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大きな遺伝子効果を利用した統合失調症の病因研究

研究課題

研究課題/領域番号 20023039
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関(財)東京都医学研究機構

研究代表者

糸川 昌成  (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 参事研究員 (40332324)

研究分担者 吉川 武男  財団法人東京都医学研究機構, 理化学研究所・分子精神科学研究チーム, チームリーダー (30249958)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
8,200千円 (直接経費: 8,200千円)
2009年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2008年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
キーワードカルボニルストレス / ビタミンB6 / common disease rare variant仮説 / 統合失調症 / フレームシフト変異
研究概要

統合失調症45例、対象61例を用いて検討した結果、症例の一部(ゲノム解析で同定される約1%、生化学解析検体の約47%:21例/45例中)にAGEが上昇し(カルボニルストレス)、ビタミンB6が低下している患者がいることを見出した。これらの患者の多くがAGEformationの掬制律速酵素であるglyoxalasel(GLO1)遺伝子にフレームシフト変異またはAla111Gluの低活性型(Ala)のホモ接合体だった。
ビタミンB6はカルボニルスカベンジャーとして作用するので、カルボニルストレス性統合失調症ではビタミンB6が動員され枯渇している可能性があり、B6の補充により症状改善の可能性が見込まれる。健常者でもGLO1にフレームシフト変異とAlaのホモ接合体は同定されたが、AGEもビタミンB6も正常だった。
予備的検討ではあるが、これら変異を持つ健常者ではグルタチオンや亜鉛などGLO1の補酵素が上昇しており、代償によってカルボニルストレスが回避されていた可能性が示唆された。さらに対象サンプルを統合失調症200例、健常者95例まで拡大して検討した結果、41.5%の症例でAFEsの蓄積を認め、結果が再現された。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (22件)

  • [雑誌論文] Association of the HSPG2 Gene with Neuroleptic-Induced Tardive Dyskinesia.2010

    • 著者名/発表者名
      Syu A, Ishiguro H, Inada T, Horiuchi Y, Tanaka S, Ishikawa M, Arai M, Itokawa M, Niizato K, Iritani S, Ozaki N, Takahashi M, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Keino-Masu K, Arikawa-Hirasawa E, Arinami T.
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology. 35(5)

      ページ: 1155-1164

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The dopamine D3 receptor (DRD3) gene and risk of schizophrenia : case-control studies and an updated meta-analysis.2010

    • 著者名/発表者名
      Nunokawa A, Watanabe Y, Kaneko N, Sugai T, Yazaki S, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Sasaki T, Itokawa M, Ozaki N, Hashimoto R, Someya T.
    • 雑誌名

      Schizoph Res 116(1)

      ページ: 61-67

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TDP-43 M337V Mutation in Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis in Japan.2010

    • 著者名/発表者名
      Tamaoka A, Arai M, Itokawa M, Arai T, Hasegawa M, Tsuchiya K, Takuma H, Tsuji H, Ishii A, Watanabe M, Takahashi Y, Goto J, Tsuji S, Akiyama H.
    • 雑誌名

      Int Medicine 49(4)

      ページ: 331-334

    • NAID

      130000152618

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脳と心の分子メカニズム:大きな遺伝子効果を利用した統合失調症の病因研究2010

    • 著者名/発表者名
      新井誠, 市川智恵, 糸川昌成
    • 雑誌名

      Biophilia 6

      ページ: 6-12

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 気分障害の遺伝子研究2010

    • 著者名/発表者名
      糸川昌成, 吉川武男
    • 雑誌名

      別冊・医学のあゆみ最新うつ病のすべて

      ページ: 166-171

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Persistence criteria for susceptibility genes for schizophrenia : a discussion from an evolutionary viewpoint.2009

    • 著者名/発表者名
      Doi N, Hoshi Y, Itokawa M, Usui C, Yoshikawa T, Tachikawa H.
    • 雑誌名

      PLoS One 4(11)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of SMARCA2/BRM in the SWIISNF chromatin-remodeling complex in schizophrenia.2009

    • 著者名/発表者名
      Koga M, Ishiguro_ H, Yazaki S, Horiuchi Y, Arai M, Niizato K, Iritani S, Itokawa M, Inada T, Iwata N, Ozaki. N, Ujike H, Kunugi H, Sasaki T, Takahashi M, Watanabe Y, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Muchardt C, Yaniv M, Arinami T.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet 13

      ページ: 2483-2494

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preliminary Genome-wide Association Study of Bipolar Disorder in the Japanese Population.2009

    • 著者名/発表者名
      Hattori E, Toyota T, Ishitsuka Y, Iwayama Y, Yamada K, Ujike H, Morita Y, Kodama M, Nakata K, Minabe Y, Nakamura K, Iwata Y, Takei N, Mori N, Naitoh H, Yamanouchi Y, Iwata N, Ozaki N, Kato T, Nishikawa T, Kashiwa A, Suzuki M, Shioe K, Shinohara M, Hirano M, Nanko S, Akahane A, Ueno M, Kaneko N, Watanabe Y, Someya T, Hashimoto K, Iyo M, Itokawa M, Arai M, Nankai M, Inada T, Yoshida S, Kunugi H, Nakamura M, Iijima Y, Okazaki Y, Higuchi T, Yoshikawa T.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet 150B(8)

      ページ: 1110-1117

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Replication study for associations between polymorphisms in the CLDN5 and DGCR2 genes in the 22q11 deletion syndrome region and schizophrenia.2008

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro H, Imai K, Koga M, HoriucM Y, Inada T, Iwata N, Ozaki N, Ujike H, Itokawa m, Kunugi H, Sasaki T, Watanabe Y, Someya T, Arinami T.
    • 雑誌名

      Psychiatr Genet 18

      ページ: 255-256

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Large-scale case-control study of a functional polymorphism in the glutamate receptor, metabotropic 3 gene in patients with schizophrenia.2008

    • 著者名/発表者名
      Nunokawa A, Watanabe Y, Kitamura H, Kaneko N, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Itokawa M, Ozaki N, Someya T.
    • 雑誌名

      Psychiatry Clin Neurosci 62

      ページ: 239-240

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brain Cannabinoid CB2 Receptor in Schizophrenia.

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro H, Horiuchi Y, Ishikawa M, Koga M, Imai K, Suzuki Y, Morikawa M, Inada T, Watanabe Y, Takahashi M, Someya T, Ujike H, Iwata N, Ozaki N, Onatvi ES, Kunugi H, Sasaki T, Itokawa M, Arai M, Niizato K, Iritani S, Naka I, Ohashi J,_ Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T.
    • 雑誌名

      Biol Psychiatry (in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two-stage case-control association study of PADI2 with schizophrenia.

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, Nunokawa A, Kaneko N, Arinami T, Ujike, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Itokawa M, Otowa T, Ozaki N, Someya T.
    • 雑誌名

      J Hum Genet (in press)

    • NAID

      10030731190

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Failure to find an association between myosin heavy chain 9, non-muscle (MYH9) and schizophrenia : a three-stage case-control association study

    • 著者名/発表者名
      Amagane H, Watanabe Y, Kaneko N, Nunokawa A, Muratake T, Ishiguro H, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Sasaki T, Hashimoto R, Itokawa M, Ozaki N, Someya T.
    • 雑誌名

      Schizoph Res (in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Supportive evidence for reduced expression of GNB1L in schizophrenia.

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro H, Koga M, Horiuchi Y, Noguchi E, Morikawa M, Suzuki Y, Arai M, Niizato K, Iritani S, Itokawa M, Inada T, Iwata N, Ozaki N, Ujike H, Kunugi H, Sasaki T, Takahashi M, Watanabe Y, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T.
    • 雑誌名

      Schizophr Bull (in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preliminary Genome-wide Association Study of Bipolar Disorder in the Japanese Population.

    • 著者名/発表者名
      Hattori E, Toyota T, Ishitsuka Y, Iwayama Y, Yamada K, Ujike H, Morita Y, Kodama M, Nakata K, Minabe Y, Nakamura K, Iwata Y, Takei N, Mori N, Naitoh H, Yamanouchi Y, Iwata N, Ozaki N, Kato T, Nishikawa T, Kashiwa A, Suzuki M, Shioe K, Shinohara M, Hirano M, Nanko S, Akahane A, Ueno M, Kaneko N, Watanabe Y, Someya T, Hashimoto K, Iyo M, Itokawa M, Arai M, Nankai M, Inada T, Yoshida S, Kunugi H, Nakamura M, Iijima Y, Okazaki Y, Higuchi T, Yoshikawa T.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Supportive evidence for reduced expression of GNB1L in schizophrenia.

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro H, Koga M, Horiuchi Y, Noguchi E, Morikawa M, Suzuki Y, Arai M, Niizato K, Iritani S, Itokawa M, Inada T, Iwata N, Ozaki N, Ujike H, Kunugi H, Sasaki T, Takahashi M, Watanabe Y, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T.
    • 雑誌名

      Schizophr Bull (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 染色体均衡転座を持つ男性統合失調症患者から同定されたDISC-Mのresequence解析.2010

    • 著者名/発表者名
      前田直彦, 羽賀誠一, 小幡菜々子, 野原泉, 新井麻友美, 大出智美, 田中陽子, 市川智恵, 新井誠, 高橋哲夫, 岡崎祐士, 吉川武男, 糸川昌成
    • 学会等名
      第5回日本統合失調症学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-03-27
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 染色体異常をともなった統合失調症を利用した病態解明の研究.2009

    • 著者名/発表者名
      市川智恵, 新井誠, 羽賀誠一,数藤由美子, 前田直彦, 小幡菜々子, 野原泉, 新井麻友美, 田中陽子, 大西哲生, 松下正明, 岡崎祐士, 渡辺明子, 吉川武男, 糸川昌成
    • 学会等名
      第42回精神神経系薬物治療研究報告会
    • 発表場所
      豊中
    • 年月日
      2009-12-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 脳と心の分子メカニズム:統合失調症の病態解明2009

    • 著者名/発表者名
      新井誠, 市川智恵, 西田淳志, 新井麻友美, 小幡菜々子, 野原泉, 前田直彦, 大出智美, 吉田有希, 田中陽子, 糸川昌成
    • 学会等名
      首都大バイオコンファレンス2009
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-11-06
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] TDP-43 M337V mutation in familial amyotrophlc lateral sclerosls in Japan.2009

    • 著者名/発表者名
      Tamaoka A, Arai M, Itokawa M, Arai T, Hasegawa M, Tsuchiya K, Takuma H, Tsuji H, Ishii A, Watanabe M, Takahashi Y, Goto J, Tsuji S, Akiyama H.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 39th Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago,USA
    • 年月日
      2009-10-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 大きな遺伝子効果を利用した統合失調症の病因研究2009

    • 著者名/発表者名
      糸川昌成,吉川武男
    • 学会等名
      平成21年度特定領域研究「統合脳」夏のワークショップ,合同班会議
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2009-08-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 染色体均衡転座を持つ男性統合失調症から同定されたDISC-Mのresequence解析2009

    • 著者名/発表者名
      前田直彦, 羽賀誠一, 小幡菜々子, 野原泉, 田中陽子, 新井麻友美, 新井誠, 市川智恵, 高橋哲夫, 糸川昌成
    • 学会等名
      第31回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-04-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 統合失調症のde novo均衡転座を伴う1症例から見出したDISC-Mのbinding partnersの単離.2009

    • 著者名/発表者名
      糸川昌成, 羽賀誠一, 前田直彦, 小幡菜々子, 野原泉, 新井麻友美, 市川智恵, 田中陽子, 大西哲生, 豊田倫子, 氏家寛, 曽良一郎, 岡崎祐士, 吉川武男
    • 学会等名
      第31回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-04-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ドパミン受容体遺伝子多型と精神疾患.2009

    • 著者名/発表者名
      糸川昌成.
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 稀少変異アプローチによる統合失調症の病態解析.2009

    • 著者名/発表者名
      新井誠, 野原泉, 小幡菜々子, 新井麻友美, 羽賀誠一, 大西哲生, 豊田倫子, 田中陽子, 氏家寛, 岡崎祐士, 吉川武男, 宮田敏男, 糸川昌成.
    • 学会等名
      第4回日本統合失調症学会
    • 発表場所
      吹田
    • 年月日
      2009-01-31
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 統合失調症におけるMethylenetetrahydrofolatereductase(MTHFR)の遺伝子解析.2009

    • 著者名/発表者名
      田中陽子, 新井誠, 小幡菜々子, 野原泉, 新井麻友美, 前田直彦, 羽賀誠一, 糸川昌成.
    • 学会等名
      第4回日本統合失調症学会
    • 発表場所
      吹田
    • 年月日
      2009-01-31
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] PLEと遺伝的検索.2009

    • 著者名/発表者名
      糸川昌成.
    • 学会等名
      平成20年度厚生労働省科学研究費補助金こころの健康科学研究事業「思春期精神病理の疫学と精神疾患の早期介入方策に関する研究」第2回班会議
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-01-25
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 大きな遺伝子効果を利用した統合失調症の原因研究.2008

    • 著者名/発表者名
      糸川昌成, 新井誠, 小幡菜々子, 野原泉, 新井麻友美, 羽賀誠一, 吉川武男.
    • 学会等名
      平成20年度文部科学省特定領域研究「統合脳」第5領域班会議
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-12-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 統合失調症死後脳における海馬の細胞構築異常を遺伝子変異との関連研究.2008

    • 著者名/発表者名
      新里和弘, 岡崎祐士, 中村亮介, 大島健一, 東儀瑞穂, 野中俊宏, 新井誠, 糸川昌成.
    • 学会等名
      第41回精神神経系薬物治療研究報告会
    • 発表場所
      豊中
    • 年月日
      2008-12-05
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Detection of a vulnerable gene for schizophrenia by investigating a case carrying a rare mutation.2008

    • 著者名/発表者名
      Arai M, Nohara I, Obata N, Haga S, Yuzawa H, Ohnishi T, Toyota T, Sora I, Okazaki Y, Ujike H, Yoshikawa T, Miyata T, Itokawa M.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 38th Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2008-11-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Hypoglutamatergic hypothesis : a genetic study on schizophrenia.2008

    • 著者名/発表者名
      Itokawa M.
    • 学会等名
      13th Pacific Rim College of Psychiatrists Scientific Meeting
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2008-11-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of brain and mind : investigation regarding pathophysiology of schizophrenia.2008

    • 著者名/発表者名
      Itokawa M, Arai M, Obata N, Nohara I, Arai M, Haga S, Maeda N, Tanaka Y.
    • 学会等名
      首都大バイオコンファレンス2008
    • 発表場所
      八王子
    • 年月日
      2008-10-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Supportive evidence for reduced expression of GNB1L in schizophrenia.2008

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro H, Koga M, Horiuchi Y, Noguchi E, Arai M, Niizato K, Iritani S, Itokawa M, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T.
    • 学会等名
      XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2008-10-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Mitochondrial DNA hypothesis of schizophrenia : an integration of epidemiological and pathophysiological aspects.2008

    • 著者名/発表者名
      Doi N, Hoshi Y, Itokawa M, Usui C, Yoshikawa T, Utena H.
    • 学会等名
      XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2008-10-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 都精神研における統合失調症研究.2008

    • 著者名/発表者名
      糸川昌成.
    • 学会等名
      精神疾患の分子神経生物学的研究のためのワークショップ-米国・日本の研究教育機関における研究の取り組み-
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 統合失調症におけるMethylenetetrahydrofolatereductase(MTHFR)の遺伝子解析.2008

    • 著者名/発表者名
      田中陽子, 新井誠, 羽賀誠一, 小幡菜々子, 野原泉, 前田直彦, ロバート・ランベルト, 糸川昌成.
    • 学会等名
      第30回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2008-09-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 染色体均衡転座を持つ男性統合失調症から同定されたDISC-Mのresequence解析.2008

    • 著者名/発表者名
      前田直彦, 新井誠, 小幡菜々子, 野原泉, 羽賀誠一, 田中陽子, 糸川昌成.
    • 学会等名
      第30回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2008-09-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 稀な症例を出発点とした統合失調症の遺伝子研究.2008

    • 著者名/発表者名
      糸川昌成.
    • 学会等名
      第51回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2008-09-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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