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二つのGサイクルを結ぶ新規三量体G蛋白質シグナル依存性RhoGEF群の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 20054007
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関岐阜大学

研究代表者

上田 浩  岐阜大学, 工学部, 准教授 (50253779)

研究分担者 坂野 喜子  岐阜大学, 医学研究科, 准教授 (50116852)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 5,200千円)
2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワードRhoGEF / 三量体G蛋白質 / Rhoファミリー低分子量G蛋白質 / アクチン細胞骨格 / 遺伝子制御 / 細胞形態変化 / GPCR
研究概要

これまで、我々は、種々の細胞において、三量体G蛋白質によるRhoファミリーG蛋白質の活性化機構の存在を示してきた。この機構解明には三量体G蛋白質シグナルによるRhoファミリーG蛋白質に特異的なGTP-GDP交換反応促進因子(RhoGEF)の活性化機構の解明が重要であると考え、本研究ではかずさDNA研究所のデータベースにあるRhoGEFの遺伝子クローン中、三量体G蛋白質βγサブユニットにより活性化されるRhoGEF分子として同定したFLJ00018も含めたいくつかのRhoGEF分子の細胞内機能を明らかにすることを目的としている。昨年度までに、FLJ00018以外で、βγサブユニットにより活性化されるRhoGEF分子として新たに二つの分子を同定し、その一つのクローンが、FLJ00018がβγサブユニットにより直接活性制御を受けていたのに対し、βγサブユニットにより活性化されたチロシンキナーゼの一種であるsrcにより活性制御をうけることを見出した。本年度は、βγサブユニットにより活性化される新規RhoGEFが、srcによりチロシンリン酸化されることを見出し、そのチロシンリン酸化される部位が、N末端領域に存在することを明らかにした。また、このsrcによるリン酸化は、現在のところβγサブユニットとは別の経路によって働くと考えられる。今後、この新規RhoGEF分子の活性化機構の詳細を明らかにする必要があると考えられる。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] TRPM1 is a component of the retinal ON bipolar cell transduction channel in the mGluR6 cascade2010

    • 著者名/発表者名
      Koike C., et. al
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 107

      ページ: 332-337

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sphingosine kinase isoforms regulate oxaliplatin sensitivity of human colon cancer cells through ceramide accumulation and AKT activation2009

    • 著者名/発表者名
      Nemoto S., et.al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chmistry (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 新規ssY依存的RhoA活性化因子のSrcによる活性制御2009

    • 著者名/発表者名
      高野英悟, 他
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2009-10-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 三量体G蛋白質βγ依存性RhoGEF, FLJ00018のPDZドメイン結合モチーフを介する活性制御の検討2008

    • 著者名/発表者名
      上出浩一, その他
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2008-12-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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