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がん組織リンパ管を標的としたミサイル療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20015052
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関大阪大学

研究代表者

堤 康央  大阪大学, 薬学研究科, 教授 (50263306)

研究分担者 角田 慎一  独立行政法人医薬基盤研究所, 基盤的研究部, サブリーダー (90357533)
真弓 忠範 (眞弓 忠範)  神戸学院大学, 薬学研究科, 教授 (00098485)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
11,000千円 (直接経費: 11,000千円)
2009年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
2008年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
キーワードリンパ管 / 血管 / DDS / ミサイル療法 / 抗体 / プロテオーム / 転移 / がん治療
研究概要

申請者らは最近、乳がん等を対象にプロテオーム解析による"がん関連蛋白質"の探索を推進すると共に、ファージ表面提示法を応用して、in vitroで抗体を迅速に創製できるナイーブ・ファージ抗体ライブラリ技術を改良・確立した。また、疾患サンプルのディファレンシャルプロテオーム解析によって同定される多数の蛋白質に対して、抗体ライブラリにより迅速かつ網羅的に抗体を創製し得る方法論(抗体プロテオミクス技術)を先駆けて確立している。そこで本研究では、この抗体プロテオミクスを有効活用し、がん組織リンパ管の基礎的情報の集積を図ると共に、がん組織リンパ管に特異的に発現する分子を探索し、"がん組織リンパ管を標的としたミサイル療法"を開発するための基盤情報等を得ようと試みた。本観点から昨年度は、がんのリンパ行性転移に密接に関わる創薬バイオマーカー蛋白質の候補を複数探索できた。また当該検討過程において、これら候補蛋白質が肺がんの診断マーカーともなり得ることを見出した。以上の成果をもとに平成22年度は、これら創薬バイオマーカー蛋白質候補の同定、組織内分布等を詳細に解析した。その結果、既存のリンパ管マーカーであるPodoplaninは、正常組織リンパ管内皮細胞およびがん組織内リンパ管内皮細胞の両方で発現している一方で、新たに見出したReticulocalbin 1は、正常肺組織や正常リンパ管内皮細胞では発現しておらず、肺がん組織内のリンパ管内皮細胞およびがん細胞に選択的に高発現していることを認めた。またこのReticulocalbin 1は、がんなどの条件下では細胞膜上にも発現し得ることから、新たな抗体医薬や分子標的医薬の開発に資すること、新たな診断薬開発につながるものと期待された。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] The specific effect of 2-Methoxyestradiol on lymphatic vascular endothelial cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Imai S., et al.
    • 雑誌名

      Pharmazie 64(3)

      ページ: 214-216

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Creation and X-ray structure analysis of the tumor necrosis factor redeptor-1-selective mutant of a tumor necrosis factor-alpha antagonist2008

    • 著者名/発表者名
      Shibata H., et.al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem 283

      ページ: 998-1007

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Organelle-targeted delivery of biological macromolecules using the protein transduction domain : Potential applications for peptide aptamer delivery into the nucleus2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa T., et.al.
    • 雑誌名

      J. Mol. Biol 380

      ページ: 777-782

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The therapeutic effect of TNFR1-selective antagonistic mutant TNF-alpha in murihe hepatitis models2008

    • 著者名/発表者名
      Shibata H., et.al.
    • 雑誌名

      Cytokine 44

      ページ: 229-233

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A novel system for efficiently screening tumor-related proteins using antibody proteomics2008

    • 著者名/発表者名
      Imai S. et.at.
    • 学会等名
      HUPO
    • 発表場所
      Amsterdam(The Netherlands)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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