| 研究課題/領域番号 |
20060008
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| 研究種目 |
特定領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
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| 研究分担者 |
北浦 次郎 東京大学, 医科学研究所, 助教 (30282651)
中尾 和貴 理化学研究所, 動物実験支援ユニット, ユニットリーダー (20217657)
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| 研究期間 (年度) |
2008 – 2009
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| 研究課題ステータス |
完了 (2009年度)
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| 配分額 *注記 |
9,600千円 (直接経費: 9,600千円)
2009年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
2008年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
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| キーワード | 発現クローニング / 単球 / 好中球 / LMIR / PIR |
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| 研究概要 |
LMIR/CLM/MAIR/CD300は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属する分子群であり、2種類の抑制型レセプター、6種類の活性型レセプターで構成されるペア型免疫レセプターファミリーである。LMIRのリガンドは未同定であり、生体内での役割は未知である。抑制型レセプターLMIR1とLMIR3はT細胞を除く免疫担当細胞に幅広く発現されている。一方、活性型LMIRのうち、LMIR4、LMIR6、LMIR8はそれぞれ好中球、ミエロイドDC、プラズマサイトイドDCに主に発現されているが、LMIR4は気管支、胃腺細胞にも発現が認められる。活性型レセプターLMIR5は単球、好中球、マスト細胞など比較的広い範囲で発現しているが、腸管細胞に発現が認められる。本年度は、LMIR5のリガンドを発現クローニング法によって同定することに成功し、その機能的意義を解析した。LMIR5のリガンドとして我々が同定したTIM-1/TIM-4はフォスファチヂルセリンレセプターとして知られている分子である。TIM-1はKIM-1とも呼ばれ虚血腎でその発現が誘導されることが知られている。我々は虚血腎でTIM-1/KIM-1を発現した尿細管近傍にLMIR5陽性の顆粒球が遊走してくること、LMIR5ノックアウトマウスでは顆粒球の遊走が著しく少ないことを示した。この結果はLMIR5-KIM1結合の生物学的意義を示すと同時にLMIR5がある種のストレス応答に対応して細胞を活性化するシステムの一部である可能性を示唆した。
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