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誤標的された正常細胞をも抗がんに動員する統合的遺伝子治療の新戦略

研究課題

研究課題/領域番号 20015031
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関岡山大学

研究代表者

許 南浩  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70142023)

研究分担者 阪口 政清  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840)
片岡 健  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10293317)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
10,700千円 (直接経費: 10,700千円)
2009年度: 5,200千円 (直接経費: 5,200千円)
2008年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
キーワードREIC / Dkk-3 / がん抑制遺伝子 / がん遺伝子治療 / Dkk / IL-7 / NK細胞 / 免疫 / Bip / Id / 樹状細胞
研究概要

REIC/Dkk-3発現アデノウイルスベクター(Ad-REIC)のスキルス胃癌への適用
スキルス胃癌は進行が早く腹膜やリンパ節に転移しやすい難治性のがんの一つである。現在、本がん種を標的とした有効な治療法がない。本年度では、Ad-REICのスキルス胃癌への有効性を検討する目的で、胃がん腹膜播種動物モデルを新規に開発した。Ad-REICを服腔内に投与したところ、胃がん細胞株の腹膜播種の有為な抑制が観察された。これは、Ad-REICの直接効果(がん細胞特異的細胞死誘導)とAd-REICにより誤標的された正常細胞を介した間接効果(正常細胞がIL-7を産生してNK細胞の活性化を誘導)によることが明らかとなった(論文準備中)。
Ad-REICの改良
Ad-REICによるアポトーシス誘導作用を高めるために、強力な遺伝子発現システムを独自に開発した。結果、従来のプロモーター(CAGやCMV)を用いた遺伝子発現システムに比較して顕著な遺伝子発現増強効果(各種遺伝子で、100倍から1000倍)が達成された。このシステムをAd-REICに組み込むことにより、現存のAd-REICを上回る治療効果が期待できる(論文準備中)。
分泌REIC/Dkk-3タンパク質の機能の解明
分泌型REIC/Dkk-3も免疫系を介した間接的抗腫瘍効果を示す。REIC/Dkk-3の発現組織と分泌されたREIC/Dkk-3を積極的に取り込む細胞の同定を行ったところ、分泌されたREIC/Dkk-3は末梢血単球の樹上細胞様細胞への分化・増殖を制御している可能性が示唆された。
REIC/Dkk-3ノックアウトマウスの作製
癌抑制遺伝子REIC/Dkk-3の主要ドメインであるEXON 5、6を全身性にノックアウトしたマウスの作成を行っていたが、2009年10月に、ホモノックアウトマウスの作成に成功した。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (3件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Down-regulation of BiP/CRP78 sensitizes resistant prostate cancer cells to gene-therapeutic overexpression of REIC/Dkk32010

    • 著者名/発表者名
      Tanimoto R, Sakaguchi M, Abarzua F, Kataoka K, Kurose K, Murata H, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
    • 雑誌名

      Int J Cancer 126

      ページ: 15621569-15621569

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] REIC/Dkk-3 overexpression downregulates P-glycoprotein in multidrug-resistant MCF7/ADR cells and induces apoptosis in breast cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki K, Watanabe M, Sakaguchi M, Ogasawara Y, Ochiai K, Nasu Y, Doihara H, Kashiwakura Y, Huh NH, Kumon H, Date H
    • 雑誌名

      Cancer Gene Ther 16

      ページ: 6572-6572

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunological aspects of REIC/Dkk-3 in monocyte differentiation and tumor regression2009

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M, Kashiwakura Y, Huang P, Ochiai K, Fu tami J, Li SA, Takaoka M, Nasu Y, Sakaguchi M, Huh NH, Kumon H
    • 雑誌名

      Int J Oncol 34

      ページ: 657663-657663

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of REIC/Dkk-3 in normal fibroblasts suppresses tumor growth via induction of IL-72009

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi M, Kataoka K, Abarzua F, Tanimoto R, Watanabe M, Murata H, Than SS, Kurose K, Kashiwakura Y, Ochiai K, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
    • 雑誌名

      J Biol Chem 284

      ページ: 1423614244-1423614244

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of carbon tetrachloride-induced liver fibrosis by transplantation of a clonal mesenchymal stem cell line derived from rat bone marrow2009

    • 著者名/発表者名
      Hardjo M, Miyazaki M, Sakaguchi M, Masaka T, Ibrahim S, Kataoka K, Huh NH
    • 雑誌名

      Cell Transplant 18

      ページ: 8999-8999

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] REIC/Dkk-3 stable transfection reducesthe malignant phenotype of mouse prostate cancer RM9 cells2009

    • 著者名/発表者名
      Chen J, Watanabe H, Huang P, Sakaguchi M, Ochiai K, Nasu Y, Ouchida M, Huh NH, Shimizu K, Kashiwakura Y, Kaku H, Kumon H
    • 雑誌名

      Int J Mol Med 24

      ページ: 789794-789794

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunological aspects of REIC/Dkk-3 in monocyte differentiation and tumor regression2009

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, et.al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 34・3

      ページ: 657-663

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An N-terminal 78 amino acid truncation of REIC/Dkk-3 effectively induces apoptosis2008

    • 著者名/発表者名
      Abarzua, et.al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 375・4

      ページ: 614-618

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Down-regulation of inhibition of differentiation-1 via activation of activating transcription factor 3 and Smad regulates REIC/Dickkopf-3-induced apoptosis2008

    • 著者名/発表者名
      Kashiwakura, et.al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 68・20

      ページ: 8333-8341

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Normal human fibroblasts mis-targetedly infected with adenovirus REIC have a tumor-suppressive ability in vivo2009

    • 著者名/発表者名
      阪口政清、片岡健、フェルナンドアバルスア、谷本竜太、渡邉昌美、村田等、スエスエタン、那須保友、公文裕巳、許南浩
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-12-12
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Promoter-based improvement of gene expression in cancer therapeutic adenovirus vector carrying REIC/Dkk-32009

    • 著者名/発表者名
      阪口政清、片岡健、村田等、許南浩
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Over-expression of REIC/Dkk-3 induces IL-7 in normal human fibroblasts via ER stress2008

    • 著者名/発表者名
      阪口政清
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 培養細胞実験ハンドブック(改訂版)2009

    • 著者名/発表者名
      許南浩
    • 総ページ数
      330
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 遺伝子発現を上昇させるシステム及ぴ該システムを保持したべクター2009

    • 発明者名
      阪口政清、公文裕巳、許南浩、渡邉昌美
    • 権利者名
      岡山大学
    • 産業財産権番号
      2009-264299
    • 出願年月日
      2009-11-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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