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Sept8とSept14をモデルとした新奇G蛋白質セプチンの神経機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20054026
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所

研究代表者

永田 浩一  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 部長 (50252143)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2009年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2008年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワードセプチン / 細胞骨格 / 蛋白質 / シダナル伝達 / 神経細胞 / シグナル伝達
研究概要

Sept14は神経特異的な発現を示すSeptinファミリーのメンバーで、発生過程の大脳皮質の形成過程において必須の役割を果たす。すなわち、胎生期マウスの脳室帯細胞でのSept14の発現抑制を行うと、皮質錐体神経細胞の遊走過程における異常が生じた。その結果、Sept14発現抑制細胞が局在の異常および形態的な異常を示した。一方、神経幹細胞の分化過程はSept14の発現抑制による影響を受けなかった。さらに、この分子メカニズムを解明する目的で相互作用分子のスクリーニングを行い、Septinファミリー分子Sept4を見出した。Sept14とSept4は脳組織において相互作用した。胎児期のマウス脳でSept4を発現抑制すると、Sept14の発現抑制の場合と非常に良く似た表現型が観察され、神経細胞の移動と形態の異常が観察された。さらに、神経細胞の正常な移動には、内在性のSept14とSept4の相互作用が必須であることも判明した。
Sept8は、ラット脳の発達に伴って増加し、神経細胞のシナプスに存在するSeptinである。そこで、Sept8の神経における生理機能を個体レベルで明らかにすることを目指し、Sept8のノックアウトマウスの作成を試みている。これまでにfloxedマウスの作成を完了し、現在、神経組織特異的なコンディショナル・ノックアウトマウスの作成に着手している。さらにホモの欠損マウスも作成中であり、順調な経過を辿っている。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Characterization of a multi-domain adaptor protein, p140Cap, as part of a presynaptic complex.2009

    • 著者名/発表者名
      Ito H, Atsuzawa K, et al.
    • 雑誌名

      J.Neurochem. 108

      ページ: 867-880

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of a multi-domain adaptor protein, vinexin, with a Rho-effector, Rhotekin.2009

    • 著者名/発表者名
      Nagata K, Ito H, et al.
    • 雑誌名

      Med.Mol.Morphol. 42

      ページ: 9-15

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TDP-43 depletion induces neuronal cell damage through dysregulation of Rho family GTPases.2009

    • 著者名/発表者名
      Iguchi Y, Katsuno M, et al.
    • 雑誌名

      J Biol.Chem. 284

      ページ: 22059-22066

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of a multi-domain adaptor protein, p140Cap, as part of a presynaptic complex.2008

    • 著者名/発表者名
      Ito H, Atsuzawa k, Sudo K, et al
    • 雑誌名

      J.Neurochem. 107

      ページ: 61-72

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Sept8 controls the binding or vesicle-associated membrane protein 2 to synaptophysin2008

    • 著者名/発表者名
      Ito H, Atsuzawa K, Morishita R, et al
    • 雑誌名

      J.Neurochem. 108

      ページ: 867-880

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Cell polarity-related Septin proteins, Sept14 and Sept4, regulate neural cell positioning and shape during brain development2009

    • 著者名/発表者名
      T Shinoda, H Ito, K Sudo, I Iwamoto, R Morishita, K Okamoto, K.Nagata
    • 学会等名
      第49回米国細胞生物学会年会
    • 発表場所
      アメリカ合衆国(サンディエゴ)
    • 年月日
      2009-12-06
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Possible roles of Sept14 and Sept4 in neural cell polarization during brain development2009

    • 著者名/発表者名
      Nagata K, Shinoda T, Ito H
    • 学会等名
      The spring Janelia Farm conference "Structure and Function of Septins"
    • 発表場所
      Washigton DC
    • 年月日
      2009-03-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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