      ページ: 254-260

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Frequent deletion of ING2 locus at 4q35.1 associates with advanced tumor stage in head and neck squamous cell carcinoma.2009

    • 著者名/発表者名
      Borkosky SS, ほか
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Oncol. 135

      ページ: 703-713

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] T-lymphocyte maturation-associated protein gene as a candidate metastasis suppressor for head' and neck squamous cell carcinomas.2009

    • 著者名/発表者名
      Beder LB, ほか
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 100

      ページ: 873-880

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased mRNA expression of ADAMTS metalloproteinases in metastatic foci of head and neck cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      DeInircan K, ほか
    • 雑誌名

      Head Neck. 31

      ページ: 793-801

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Frequent Allelic Loss of Dkk-1 Locus (10q11.2) is Related with Low Distant Metastasis and Better Prognosis in Head and Neck Squamous Cell Carcinomas.2009

    • 著者名/発表者名
      Katase N, ほか
    • 雑誌名

      Cancer Invest.

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MET gene amplification or EGFR mutation activate MET in lung cancers untreated with EGFR tyrosine kinase inhibitors.2009

    • 著者名/発表者名
      Kubo, T, ほか
    • 雑誌名

      Int J Cancer 124

      ページ: 1778-1784

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] REIC/Dkk-3 stable transfection reduces the malignant phenotype of mouse prostate cancer RM9 cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Chen J, ほか
    • 雑誌名

      Int, J, Mol, Med. 24

      ページ: 789-794

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Accumulation of aberrant CpG hypermethylation by Helicobacter pylori infection promotes development and progression of gastric MALT lymphoma.2009

    • 著者名/発表者名
      Kondo T, ほか
    • 雑誌名

      Int J Oncol. 35

      ページ: 547-557

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of heterozygosity at the 9p21-24 region and identification of BRM as a candidate tumor suppressor gene in head and neck squamous cell carcinoma.2009

    • 著者名/発表者名
      Gunduz E, ほか
    • 雑誌名

      Cancer Invest. 27

      ページ: 661-668

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression and Mutation Analysis of Her2 in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.2009

    • 著者名/発表者名
      Ali MA, ほか
    • 雑誌名

      Cancer Invest.

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The association between RAD 18 Arg302Gln polymorphism and the risk of human non-small-cell lung cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki H., ほか
    • 雑誌名

      J. Cancer Res. Clin. Oncol 134

      ページ: 211-217

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Down-regulation of ING3 mRNA Expression predicts poor prognosis in head and neck cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Gunduz M., ほか
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 99

      ページ: 531-538

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased expression of the SIN3A gene, a candidate tumor suppressor, located at the prevalent allelic loss region 15q23 in non-small cell lung cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H., ほか
    • 雑誌名

      Lung Cancer 59

      ページ: 24-31

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased DOI-induced wet-dog shakes in adrenocorticotropic hormone-treated rats are not affected by chronic imipramine treatment : possible involvement of enhanced 5-HT2A-receptor expression in frontal cortex2008

    • 著者名/発表者名
      Kitamura Y., ほか
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Sci. 106

      ページ: 100-106

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deletion at Dickkopf (dkk)-3 locus (11p15.2) is related with lower lymph node metastasis and better prognosis in head and neck squamous cell carcinomas2008

    • 著者名/発表者名
      Katase N., ほか
    • 雑誌名

      Oncol Res 17

      ページ: 273-282

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lack of B-RAF mutations in head and neck squamous cell carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Al Sheikh Ali M., ほか
    • 雑誌名

      Folia Biol 54

      ページ: 157-161

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression and mutation analysis of epidermal growth factor receptor in head and neck squamous cell carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Sheikh Ali MA., ほか
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 1589-1594

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of heterozygosity at chromosome 14q is associated with poor prognosis in head and neck squamous cell carcinomas2008

    • 著者名/発表者名
      Pehlivan D., ほか
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Oncol. 134

      ページ: 1267-1276

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deletion mapping of chromosome 4q22-35 and identification of four frequently deleted regions in head and neck cancers2008

    • 著者名/発表者名
      Cetin E., ほか
    • 雑誌名

      Neoplasma 55

      ページ: 299-304

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of EphA2 in head and neck squamous cell carcinoma : mRNA expression, loss of heterozygosity and immunohistochemical studies2008

    • 著者名/発表者名
      Rivera RS., ほか
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 19

      ページ: 1079-1084

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Multiple Polymorphisms of the MMP Family Genes are Associated with Colorectal Cancer Risk2010

    • 著者名/発表者名
      三田雄一郎, ほか
    • 学会等名
      国際疫学西太平洋地域学術会議兼 第20回日本疫学会学術総会
    • 発表場所
      埼玉
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] がん体質遺伝について2009

    • 著者名/発表者名
      清水憲二
    • 学会等名
      第97回日本泌尿器科学会総会 特別講演
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2009-04-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Identification of novel target protein for miR-17-92 cluster by proteomic analysis.2009

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Kanzaki, ほか
    • 学会等名
      100th AACR Annual Meeting
    • 発表場所
      Denver, CA, USA
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Proteomic analysis of lung cancer cell lines aimed to identify novel target proteins for miR-17-92.2009

    • 著者名/発表者名
      HirotakaKanzaki, ほか
    • 学会等名
      HUPO 8th Annual World Congress
    • 発表場所
      Toronto, CANADA
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] MMP Family遺伝子の10種のSNPsと非小細胞肺癌発症リスクとの関連解析2009

    • 著者名/発表者名
      三田雄一郎, ほか
    • 学会等名
      がん予防大会 2009(第10回 日本がん分子疫学研究会ほか)
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] miR-17-92 clusterの肺癌における新規標的タンパク質の同定を目的としたプロテオーム解析2009

    • 著者名/発表者名
      神崎浩孝, ほか
    • 学会等名
      日本ヒトプロテオーム機構(JHUPO)第7回大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] プロテオーム解析による肺癌におけるmiR-17-92の直接的な新規標的タンパク質の同定2009

    • 著者名/発表者名
      神崎浩孝, ほか
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌におけるmiRNA clusterの新規標的タンパク質の検討2009

    • 著者名/発表者名
      大内田守, ほか
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] TP53遺伝子多型と膵臓癌発症リスク2009

    • 著者名/発表者名
      園山隆之, ほか
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 成人T細胞白血病/リンパ腫(ATLL)における異常DNAメチルDNAメチル化と病態との相関2009

    • 著者名/発表者名
      佐藤妃映, ほか
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ゲフィチニブ感受性および耐性細胞株の上皮成長因子受容体に対するMicro-RNA 7による抑制効果2009

    • 著者名/発表者名
      頼冠名, ほか
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 日本人におけるMMP9遺伝子多型と大腸癌発症リスクとの関係2009

    • 著者名/発表者名
      三田雄一郎, ほか
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Identification of novel target of miR- 17-92 cluster by proteomic analysis2009

    • 著者名/発表者名
      神崎浩孝, ほか
    • 学会等名
      BMB2009(第32回日本分子生物学会年会・第82回日本生化学会大会合同大会)
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 慢性疼痛の遺伝子治療薬の開発2009

    • 著者名/発表者名
      大内田守, ほか
    • 学会等名
      BMB2009(第32回日本分子生物学会年会・第82回日本生化学会大会合同大会)
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA expression profiling in human tumors.2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤佐智夫, ほか
    • 学会等名
      BMB2009(第32回日本分子生物学会年会・第82回日本生化学会大会合同大会)
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] PTP Family遺伝子のSNPsと各種がんの発症リスクとの関係2008

    • 著者名/発表者名
      三田雄一郎
    • 学会等名
      がん特定領域研究若手研究者ワークショップ
    • 発表場所
      アートランドホテル蓼科
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Association of aberrant DNA methylation with a poor prognosis in Adult T cell leukemia/lymphoma2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤妃映, ほか
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 骨肉腫患者における葉酸代謝関連遺伝子の一塩基多型の検討2008

    • 著者名/発表者名
      森本裕樹, ほか
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ゲフィチニプ未使用肺癌におけるMET遺伝子増幅について2008

    • 著者名/発表者名
      久保孝文, ほか
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 頭頸部癌における分子予後因子としてING3遺伝子の検討2008

    • 著者名/発表者名
      Mehmet Gunduz, ほか
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 日本人の前立腺がん発症に関与する複数のミスセンスSNPの解析2008

    • 著者名/発表者名
      堺明子, ほか
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 日本人におけるPTPN13遺伝子多型と各種癌の発症リスクとの関係2008

    • 著者名/発表者名
      三田雄一郎, ほか
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 日本における主要な8種のがんの易罹患性に関与する48ミズセンスSNPの総合的解析2008

    • 著者名/発表者名
      清水憲二, ほか
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Rasmussen encephalitis associated with SCN1A mutation2008

    • 著者名/発表者名
      Mamoru Ouchida, ほか
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] MMP Family遺伝子のSNPsと日本人における非小細胞肺癌発症リスクとの関連2008

    • 著者名/発表者名
      三田雄一郎, ほか
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA expression profiling in human esophageal cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Sachio lto, ほか
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] プロテオミクス解析によるmiRNA clusterの新規標的タンパク質の探索2008

    • 著者名/発表者名
      神崎浩孝, ほか
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Comprehensive analyses of 15missense-SNPs in 12genes involved in non-small cell lung cancer risk in Japanese2008

    • 著者名/発表者名
      Kenji Shimizu
    • 学会等名
      The 13th Japan-Korea Cancer Research Workshop
    • 発表場所
      Daejeon, Korea
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://genet1.med.okayama-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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