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ニューロン数決定におけるWntシグナルによる増殖と分化のカップリングメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 20058005
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

平林 祐介  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (80447391)

研究分担者 後藤 由季子  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (70252525)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
2009年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2008年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワード神経幹細胞 / 細胞増殖 / 分化
研究概要

大脳新皮質のニューロンの数の決定にニューロン前駆細胞の制御は重要であると考えられる。しかしながら、ニューロン前駆細胞の数を決めるメカニズムについてはこれまでほとんど未解明であった。前年度までに我々はWnt-N-myc経路がニューロン前駆細胞の数を正に制御するという知見を得た。そこで本年度は、このニューロン前駆細胞の数の制御がどのようなメカニズムによって起こっているのかを、in vitro培養系、in utero electroporation法、N-myc Knock out mouseの解析などによって調べた。in vitro初代培養系においてN-mycの過剰発現がニューロン前駆細胞マーカーTbr2陽性細胞の数に与える影響を調べたところ、N-mycの過剰発現によりTbr2陽性細胞の数が増加することが分かった。一方でin vitro neurosphere assayの結果から神経幹細胞の数は減少している事が示唆された。またin utero electroporation法を行った結果N-mycによりニューロン前駆細胞の数がin vivoでも増加していた。これらの結果から、N-mycは神経幹細胞からニューロン前駆細胞への分化を誘導するのに十分であることが示唆された。さらにN-Mycノックアウトマウスを用いた解析からN-mycはニューロン前駆細胞の十分量の産生に必要である事も示された。これに伴ってupper layer neuronの数がN-mycノックアウトにより減少することも観察された。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Epigenetic control of neural precursor cell fate during development2010

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Hirabayashi, Yukiko Gotoh
    • 雑誌名

      Nature Reviews Neuroscience (掲載確定, 印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wnt signaling and its downstream target N-myc regulate basal progenitors in the developing neocortex2010

    • 著者名/発表者名
      Kuwahara A, Hirabayashi Y, Knoepfler PS, Taketo MM, Sakai J, Kodama T, Gotoh Y
    • 雑誌名

      Development(Cambridge, England) 137

      ページ: 1035-44

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polycomb limits the neurogenic competence of neural precursor cells to promote astrogenic fate transition2009

    • 著者名/発表者名
      Hirabayashi Y, Suzki N, Tsuboi M, Endo TA, Toyoda T, Shinga J, Koseki H, Vidal M, Gotoh Y
    • 雑誌名

      Neuron 63

      ページ: 600-13

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 大脳皮質においてニューロンの数を決定するメカニズム2009

    • 著者名/発表者名
      平林祐介、後藤由季子
    • 雑誌名

      細胞工学 1(掲載確定)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Temporal regulation of cortical neural precursor cell fate by polycomb group proteins2009

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Hirabayashi, Nao Suzki, Masafumi Tsuboi, Miguel Vidal, Haruhiko Koseki, Yukiko Gotoh
    • 学会等名
      EuroEpiStem--2009 Meeting
    • 発表場所
      Cambridge, UK
    • 年月日
      2009-11-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ポリコーム群タンパク質による大脳皮質神経系前駆細胞の分化運命制御2009

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Hirabayashi, Nao Suzki, Masafumi Tsuboi, Miguel Vidal, Haruhiko Koseki, Yukiko Gotoh
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Temporal regulation of cortical neural precursor cell fate by polycomb group proteins2009

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Hirabayashi, Nao Suzki, Masafumi Tsuboi, Miguel Vidal, Haruhiko Koseki, Yukiko Gotoh
    • 学会等名
      ISSCR 8th Annual Meeting
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      2009-07-09
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Polycomb limits the neurogenic competence of neural precursor cells to promote astroaenic-fate transition2009

    • 著者名/発表者名
      平林祐介
    • 学会等名
      Keystone Symposia-Chromatin Dynamics and Higher Order Organization
    • 発表場所
      Coeur d'Alene Resort, Coeur d'Alene, Idaho
    • 年月日
      2009-02-26
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Polycomb limits the neurogenic competence of neural precursor cells to promote fate switch2008

    • 著者名/発表者名
      平林祐介
    • 学会等名
      日本分子生物学学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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