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中性子捕捉治療のための次世代DDS型ホウ素ナノカプセルの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20015041
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関学習院大学

研究代表者

中村 浩之  学習院大学, 理学部, 教授 (30274434)

研究分担者 潘 鉉承  学習院大学, 理学部, 助教 (60433710)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
10,200千円 (直接経費: 10,200千円)
2009年度: 4,900千円 (直接経費: 4,900千円)
2008年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
キーワードリポソーム / DDS / 中性子捕捉療法 / ホウ素脂質 / ナノカプセル / 光線力学療法
研究概要

本年度は、21年度までに明らかにしてきたホウ素ナノカプセルの生体内挙動および各臓器内ホウ素蓄積濃度の時間依存的な変化に関するデータを基に、22年度では、研究計画期間内に実験が行えなかった原子炉での中性子照射実験を中心に行った。本研究期間を含め過去3年間日本原子力研究機構の原子炉(JRR4)ならびに京都大学原子炉実験所の原子炉(KUR)が燃料などの運搬および燃料棒の不具合の問題からいずれも稼働してなかったが、22年6月より稼働したことから主に腫瘍移植マウスを用いたモデル動物への中性子照射実験を行った。その結果、非常に高い抗腫瘍効果が得られた。ホウ素ナノカプセルを100mg/kg,30mg/kgのホウ素濃度で投与したマウスだけでなく、15mg/kg投与したマウスでも、ほぼ100%の中性子照射マウスで、腫瘍の委縮が1週間後に見られ、照射2週間後には、腫瘍が完全に消失した。また、21年度に開発に成功したホウ素ナノカプセルに修飾できるよう長鎖炭素鎖を導入したプロトポルフィリンIX(PP9)を用いて、ホウ素ナノデバイス化に行い、腫瘍移植マウスを用いたモデル動物への半導体レーザーを用いた光線力学療法を行ったところ、非常に高い抗腫瘍効果が得られた。さらに、このプロトポルフィリン融合ホウ素ナノデバイスを用いて、中性子捕捉治療効果を検討したところ、非常に高い抗腫瘍効果が得られた。本研究成果は、光線力学療法(PDT)と中性子捕捉療法の複合治療を動物レベルで初めて成功したものであり、この複合療法の有用性を示した初めての研究例である。今後、実用化に向けた検討を進めたい。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (29件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Boron-Containing Protoporphyrin IX Derivatives and Their Modification for Boron Neutron Capture Therapy : Synthesis, Characterization, and Comparative In Vitro Toxicity Evaluation2010

    • 著者名/発表者名
      M.E.El-Zaria
    • 雑誌名

      Chem.Eur.J.

      巻: 16 ページ: 1543-1552

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] closo-Dodecaborate Lipid Liposomes as New Boron Delivery Vehicles for Neutron Capture Therapy of Cancers2010

    • 著者名/発表者名
      M.Ueno
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.

      巻: 18 ページ: 3059-3065

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of triazolyl methyl-substituted amino- and oxy-undecahydrodo decaborates for potential application in boron neutron capture therapy2010

    • 著者名/発表者名
      M.E.El-Zaria
    • 雑誌名

      New J.Chem.

      巻: 34 ページ: 1612-1622

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 中性子捕捉治療のためのナノカプセル型ホウ素薬剤送達システム(BDS)の開発2010

    • 著者名/発表者名
      中村浩之
    • 雑誌名

      Pharm.Tech.Japan

      巻: 26 ページ: 1005-1012

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] リポソームを用いる中性子捕捉治療2010

    • 著者名/発表者名
      上野学
    • 雑誌名

      Drug Delivery System

      巻: 25 ページ: 474-482

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] ホウ素の中性子捕捉反応を利用した低侵襲細胞選択的放射線療法2010

    • 著者名/発表者名
      中村浩之
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi

      巻: 130 ページ: 1687-1694

    • NAID

      130000451728

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Boron-Containing Protoporphyrin IX Derivatives and Their Modification for Boron Neutron Capture Therapy : Synthesis, Characterization, and Comparative In Vitro Toxicity Evaluation2010

    • 著者名/発表者名
      M.E.El-Zaria
    • 雑誌名

      Chem.Eur.J. 16

      ページ: 1543-1552

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Boron-Containing Phenoxyacetanilide Derivatives as Hypoxia-Inducible Factor (HIF)-1α Inhibitors2010

    • 著者名/発表者名
      K.Shimizu
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 20

      ページ: 1453-1456

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] closo-Dodecaborate Lipid Liposomes as New Boron Delivery Vehicles for Neutron Capture Therapy of Cancers2010

    • 著者名/発表者名
      M.Ueno
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem. (in print)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of triazolyl methyl-substituted amino-and oxy-undecahydrodo decaborates for potential application in boron neutron capture therapy2010

    • 著者名/発表者名
      M.E.El-Zaria
    • 雑誌名

      New J. Chem. (in print)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New Types of Potential BNCT Agents, o-Carboranyl Aminoalcohols2009

    • 著者名/発表者名
      C.-H.Lee
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 50

      ページ: 2960-2963

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New Strategy for Synthesis of Mercaptoundecahydrododecaborate Derivatives via Click Chemistry : Possible Boron Carriers and Visualization in Cells for Neutron Capture Therapy2009

    • 著者名/発表者名
      M.E.El-Zaria
    • 雑誌名

      Inorg.Chem. 48

      ページ: 11896-11902

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of allenes via CuBr-catalyzed homologation of alk-1-ynes accelerated by microwave2008

    • 著者名/発表者名
      H.Nakamura, T.Sugiishi, Y.Tanaka
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 49

      ページ: 7230-7233

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase-Vanishing Methods Based on Fluorous Phase Screen. A Simple Way for Efficient Execution of Organic Synthesis2008

    • 著者名/発表者名
      I.Ryu, H.Matsubara, H.Nakamura, D.P.Curran
    • 雑誌名

      Chem Rec. 8

      ページ: 351-363

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Allene as an Alternative Functional Group for Drug Design : Effect of C-C Multiple Bonds Conjugated with Quinazolines on EGFR Tyrosine Kinase Inhibition2008

    • 著者名/発表者名
      H.S.Ban, S.Onag, M.Uno, W.Nabeyama, H.Nakamura
    • 雑誌名

      ChemMedChem. 3

      ページ: 1094-1103

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of 1,2-Dihydroisoquinolines via Palladium (0)-Catalysed Addition of Chloroform to o-Ethynylaldimines2008

    • 著者名/発表者名
      H.Nakamura, H.Saito, M.Nanjo
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 49

      ページ: 2697-2700

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Palladium-Catalyzed Hydride-Transfer Reaction. Synthesis of Mono and 1,3-Disubstituted Allenes from Propargylic Amines2008

    • 著者名/発表者名
      H.Nakamura, M.Ishikura, T.Sugiishi, T.Kamakura, J.-F.Biellmann
    • 雑誌名

      Org.Biomol.Chem. 6

      ページ: 1471-1477

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Dodecaborate Lipid Liposomes as New Vehicles for Boron Delivery System of Neutron Capture Therapy2011

    • 著者名/発表者名
      中村浩之
    • 学会等名
      International Conference on Biomatehals Science 2011
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2011-03-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ホウ素でがんに挑む-低酸素応答と新生血管に着目して-2011

    • 著者名/発表者名
      中村浩之
    • 学会等名
      日本農芸化学会関東支部例会シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学農学部
    • 年月日
      2011-01-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ホウ素ナノ粒子で中性子捕捉療法に挑む2011

    • 著者名/発表者名
      中村浩之
    • 学会等名
      第20回インテリジェント材料/システムシンポジウム
    • 発表場所
      東京女子医大
    • 年月日
      2011-01-06
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Development of boron lipid liposomes for neutron capture therapy2010

    • 著者名/発表者名
      中村浩之
    • 学会等名
      2010環太平洋国際化学会議
    • 発表場所
      ハワイ
    • 年月日
      2010-12-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Development of closo-dodecaborates for liposomal boron delivery of neutron capture therapy2010

    • 著者名/発表者名
      立川将士
    • 学会等名
      2010環太平洋国際化学会議
    • 発表場所
      ハワイ
    • 年月日
      2010-12-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis and liposome formation of dodecaborate-coniugated cholesterols for efficient boron delivery system on neutron capture therapy2010

    • 著者名/発表者名
      三好達郎
    • 学会等名
      2010環太平洋国際化学会議
    • 発表場所
      ハワイ
    • 年月日
      2010-12-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Development of Boron-Containing Protoporphyrin IX Derivatives for Boron Neutron Capture Therapy and Photodynamic Therapy2010

    • 著者名/発表者名
      猪俣竜
    • 学会等名
      14th International Congress Neutron Capture Therapy
    • 発表場所
      ブエノスアイレス
    • 年月日
      2010-10-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Boron Lipid Liposomes : EPR Effect and Fluorescence Imaging2010

    • 著者名/発表者名
      中村浩之
    • 学会等名
      14th International Congress Neutron Capture Therapy
    • 発表場所
      ブエノスアイレス
    • 年月日
      2010-10-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ホウ素の力でがんに挑む2010

    • 著者名/発表者名
      中村浩之
    • 学会等名
      第8回学習院大学生命科学シンポジウム
    • 発表場所
      学習院大学
    • 年月日
      2010-10-09
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] トランスフェリン修飾ホウ素リポソームによるBNCT効果2010

    • 著者名/発表者名
      猪俣竜
    • 学会等名
      第7回日本中性子捕捉療法学会学術集会
    • 発表場所
      学習院大学
    • 年月日
      2010-08-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] New Strategy for Synthesis of Mercaptoundecahydrododecaborate Derivatives via Click Chemistry : Possible Boron Carriers and Visualization in Cells for Neutron Capture Therapy2010

    • 著者名/発表者名
      M.E.El-Zaria
    • 学会等名
      第7回日本中性子捕捉療法学会学術集会
    • 発表場所
      学習院大学
    • 年月日
      2010-08-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Liposomal Boron Delivery System for Neutron Capture Therapy of Cancers2010

    • 著者名/発表者名
      中村浩之
    • 学会等名
      第49回日本生体医工学会大会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター
    • 年月日
      2010-06-27
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] イオン性ホウ素クラスターのクリック型環化反応の開発と細胞内イメージング2010

    • 著者名/発表者名
      M.E.El-Zaria
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会
    • 発表場所
      慶應義塾大学日吉
    • 年月日
      2010-05-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] アレンの特異な反応性を利用した非可逆的EGFRチロシンキナーゼ阻書剤の開発および生物性評価2009

    • 著者名/発表者名
      田中優子、羽鳥雅子、播鉱承、中村浩之
    • 学会等名
      日本薬学会第129回年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] カルボラン誘導体の低酸素誘導因子(HIF-1α)阻害作用2009

    • 著者名/発表者名
      中村浩之
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第四回年会
    • 発表場所
      神戸市産業振興センター(神戸)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] カルボランの立体電子的効果を利用した低酸素誘導因子(HIF-1α)阻害剤の開発2009

    • 著者名/発表者名
      清水一希
    • 学会等名
      第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      ホテルクレメント徳島(徳島)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] カルボラン含有トリアジン類によるトポイソメラーゼ阻害2009

    • 著者名/発表者名
      潘鉉承
    • 学会等名
      第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      ホテルクレメント徳島(徳島)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] がん中性子捕捉治療のための次世代ホウ素デリバリーシステム2009

    • 著者名/発表者名
      中村浩之
    • 学会等名
      第4回 医薬品原料国際展ファーマジャパン
    • 発表場所
      東京ビッグサイト(東京)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 次世代DDS型中性子捕捉治療に向けたホウ素ナノデバイスの開発2009

    • 著者名/発表者名
      中村浩之
    • 学会等名
      第25回日本DDS学会学術集会(招待講演)
    • 発表場所
      東京ドームホテル(東京)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ホウ素ナノカプセルの生体内イメージング2009

    • 著者名/発表者名
      中村浩之
    • 学会等名
      第6回日本中性子捕捉療法学会学術大会
    • 発表場所
      キャンパスプラザ京都(京都)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 不飽和アシル鎖ホウ素脂質による新規DDSナノキャリアーの開発2009

    • 著者名/発表者名
      猪俣竜
    • 学会等名
      第6回日本中性子捕捉療法学会学術大会
    • 発表場所
      キャンパスプラザ京都(京都)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] BNCTとPDTの融合治療を目指した次世代ホウ素ポルフィリンの開発研究2009

    • 著者名/発表者名
      潘鉉承
    • 学会等名
      第6回日本中性子捕捉療法学会学術大会
    • 発表場所
      キャンパスプラザ京都(京都)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Liposomal Boron Delivery System For Neutoron Capture Therapy2009

    • 著者名/発表者名
      H.Nakamura
    • 学会等名
      Young Researchers BNCT Meeting in Mainz 2009
    • 発表場所
      Johannes-Gutenberg-Unversitat Mainz(ドイツ)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis and Biological Evaluation of Carborane-Containing Aryloxyacetylaminobenzene Boronic Acids as inhibitors of Hypoxia-inducible Factor-1α2009

    • 著者名/発表者名
      安井友香
    • 学会等名
      International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
    • 発表場所
      Rihga Royal Hotel Kyoto (京都)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ホウ素の特性を活かした創薬研究2009

    • 著者名/発表者名
      中村浩之
    • 学会等名
      第28回メディシナルケミストリーシンポジウム招待講演
    • 発表場所
      東京大学 安田講堂(東京)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 中性子捕捉治療法及び光線力学治療法に用いるホウ素含有ポルフィリンの開発2009

    • 著者名/発表者名
      潘鉉承
    • 学会等名
      第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      東京大学 安田講堂(東京)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Development of closo-Dodecaborate-conjugated Protoporphyrin IX Derivatives for Neutorn Capture Therapy and Photodynamic Therapy2009

    • 著者名/発表者名
      H.S.Ban
    • 学会等名
      International Symposium on Catalysis and Fine Chemicals 2009
    • 発表場所
      Korea University(韓国)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] アレンの特異的な反応性を利用した非可逆的EGFRチロシンキナーゼ阻害剤の開発2008

    • 著者名/発表者名
      田中優子、播鉱承、中村浩之
    • 学会等名
      第12回がん分子標的治療研究会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] EGFRチロシンキナーゼへの非可逆的阻害作用を指向したアレニルキナゾリンの開癸と生物活性評価2008

    • 著者名/発表者名
      田中優子、羽鳥雅子、播鉱承、中村浩之
    • 学会等名
      第27回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] Liposomal Boron Delivery for Neutron Capture Therapy2009

    • 著者名/発表者名
      H.Nakamura
    • 出版者
      Academic Press
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www-cc.gakushuin.ac.jp/~20021059/index.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] 含ホウ素ポルフィリン誘導体2009

    • 発明者名
      中村浩之
    • 権利者名
      学校法人学習院
    • 産業財産権番号
      2009-186014
    • 出願年月日
      2009-08-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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