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ベータ・セクレターゼ活性をモニターするバイオマーカーの分析

研究課題

研究課題/領域番号 20023023
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

橋本 康弘  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (80164797)

研究分担者 城谷 圭朗  公立大学法人福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (20322696)
奈良 清光  公立大学法人福島県立医科大学, 医学部, 講師 (40260327)
二川 了次  公立大学法人福島県立医科大学, 医学部, 助教 (90533167)
森 努  公立大学法人福島県立医科大学, 医学部, 助教 (60244373)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
2009年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2008年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
キーワードアルツハイマー病 / βセクレターゼ / 糖タンパク質 / α2,6-シアロ糖鎖 / α2, 6シアロ酸糖タンパク質 / 脳脊髄液 / SNAレクチン / 質量分析
研究概要

アルツハイマー病(AD)患者の脳脊髄液において総α2,6シアロ糖鎖エピトープの上昇が認められた(p<0.001)。さらに、α2,6シアロエピトープのシグナルが増加している糖タンパク質を同定した。これらの糖タンパク質のレベルをnormal control, mild cognitive impairment (MCI), ADの3群で測定し、診断マーカーとしての意義を検討中である。この研究過程で、髄液に特徴的な糖鎖を持つ糖タンパク質が同定された。このタンパク質のコアタンパク部分に対する抗体を用いて神経組織内での分布を検討したところ、脈絡叢に存在することが明らかとなった。従ってこの糖タンパク質は脈絡叢から分泌されるものと考えられた。認知症を示すADおよび特発性正常圧水頭症を対象として、我々の見出した新規糖タンパク質レベルを測定した。特発性正常圧水頭症ではコントロールに比べて約1/2に低下していた(p=0.00043)。一方、アルツハイマー病では、コントロールと差が認められなかった。すなわち、このマーカーによってADと正常圧水頭症が明確に鑑別されることが示された(p=0.00006)。研究の成果をもとに、「糖鎖バイオマーカーによる特発性正常圧水頭症の診断」(特願2008-293940)という特許出願を行った。また、髄液中の糖タンパク質の糖鎖変化を系統的に調べて、ADの新たな診断マーカーの開発を試みている。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (9件) 図書 (1件) 備考 (2件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] <alpha>2, 6-Sialic acid on Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule (PECAM) regulates its homophilic interactions and downstream antiapoptotic signaling.2010

    • 著者名/発表者名
      Kitazume, Hashimoto, et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 85

      ページ: 6515-6521

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-1beta upregulates TACE to enhance alpha-cleavage of APP in neurons : Resulting decrease of Abeta producton.2009

    • 著者名/発表者名
      Takashima, Hahimoto, et al.
    • 雑誌名

      Phytochemistry 70

      ページ: 1973-1981

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular insights into b-galactoside <alpha>2, 6-sialyltransferase secretion in vivo2009

    • 著者名/発表者名
      Kitazume, Hashimoto, et al.
    • 雑誌名

      Glycobiology 19(5)

      ページ: 479-487

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of sandwich Qnzyme-linked immunosorbent assay systems for plasma b-galactoside <alpha>2, 6-sialyltransferase, a possible hepatic disease biomarker2009

    • 著者名/発表者名
      Futakawa, Hashimoto, et al.
    • 雑誌名

      Analytica Chimica Acta 631

      ページ: 116-120

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of sandwich ELISA for plasma 2, 6-sialyltransferase, a poss ible hepatic disease biomarker2009

    • 著者名/発表者名
      Futakawa, Hashimoto, et.al.
    • 雑誌名

      Anal Chimi Acta 631

      ページ: 116-120

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-lbeta upregulates TACE to enhance alpha-cleavage of APP in neurons : Resulting decrease of Abeta producton2008

    • 著者名/発表者名
      Tachida, Hashimoto, et.al.
    • 雑誌名

      J. Neurochem 104(5)

      ページ: 1387-1393

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simultaneous Tracking of Capsid, Tegument and Envelope Protein Local ization in Living Cells2008

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto, Hashimoto, et.al.
    • 雑誌名

      J Virology 82(11)

      ページ: 5198-5211

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] アルツハイマー病βセクレターゼによる糖転移酵素のプロセシングによる糖鎖発現の調節2008

    • 著者名/発表者名
      北爪しのぶ、橋本康弘
    • 雑誌名

      遺伝子医学MOOK 11

      ページ: 186-191

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 糖転移酵素の修飾機構と意義2008

    • 著者名/発表者名
      北爪しのぶ、橋本康弘
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 53,(12)

      ページ: 1456-1459

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular insights into b-galactoside <alpha>2, 6-sialyltransferase secreti on in vivo

    • 著者名/発表者名
      Kitazume, Hashimoto, et.al.
    • 雑誌名

      Glycobiology (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] がん糖鎖によるシダリック-7を介し免疫細胞死の誘導2010

    • 著者名/発表者名
      橋本康弘、奈良清光
    • 学会等名
      第5回臨床糖鎖研究会(特別講演)
    • 発表場所
      弘前市
    • 年月日
      2010-03-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] がんと認知症の糖鎖バイオマーカーに関する最新の知見2009

    • 著者名/発表者名
      橋本康弘
    • 学会等名
      第15回東北老年医療シンポジウム(特別講演)
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2009-09-26
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 糖鎖と疾患:神経疾患とガンを例にして2009

    • 著者名/発表者名
      奈良清光、菅野真由美、橋本康弘
    • 学会等名
      第7回日本糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
    • 発表場所
      豊中市
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Aglycan marker in Cerebrospinal fluid for Idiopathic normal pressure hydrocephalus2009

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Hashimoto, Hisashi Narimatsu, et al.
    • 学会等名
      1st ACGG Conference (Asian Communications of Glycobiology and Glycotechnology)
    • 発表場所
      Tsukuba, Japan
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Siglec-7によるITIM依存性および非依存性まの新規シグナル伝達2009

    • 著者名/発表者名
      橋本康弘、菅野真田美、山口芳樹、奈良清光
    • 学会等名
      第29回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      高山市
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 特発性正常圧水頭症の髄液中の糖鎖マーカー2009

    • 著者名/発表者名
      三川了次、橋本良弘, et al.
    • 学会等名
      日本ヒトプロテオーム機構(JHUPO)第7回大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] A glycan marker in Cerebrospinal fluid for Idiopathic normal pressure hydrocephalus2009

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Futakawa, Yasuhiro Has himoto, et.al.
    • 学会等名
      Clinical and translational research on cancer
    • 発表場所
      Toba, Mie, Japan
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 髄液中の糖タンパク質の糖鎖に注目したバイオマーカーの検索2008

    • 著者名/発表者名
      橋本康弘, 荒井啓行, et.al.
    • 学会等名
      第81回日本生化学会大会
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 疾患マーカーとしての□2, 6-シアロ糖タンパク質2008

    • 著者名/発表者名
      橋本康弘, 北爪しのぶ, et.al.
    • 学会等名
      第28回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      茨城県つくば市
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] Experimental Glycoscience-Glycobiology2008

    • 著者名/発表者名
      Kitazume, Hashimoto, et.al.
    • 出版者
      シュプリンガージャパン(Springer Japan)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.fmu.ac.jp/cms/biochem1/index_html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.fmu.ac.Jp/cros/biocheml/index_htm

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 血清糖蛋白質をバイオマーカーとするアルツハイマー病の診断薬2009

    • 発明者名
      橋本康弘、川口しのぶ、岡律子、佐藤雄治、遠藤玉夫、樋口真人、荒井啓井、西道隆臣
    • 権利者名
      独立行政法人理化学研究所
    • 取得年月日
      2009-10-09
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] 糖鎖バイオマーカーによる特発性正常圧水頭症の診断2008

    • 発明者名
      橋本康弘、北爪しのぶ、et.al.
    • 権利者名
      理化学研究所、産業技術総合研究所、株式会社モリテックス
    • 産業財産権番号
      2008-293940
    • 出願年月日
      2008-11-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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