スフィンゴ脂質による神経伝達物質放出機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20022026
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 中村 俊一 神戸大学, 医学研究科, 教授 (40155833)
• 研究分担者: 岡田 太郎 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80304088) ; JAHANGEER Saleem 神戸大学, 医学研究科, 助教 (80314475)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円); 2009年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円); 2008年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
• キーワード: スフィンゴシン・キナーゼ / スフィンゴシン1リン酸 / 海馬 / グルタミン酸 / 自発放出 / 苔状線維 / 神経伝達物質

研究概要

スフィンゴシン1燐酸(S1P)は酵母からヒトに至る真核生物に広く存在し、血管内皮細胞や繊維芽細胞等の増殖促進作用やアポトーシス抑制能など多彩な機能を有する脂質情報伝達物質である。中枢神経系ではS1Pやその産生酵素スフィンゴシン・キナーゼ(SK)が豊富に存在することから、末梢組織との類似性から神経細胞の増殖や生存に重要であると推測されてきたが、神経に特異的な機能に関しては不明であった。最近我々はS1Pが海馬神経細胞にはたらいて脱分極非依存性に神経伝達物質グルタミン酸の放出を引き起こすことを報告した。そこでSKの海馬に於ける組織分布を免疫組織化学の手法を用いて解析した結果、苔状線維に特異的に発現していることを見いだした。更に、海馬のスライスに於けるS1Pにより惹起されるグルタミン酸の放出を電気生理学的手法を用いて調べると、CA3領域に限局して微小興奮性シナプス後電流(mEPSP)が認められた。これらの結果はSK/S1Pシグナル伝達系が、海馬のCA3領域で機能していることを強く示唆している。今後更にSKノックアウトマウスを用いた実験から、SK/S1Pシグナル伝達系の個体に於ける生理作用を調べてゆきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1 regulates mucin production via ERK phosphorylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono, Y., Nishiuma, T., Okada, T., Kobayashi, K., Funada, Y., Kotani, Y., Jahangeer, S., Nakamura, S., Nishimura, Y.
  • 雑誌名: Pulm.Pharmacol.Ther. 23 ページ: 36-42
  • NAID: 120003290046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of extracellular and intracellular sphingosine 1-phosphate in cell migration (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu, H., Okada, T., Kobayashi, M., Abo-Elmatty, D.M., Jahangeer, S., Nakamura, S.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 597-605
  • 査読あり
• [雑誌論文] CtBP1/BARS is an activator of phospholipase D1 necessary for agonist-induced macropinocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Haga, Y., Miwa, N., Jahangeer, S., Okada, T., Nakamura, S.
  • 雑誌名: EMBO J. 28 ページ: 1197-1207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine kinase/sphingosine 1-phosphate signalling in central nervous system (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada, T., Kajimoto, T., Jahangeer, S., & Nakamura, S.
  • 雑誌名: Cell. Signal. 21 ページ: 7-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhalation of sphingosine kinase inhibitor attenuates airway inflammation in asthmatic mouse model (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishiuma, T., Nishimura, Y., Okada, T., Kuramoto, E., Kotani, Y., Jahan geer, S., & Nakamura, S.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 294
  • 査読あり
• [学会発表] スフィンゴシン1リン酸による神経伝達物質放出の調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村俊一、岡田太郎
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] スフィンゴシンキナーゼ2によるエキソソーム放出の調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村俊一、岡田太郎
  • 学会等名: 第3回スフィンゴテラピィ(STC)研究会
  • 発表場所: 大山(鳥取)
  • 年月日: 2008-04-18