テロメア・細胞老化システムを標的としたがん分子治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20015047
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 財団法人癌研究会
• 研究代表者: 清宮 啓之 財団法人癌研究会, 癌化学療法センター分子生物治療研究部, 部長 (50280623)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 18,000千円 (直接経費: 18,000千円); 2009年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円); 2008年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
• キーワード: がん / 分子標的治療 / テロメア / 細胞老化 / 細胞分裂 / 染色体 / 抗がん剤 / テロメラーゼ / ポリADP-リボシル化 / DNA損傷 / 遺伝子発現

研究概要

テロメアは染色体末端のキャップ構造であり、細胞老化の時限装置として機能する。がん細胞の不老不死性を支えるテロメア維持機構をがん治療の分子標的と捉え、その解析基盤としてテロメアの構造的多様性を描出したデータベースを構築した。これを利用し、テロメア・老化制御因子と抗がん剤感受性の機能連関やテロメラーゼ阻害剤の制がん機序を明らかにした。一方、細胞の分裂異常に対するテロメア因子の病理学的寄与を発見した。

研究成果

• [雑誌論文] TRF1 mediates mitotic abnormalities induced by Aurora-Aoverexpression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohishi, T., Hirota, T., Tsuruo, T., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Cancer Res 70 ページ: 2041-2052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of G-quadruplexes by using a BODIPY-labeled macrocyclic heptaoxazole. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tera, M., Iida, K., Ikebukuro, K., Seimiya, H., Shin-Ya, K., Nagasawa, K.
  • 雑誌名: Org Biomol Chem 8 ページ: 2749-2755
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel yeast cell-based screen identifies flavone as a tankyrase inhibitor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yashiroda, Y., Okamoto, R., Hatsugai, K., Takemoto, Y., Goshima, N., Saito, T., Hamamoto, M., Sugimoto, Y., Osada, H., Seimiya, H., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comma 394 ページ: 569-573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of insulin-like growth factor binding protein 2 in lung adenocarcinoma: IGF-independent antiapoptotic effect via caspase-3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Migita, T., Narita, T., Asaka, R., Miyagi, E., Nagano, H., Nomura, K., Matsuura, M., Satoh, Y., Okumura, S., Nakagawa, K., Seimiya, H., Ishikawa, Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol 176 ページ: 1756-1766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of mutant RPA in human cancer cells causes telomere shortening. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, Y., Sato, K., Kibe, T., Seimiya, H., Nakamura, A., Yukawa, M., Tsuchiya, E., Ueno, M.
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 74 ページ: 382-385
  • NAID: 10027551727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of G-quadruplexes by using a BODIPY-labeled macrocyclic heptaoxazole (2010)
  • 著者名/発表者名: Tera M
  • 雑誌名: Org Biomol Chem (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel yeast cell-based screen identifies flavone as a tankyrase inhibitor (2010)
  • 著者名/発表者名: Yashiroda Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 394 ページ: 569-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRF1 mediates mitotic abnormalities induced by Aurora-A overexpression (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohishi T
  • 雑誌名: Cancer Res 70 ページ: 2041-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of insulin-like growth factor binding protein 2 in lung adenocarcinoma : IGF-independent antiapoptotic effect via caspase-3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Migita T
  • 雑誌名: Am J Pathol 176 ページ: 1756-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of mutant RPA in human cancer cells causes telomere shortening (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 74 ページ: 382-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Tankyrase 1 as a therapeutic strategy for BRCA-associated cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: McCabe, N., Cerone, M.A., Ohishi, T., Seimiya, H., Lord, C.J., Ashworth, A.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 1465-1470
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo fatty-acid synthesis and related pathways as molecular targets for cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima, T., Seimiya, H., Tsuruo, T.
  • 雑誌名: Br J Cancer 100 ページ: 1369-1372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of glioma cell survival by acyl-CoA synthetase 5 under extracellular acidosis conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima, T., Sato, S., Sugimoto, Y., Tsuruo, T., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 9-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acyl-CoA synthetase as a cancer survival factor: its inhibition enhances the efficacy of etoposide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima, T., Sato, S., Okabe, S., Miyata, S., Matsuura, M., Sugimoto, Y., Tsuruo, T., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 1556-1562
  • NAID: 10027193846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acyl-CoA synthetase as a cancer survival factor : its inhibition enhances the efficacy of etoposide (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima T
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 1556-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo fatty-acid synthesis and related pathways as molecular targets for cancer therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima T
  • 雑誌名: Br J Cancer 100 ページ: 1369-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acyl-CoA synthetase as a cancer survival factor:its inhibition enhances the efficacy of etoposide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima T
  • 雑誌名: Cancer Science (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo fatty-acid synthesis and related pathways as molecular targets for cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima T
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 100 ページ: 1369-1372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of glioma cell survival by ancyl-CoA synthetase 5 under extracellular acidosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima T
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 9-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Tankyrase 1 as a therapeutic strategy for BRCA-associated cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: MaCabe N
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 1465-1470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere elongation by a mutant tankyrase 1 without TRF1 poly(ADP-ribosyl)ation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu, Y., Tahara, H., Ono, T., Tsuruo, T., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314 ページ: 1115-1124
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP citrate lyase: activation and therapeutic implications in non-small cell lung cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Migita, T., Narita, T., Nomura, K., Miyagi, E., Inazuka, F., Matsuura, M., Ushijima, M., Mashima, T., Seimiya, H., Satoh, Y., Okumura, S., Nakagawa, K., Ishikawa, Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 8547-8554
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP citrate lyase: activation and therapeutic implications in non-small cell lung cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mashima T
  • 雑誌名: Cancer Research 68 ページ: 8547-8554
  • 査読あり
• [学会発表] 癌の内用放射線治療薬剤の開発を目指した放射性ヨウ素標識テロメラーゼ阻害剤の合成と基礎的評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田衛
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] V-ATPase inhibitors, concanamycin B, and Bafilomycin induce the reduction of G-tail length and TRF2 foci (2010)
  • 著者名/発表者名: Tahara H
  • 学会等名: AACR Special Conference on the Role of Telomerase and Telomeres in Cancer Research
  • 発表場所: Fort Worth, USA
  • 年月日: 2010-02-28
• [学会発表] TRF1 mediates mitotic abnormalities induced by Aurora-A overexpression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H., Ohishi, H., Hirota, T., Tsuruo, T.
  • 学会等名: AACR Special Conference on the Role of Telomerase and Telomeres in Cancer Research
  • 発表場所: Fort Worth, USA
  • 年月日: 2010-02-27
• [学会発表] TRF1 mediates mitotic abnormalities induced by Aurora-A overexpression (2010)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: AACR Special Conference on the Role of Telomerase and Telomeres in Cancer Research
  • 発表場所: Fort Worth, USA
  • 年月日: 2010-02-27
• [学会発表] Telomere fingerprinting for prediction of anticancer drug sensitivities (2010)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: AACR/JCA Joint Conference : Cancer Genomics, Epigenomics and the Development of Novel Therapeutics
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-02-09
• [学会発表] がん分子標的治療探索とトランスレーショナルリサーチへの展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 中国・四国広域がんプロ養成コンソーシアム・徳島大学大学院セミナー
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-02-03
• [学会発表] テロメア制御因子の新たな機能と阻害剤探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 広島大学大学院医歯薬学総合研究科セミナー
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-01-25
• [学会発表] テロメア伸長刺激に対するがん細胞の転写応答 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平島匡太郎
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Telomere maintenance systems as anticancer targets. (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: The 14th Japanese Foundation for Cancer Research-International Symposium on Cancer Chemotherapy
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Telomere maintenance systems as anticancer targets (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: The 14th Japanese Foundation for Cancer Research-International Symposium on Cancer Chemotherapy
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Involvement of TRF1 in mitotic abnormalities led by Aurora A overexpression (2009)
  • 著者名/発表者名: 大石智一
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Novel role for multiple TRF1 binding sites of tankyrase 1 in telomere elongation (2009)
  • 著者名/発表者名: 村松由起子
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Visualizing telomeric function of tankyrase 1 and its application to inhibitor screening (2009)
  • 著者名/発表者名: 初谷香織
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Telomere fingerprinting for global prediction of anticancer drug sensitivities (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: Japanese-German Cancer Workshop
  • 発表場所: Hamburg, Germany
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] テロメアを標的としたがん治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 第2回富山ライフサイエンスシンポジウム～がんの基礎研究と臨床研究のかけわたし～
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] Telomere Fingerprint Databaseの構築と薬剤反応性研究への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之、村松由起子、田原栄俊、矢守隆夫、鶴尾隆
  • 学会等名: 第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] Telomere Fingerprint Database の構築と薬剤反応性研究への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 第13回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] Telomere fingerprinting for global prediction of anticancer drug sensitivities. (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H., Muramatsu, Y., Tokunaga, S., Tahara, H., Ueno, M., Yamori, T., Tsuruo, T.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Telomeres & Telomerase.
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
  • 年月日: 2009-04-30
• [学会発表] Telomere fingerprinting for global prediction of anticancer drug sensitivities (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Telomeres & Telomerase
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
  • 年月日: 2009-04-30
• [学会発表] Involvement of TRF1 in the mitotic abnormalities led by Aurora A overexpression (2009)
  • 著者名/発表者名: 大石智一
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Telomeres & Telomerase
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
  • 年月日: 2009-04-30
• [学会発表] テロメアの構造的多様性を起点とした薬剤反応性研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 理化学研究所ケミカルバイオロジー研究領域勉強会
  • 発表場所: 和光
  • 年月日: 2009-04-22
• [学会発表] ポリ(ADP-リボシル)化酸素タンキラーゼ1の自己多量体化によるテロメア機能の調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 初谷香織
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] Telomere fingerprinting and its application to drug sensitivity studies (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 学会等名: The 9th Korea-Japan Symposium on Cancer and Ageing Research.
  • 発表場所: Damyang, Korea
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] Telomere fingerprinting and its application to drug sensitivity studies (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: The 9th Korea-Japan Symposium on Cancer and Ageing Reseach
  • 発表場所: 韓国・Damyang
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] テロメア・老化関連分子を標的とした新規がん化学療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 第1回佐賀大学先端研究センター研究推進部門セミナー「がん分子標的療法の新展開」
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2009-02-27
• [学会発表] テロメア動態制御ネットワークの解明と薬剤反応性研究への応用・岩手医科大学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 化学療法基盤情報支援班共催シンポジウム「抗がん剤創薬の新たな展開」
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2009-01-16
• [学会発表] テロメア動態制御ネットワークの解明と薬剤反応性研究への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 岩手医科大学・化学療法基盤情報支援班共催シンポジウム「抗がん剤創薬の新たな展開」
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2009-01-16
• [学会発表] テロメア伸長がもたらすがん細胞の遺伝子発現変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平島匡太郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会(第81回日本生物化学大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] TRF1 mediates mitotic abnormalities induced by Aurora A overexpression. (2008)
  • 著者名/発表者名: 大石智一
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Construction of the Telomere Fingerprint Database, a novel platform for telomere dynamics and drug sensitivity studies. (2008)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之、村松由起子、田原栄俊、上野勝、矢守隆夫、鶴尾隆
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Tankyrase 1 suppresses oncogene-induced mitotic abnormalities. (2008)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H., Ohishi, T., Tsuruo, T.
  • 学会等名: EMBO Conference on Telomeres and the DNA Damage Response
  • 発表場所: Villars-sur-Ollon, Switzerland
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] Tankyrase 1 suppresses oncogene-induced mitotic abnormalities. (2008)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 欧州EMBOカンファレンス 「Telomeres and the DNA Damage Response」
  • 発表場所: スイス・Villars-sur-Ollon
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] 細胞分裂におけるテロメア結合蛋白質の新たな機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 第26回日本ヒト細胞学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-08-30
• [図書] Tanlyrase l,telo,ere-binding proteins, and inhibitors.(Hiyama, K., editor., Telomeres and Telomerase in Cancer.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H., Tsuruo T.
  • 出版者: Humana Press
• [図書] Tankyrases.(Schwab, M., editor., Encyclopedia of Cancer.2nd ed.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H.
  • 出版者: Springer
• [図書] Tankyrase 1, telomere-binding proteins, and inhibitors. In "Telomeres and telomerase in cancer"(Hiyama K Ed.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya H
  • 出版者: Humana Press
• [図書] Tankyrases. In "Encyclopedia of cancer 2nd ed."(Schwab M Ed.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya H
  • 出版者: Springer
• [図書] Telomeres and Telomerase in Cancer, Edited by Hiyama K, 「Tankyrase 1, telomere-binding proteins, and inhibitors」 (2009)
  • 著者名/発表者名: Seimiya H
  • 出版者: Humana Press
• [図書] 生命の科学(テロメア長の制御機構, 59) (2008)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 和文
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/ccc/molecularbiotherapy/index.html
• [備考] 英文
  • URL: http://www.jfenonjp/laboratory/english/ccc/molecularbiotherapy/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/ccc/molecularbiotherapy/index.html
• [備考]
  • URL: http://ww.jfcr.or.jp/laboratory/ccc/molecularbiotherapy/index.html