扁桃体機能、情動の制御に関わる新規神経ペプチドの検索とその生理作用の解明

• 研究課題/領域番号: 20020010
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 桜井 武 金沢大学, 医学系, 教授 (60251055)
• 研究分担者: 山本 三幸 筑波大学, 人間総合科学研究科, 准教授 (80143147)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 23,600千円 (直接経費: 23,600千円); 2009年度: 9,100千円 (直接経費: 9,100千円); 2008年度: 14,500千円 (直接経費: 14,500千円)
• キーワード: 扁桃体 / 情動 / 自律神経 / 神経ペプチド / NPBWR1 / fMRI / SNP / QRFP / ストレス / G蛋白質共役受容体 / GPR7 / 神経ペプチドB / 神経ペプチドW

研究概要

3種の新規神経ペプチドについて、扁桃体機能と情動の制御におけるそれぞれの役割を解明すべく研究を遂行した。ニューロペプチドBおよびWに関してはそれらの受容体NPBWR1の欠損マウスとヒトにおける多型の解析から、社会行動やストレス応答に関与していることが明らかになり、オレキシンは情動にともなう自律神経系の応答に強く関わっていることが明らかになった。QRFPに関しては、遺伝子欠損マウスを作成した。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of Bombesin Receptor Subtype-3 influences Activity of Orexin Neurons by both direct and indirect Pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furutani, N., et al.
  • 雑誌名: J.Mol.Neurosci. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine-1 receptor is not required as a downstream effector of orexin-2 receptor in maintenance of basal sleep/wake states. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hondo, M.
  • 雑誌名: Acta Physiol(Oxf) (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circadian characteristics of mice depleted with GPR7. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchio, N, Doi, M, Matsuo, M, Yamazaki, F, Mizoro, Y, Hondo, M, Sakurai, T, Okamura, H.
  • 雑誌名: Biomed Res. 30 ページ: 357-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothalamic orexin stimulates feeding-associated glucose utilization in skeletal muscle via sympathetic nervous system. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiuchi, T., Haque, M.S., Okamoto, S., Inoue, T., Kageyama, H., Lee, S, Toda, C., Suzuki, A., Bachman, E.S., Kim, Y-B., Sakurai, T., Yanagisawa, M., Shioda, S., Imoto, K., Minokoshi, Y.
  • 雑誌名: Cell Metab. 10 ページ: 466-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orexin neurons in the hypothalamus mediate cardiorespiratory responses induced by disinhibition of the amygdala and bed nucleus of the stria terminalis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang, W., Zhang, N., Sakurai, T., Kuwaki, T.
  • 雑誌名: Brain Res 1262 ページ: 25-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyrotropin-Releasing Hormone Increases Behavioral Arousal through Modulation of Hypocretin/Orexin Neurons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara, J. Gerashchenko, D, Wisor, J.P., Sakurai, T., Xie, X., Kilduff, T.S.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 29 ページ: 3705-3714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatic D-amino acids act as chemoattractant factors for human leukocytes through a G protein-coupled receptor GPR109B. (2009)
  • 著者名/発表者名: Irukayama-Tomobe, Y, Tanaka, H., Yokomizo, T., Hashidate-Yoshida, T., Yanagisawa, M., Sakurai, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad., Sci., USA. 106 ページ: 3930-3934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective loss of GABAB receptors in orexin/hypocretin-producing neurons results in disrupted sleep/wakefulness architecture. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuki, T., Nomiyama, M, Takahira, H., Hirashima, N., Kilduff, T.S., Kunita, S., Takahashi, S., Yagami, K., Bettler, B., Yanagisawa, M., Sakurai, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad., Sci., USA. 106 ページ: 4459-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGFBP3 colocalizes with and regulates hypocretin (orexin). (2009)
  • 著者名/発表者名: Honda, M., Eriksson, K.S., Zhang, S., Tanaka, S., Lin, L., Salehi, A., Hesla, P.E., Maehlen, J., Gaus, S.E., Yanagisawa, M., Sakurai, T., Taheri, S., Tsuchiya, K., Honda, Y., Mignot, E.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Orexin Signaling Prevents Diet-Induced Obesity and Improves Leptin Sensitivity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funato, H., Tsai, A., Willie, J.T., Kisanuki, Y., Williams, S.C., Sakurai, T., Yanagisawa, M.
  • 雑誌名: Cell Metab. 9 ページ: 64-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothalamic orexin stimulates feeding-associated glucose utilization in skeletal muscle via sympathetic nervous system. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiuchi, T., et al.
  • 雑誌名: Cell Metab 10 ページ: 466-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyrotropin-Releasing Hormone Increases Behavioral Arousal through Modulation of Hvnocretin/Orexin Neurons (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara, J., et.al.
  • 雑誌名: J. Neurosci 29 ページ: 3705-3714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatic D-amino acids act, as chemoattractant factors for human leukocytes through a G protein-coupled receptor GPR109B (2009)
  • 著者名/発表者名: Irukayama, Y., et.al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad., Sci., USA 106 ページ: 3930-3934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective loss of GABA_B receptors in orexin/hypocretin-producing neurons results in disrupted sleep/wakefulness architecture (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuki, T., et.al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad., Sci., USA 106 ページ: 4459-4464
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGFBP3 colocalizes with and regulates hypocretin (orexin) (2009)
  • 著者名/発表者名: Honda M., et.al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Orexin Signaling Prevents Diet-Induced Obesity and Improves Leptin Sensitivity (2009)
  • 著者名/発表者名: Funato, H., et.al.
  • 雑誌名: Cell Metab 9 ページ: 64-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] The NPB/NPW neuropeptide system and its role in regulating energy homeostasis, pain, and emotion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hondo, M., Ishii, M., Sakurai, T.
  • 雑誌名: Results Probl Cell Differ 46 ページ: 239-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of neuropeptide B on feeding behavior is influenced by endogenous corticotropin-releasing factor activities. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aikawa, S., Ishii, M., Yanagisawa, M., Sakakibara, Y., Sakurai, T.
  • 雑誌名: Regul Pept. 151 ページ: 147-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a population of sleep-active cerebral cortex neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Gerashchenko, D., Wisor, J.P., Burns, D., Reh, R.K., Shiromani, P.J., Sakurai, T., de la Iglesia, H.O., Kilduff, T.S.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad., Sci., USA. 105 ページ: 10227-10232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypocretin/orexin & nociceptin/orphanin FQ coordinately regulate analgesia in a mouse model of stress-induced analgesia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Xie, X, Wisor, JP, Hara, J, Crowder, TL, Lewinter, R, Khroyan, T.V., Yamanaka, A., Diano, S., Horvath, T.L., Sakurai, T., Toll, L., Kilduff, T.S.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 118 ページ: 2471-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasopressin increases locomotion through a V1a receptor in orexin/hypocretin neurons: implications for water homeostasis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu, T, Fu, L.Y., Yamanaka, A., Ichiki, K., Tanoue, A., Sakurai, T, van den Pol A.N.
  • 雑誌名: J Neurosci. 28 ページ: 228-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholinergic Regulation of Orexin/Hypocretin Neurons through M3 Muscarinic Receptor in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohno, K., Hondo, M., Sakurai, T.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 106 ページ: 485-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] New developments in sleep research : molecular genetics, gene expression, and systems neurobiology (2008)
  • 著者名/発表者名: Kilduff TS., et.al.
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 11814-11818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orexin (hypocretin) gene transfer diminishes narcoleptic sleep behavior in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu M., et.al.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 31 ページ: 1119-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of neuropeptide B on feeding behavior is influenced by endogenous corticotropin-releasing factor activities (2008)
  • 著者名/発表者名: Aikawa S., et.al.
  • 雑誌名: Regul Pept 151 ページ: 147-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a population of sleep-active cerebral cortex neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Gerashchenko, D., et.al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad., Sci., USA 105 ページ: 10227-10232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypocretin/orexin and nociceptin/orphanin FQ coordinately regulate analaesia in a mouse model of stress-induced analgesia (2008)
  • 著者名/発表者名: Xie X,., et.al.
  • 雑誌名: J Clin Invest 118 ページ: 2471-2481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Entrainment of temperature and activity rhythms to restricted feeding in orexin knock out mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaur S., et.al.
  • 雑誌名: Brain Res. 1205 ページ: 47-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced BMP signaling results in supernumerary tooth formation in USAG-1 deficient mouse (2008)
  • 著者名/発表者名: Murashima-Suginami, A., et.al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 369 ページ: 1012-1016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related insulin resistance in hypothalamus and peripheral tissues of orexin knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki H., et.al.
  • 雑誌名: Diabetologia 51 ページ: 657-667
  • 査読あり
• [学会発表] 扁桃体におけるNPBWR1の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 桜井武
  • 学会等名: 第7回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Genetic variation of NPBWR1 alters amygdala function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T.
  • 学会等名: Neuroendocrine Function of GPCRs (GPCR2010). Official Satelite Symposium of the 14th International Congress on Endocrinology, Kyoto
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Orexin as a waking substance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T.
  • 学会等名: Turkish-Japanese Sleep Forum 2010
  • 発表場所: Izmir, Turky
• [学会発表] Roles of orexins in regulation of energy homeostasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T.
  • 学会等名: Symposium of the 14th International Congress on Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Genetic variation of NPBWR1 alters amygdala function. Neuroendocrine Function of GPCRs(GPCR2010). (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T.
  • 学会等名: Official Satelite Symposium of the 14^<th> International Congress on Endocrinology
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
• [学会発表] 新規神経ペプチドとその生理機能の探求 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桜井武
  • 学会等名: 第1回Advans研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-12-26
• [学会発表] 新規神経ペプチドと睡眠・覚醒・情動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桜井武
  • 学会等名: 第56回中部日本生理学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 新規神経ペプチドと精神機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桜井武
  • 学会等名: 「社会性認識」学際脳科学シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] A decade of research on orexin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] オレキシン産生神経による睡眠・覚醒の安定化機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桜井武
  • 学会等名: 日本実験動物学会総会シンポジウム3
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] オレキシンによる睡眠・覚醒の安定化機構と行動制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桜井武
  • 学会等名: 北陸実験動物研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] 新規神経ペプチドの探索とその機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桜井武
  • 学会等名: フォーラム富山第27回研究会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2009-02-10
• [学会発表] 睡眠・覚醒と情動における新規神経ペプチドの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桜井武
  • 学会等名: 第7回北海道大学脳科学研究教育センターシンポジウム「脳の個性を科学する:遺伝子と環境がつくる脳の力」
  • 発表場所: 金
• [学会発表] a neuropeptide at the interface of emotion, metabolism and sleep/wake states. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T. Orexin
  • 学会等名: Satellite Symposium of the 9th International Symposium on VIP, PACAP and Related Peptide
  • 発表場所: Yakushima, Kagoshima
• [学会発表] 新規神経ペプチドと覚醒・情動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桜井武
  • 学会等名: 第27回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 福井
• [学会発表] Speaker in the 3rd annual symposium of Japanese-French Frontiers of Science (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T
  • 発表場所: Kanagawa, Japan
• [学会発表] Orexin : a neuropeptide at the interface of emotion, metabolism and sleep/wake states. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T
  • 学会等名: Satellite Symposium of the 9^<th> International Symposium on VIP, PACAP and Related Peptide
  • 発表場所: 屋久島いわさきホテル、(鹿児島)
• [学会発表] Acute and Chronid Regulation of Sleep-Wakefulness States by Orexin/Hypocretin Neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T
  • 学会等名: SfN meeting
  • 発表場所: ワシントンD.C.(米国)
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] The Neural Circuit of Orexin : Mechanisms for Maintaining Sleep and Wakefulness (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T
  • 学会等名: 2nd WFSBP Asia-Pacific Congress and 30th An nual Meeting of JSBP
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] Roles of orexin/hypocretin system in the regulation of sleep-waking cycle (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T
  • 学会等名: Acta Physiologica International Symposium
  • 発表場所: オウル(フィンランド)
  • 年月日: 2008-08-13
• [学会発表] Acute and Chronic Regulation of Sleep-Wakefulness States by Orexin/ Hypocretin (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T
  • 学会等名: 22^<nd> APSS annual meeting
  • 発表場所: ボルチモア(米国)
  • 年月日: 2008-06-10
• [学会発表] Orexin (Hypocretin) gene transfer improves narcoleptic symptoms in orexin null mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu, M, et.al.
  • 学会等名: 22^<nd> APSS annual meeting
  • 発表場所: ボルチモア(米国)
  • 年月日: 2008-06-10
• [学会発表] Entrainment of Temperature and Activity Rhythms to Restricted Feeding in Orexin Knock Out Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaur S., et.al.
  • 学会等名: 22^<nd> APSS annual meeting
  • 発表場所: ボルチモア(米国)
  • 年月日: 2008-06-07
• [学会発表] Acute and Chronic Regulation of Sleep-Wakefulness States by Orexin/Hypocretin Neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T
  • 学会等名: SfN meeting
  • 発表場所: Washington D.C., USA
• [学会発表] The Neural Circuit of Orexin: Mechanisms for Maintaining Sleep and Wakefulness. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T
  • 学会等名: 2nd WFSBP Asia-Pacific Congress and 30th Annual Meeting of JSBP
  • 発表場所: Toyama, Japan
• [学会発表] Roles of orexin/hypocretin system in the regulation of sleep-waking cycle. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T
  • 学会等名: Acta Physiologica International Symposium.
  • 発表場所: Oulu, Finland
• [学会発表] Acute and Chronic Regulation of Sleep-Wakefulness States by Orexin/Hypocretin Symposium S02 at Sleep2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T.
  • 学会等名: 22nd APSS annual meeting
  • 発表場所: Baltimore, MD, USA
• [図書] Orphan G protein-coupled receptors and novel neuropeptides. Orexins and Orexin Receptors : From Molecules to Integrative Physiology (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuki T and Sakurai T
  • 総ページ数: 256
  • 出版者: Springer
• [図書] The NPB/NPW Neuropeptide System and Its Role in Regulating Energy Homeostasis, Pain, and Emotion (2008)
  • 著者名/発表者名: Hondo M., Ishii, M. and Sakurai T
  • 総ページ数: 256
  • 出版者: Springer
• [図書] 脳と栄養ハンドブック (2008)
  • 著者名/発表者名: 桜井武
  • 総ページ数: 330
  • 出版者: サイエンスフォーラム社
• [図書] 時間生物学辞典 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桜井武
  • 総ページ数: 340
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 臨床睡眠学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桜井武
  • 総ページ数: 470
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考]
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med05/