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TRAILとDR5を標的とした癌の「分子標的併用療法」の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20015040
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

酒井 敏行  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (20186993)

研究分担者 曽和 義広  京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (70315935)
与五沢 真吾  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (70381936)
堀中 真野  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (80512037)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
11,000千円 (直接経費: 11,000千円)
2009年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
2008年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
キーワード癌 / TRAIL / DR5 / p53 / 併用
研究概要

近年、癌の分子機構および様々な薬剤の薬理機構が明らかにされ、科学的に根拠を持つ併用が可能になりつつある。我々は、こういった背景を基に、このような併用を「分子標的併用療法」と提唱し、そのモデルとして、アポトーシス関連因子のTRAIL経路に着目した。本研究目的を、(1)DR5の発現誘導剤の探索、(2)TRAILの発現誘導剤の探索、(3)DR5発現誘導剤とTRAILの発現誘導剤との併用による「癌の分子標的併用療法」の開発、とする。
現在までの研究の結果、新規のTRAIL発現誘導剤を見出し、論文発表に至った。乳酸菌の一種であるLactobacillus plantarumに、ヒト末梢血単核球(PBMC)からTRAILの産生を誘導する効果が認められた。その効果は、熱処理を施した死菌体で認められたことから、乳酸菌の分泌物ではなく、乳酸菌の菌体組成にTRAIL発現誘導を刺激する物質が含まれていると考えられた。その同定も、今後の課題である。動物実験の結果、二週間、乳酸菌を経口摂取(混餌)させたマウスは、コントロール群と比較して、血清内TAIL濃度が上昇しでいる傾向が見られた(データ未公開)。現在、個体数を増やした確認実験を計画しているところである。さらに、TRAIL感受性増強剤として、真菌の代謝産物であるchetominを見出した。その分子機構の解析を行ったところ、DR5の発現誘導ではなく、細胞内のアポトーシス阻害因子であるXIAPの分解促進によって、TRAILによるcaspase依存的なアポトーシスを亢進するというものであった。この作用は、ヒト前立腺癌細胞株、ヒト膀胱癌細胞株、ヒト腎癌細胞株で確認されたことから、幅広い癌への効果が期待される。また、正常細胞であるPBMCに対しては、TRAILとの併用時もアポトーシス誘導効果は認められなかったことから、安全性については現段階では期待できると考えられる。新たに見出したXIAP分解促進というメカニズムにも、今後、さらに注目していく必要があると考えている。TRAIL発現誘導剤との新たな組み合わせの検討を進めていく。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (16件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Lactobacillus strains induce TRAIL production and facilitate natural killer activity against cancer cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Horinaka M, et al.
    • 雑誌名

      FEBS letters 584(3)

      ページ: 577-82

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Death receptor 5 targeting activity-guided isolation of isoflavones from Millettia brandisiana and Ardisia colorata and evaluation of ability to induce TRAIL-mediated apoptosis2009

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi H, et.al.
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem 17(3)

      ページ: 1181-1186

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanisms of enhancement of TRAIL tumoricidal activity against human cancer cells of different origin by dipyridamole2008

    • 著者名/発表者名
      Goda A, et.al.
    • 雑誌名

      Oncogene 27(24)

      ページ: 3435-3445

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kaempferol sensitizes colon cancer cells to TRAIL-induced apoptosis2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, et.al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 375(1)

      ページ: 129-133

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Baicalein overcomes TRAIL resistance via two different cell specific pathways in cancer cells but not in normal cells2008

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi H, et.al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 68(21)

      ページ: 8918-8927

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-gout agent allopurinol exerts cytotoxicity to human hormone-refractory prostate cancer cells in combination with TRAIL2008

    • 著者名/発表者名
      Yasuda T, et.al.
    • 雑誌名

      Mol Cancer Res 6(12)

      ページ: 1852-1860

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination of isoliquiritigenin and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand induces apoptosis in colon cancer HT29 cells2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, et.al.
    • 雑誌名

      Environmental Health and Preventive Medicine 13(5)

      ページ: 281-287

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 発癌の分子機構に基づいた癌の"分子標的予防"研究2008

    • 著者名/発表者名
      曽和義広, 他
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 227(2)

      ページ: 147-148

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] 食品成分による癌の「分子標的予防法」の開発2008

    • 著者名/発表者名
      堀中真野, 他
    • 雑誌名

      FFIジャーナル 213(6)

      ページ: 537-544

    • NAID

      40016121757

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Nitric oxide sensitizes tumor cells to TRAIL-induced apoptosis viainhibition of the DR5 transcription repressor Yin Yang 1

    • 著者名/発表者名
      Huerta-Yepez S, et.al.
    • 雑誌名

      Nitric Oxide (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Combination-oriented molecular-targeting prevention for cancer ; combination with TRAIL and DR5 inducer2009

    • 著者名/発表者名
      Horinaka M., et al.
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Chetomin induces degradation of XIAP and enhances TRAIL sensitivity inurogenital cancer cells2009

    • 著者名/発表者名
      Yano K., et al.
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-01
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] バイカレインは異なる2つの経路でDR5発現を誘導し癌細胞特異的にTRAIL誘導性アボトーシスを増強する2009

    • 著者名/発表者名
      谷口浩也, 他
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会学術総会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2009-06-26
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] バイカレインによる癌細胞特異的なDR5遺伝子の発現誘導とTRAIL感受性増強機構の解析2009

    • 著者名/発表者名
      堀中真野, 他
    • 学会等名
      がん予防大会
    • 発表場所
      愛知(名古屋)
    • 年月日
      2009-06-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] イソリキリチゲニンはヒト大腸癌細胞に対してTRAIL誘導性アポトーシスを増強する2009

    • 著者名/発表者名
      堀中真野, 他
    • 学会等名
      日本衛生学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-03-30
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 植物成分による分子標的癌予防の提案2009

    • 著者名/発表者名
      堀中真野, 他
    • 学会等名
      分子予防環境医学研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-01-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] バイカレインによる癌細胞特異的なDR5遺伝子の発現誘導とTRAIL感受性増強機構の解析2008

    • 著者名/発表者名
      堀中真野, 他
    • 学会等名
      日本フードファクター学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Studies on natural constituents inducing expression of death receptor 5.2008

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuki T, et.al.
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Lipoxygenase inhibitors induce DR5/TRAIL-R2 expression and sensitize malignant tumor cells to TRAIL-induced apoptosis2008

    • 著者名/発表者名
      Horinaka M, et.al.
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Mechanisms of enhancement of TRAIL tumoricidal activity against human cancer cells of different origin by dipyridamole2008

    • 著者名/発表者名
      Goda A, et.al.
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Allopurinol enhances TRAIL-induced apoptosis through DR5 up-regulation in human prostate cancer cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Yasuda T, et.al.
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Baicalein overcomes TRAIL resistance via two different cell specific pathways in cancer cells but not in normal cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi H, et.al.
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] dipyridamoleによるp53変異型腫瘍細胞株に対するTRAIL感受性増強効果に関する検討2008

    • 著者名/発表者名
      Goda A, et.al.
    • 学会等名
      がん分子標的治療研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-06-27
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 熱帯植物由来のデスレセプター誘導作用をもつ天然物2008

    • 著者名/発表者名
      大槻崇, 他
    • 学会等名
      がん分子標的治療研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-06-27
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 食品成分を用いた癌の「分子標的併用予防法」2008

    • 著者名/発表者名
      酒井敏行, 他
    • 学会等名
      がん予防大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-05-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] NDGAによるDR5遺伝子の発現誘導とTRAIL誘導性アポトーシスの増強2008

    • 著者名/発表者名
      堀中真野, 他
    • 学会等名
      がん予防大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-05-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] アンチエイジング・ヘルスフード2008

    • 著者名/発表者名
      曽和義広, 他
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      サイエンスフォーラム
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www2.kpu-m.ac.jp/~pubmed/

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www2.kpu-m.acjp/~pubmed/

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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