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肝臓からのサイトカインの発現とT細胞反応性の制御

研究課題

研究課題/領域番号 20060015
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関大阪大学

研究代表者

村上 正晃  大阪大学, 生命機能研究科, 准教授 (00250514)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
9,600千円 (直接経費: 9,600千円)
2009年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
2008年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
キーワードサイトカイン / 急性期蛋白 / CD4+T細胞 / CD4^+ T cell / CD8^+ T cell / Liver / IFN β / LPS
研究概要

私たちは、線維芽細胞にてIL-6信号によって生体内のIL-7の発現量が制御されていることを示すことができた。最近、"LPSが肝細胞からIL-7を免疫細胞由来のTRIF=>IFNβを介して誘導してT細胞の反応性を亢進させる"ことを発見し、論文に発表した(Immunity 2009)。今年度は以下の2つの点に関して実験を行った。
(i) LPSあるいは他のTLRリガンドの刺激にて肝臓から発現されてT細胞の反応性に大きな影響を与えるIL-7以外の分子を同定することを目的にDNAアレーから自己免疫誘導時に肝臓にて発現する可溶性分子を同定した。これまでに約20個の分子を肝臓にて強制発現させてT細胞の分裂能を指標に解析した。その結果、2つの分子を強制発現させた場合にT細胞の分裂が促進した。現在、それらの分子に関して肝臓特異的にノックダウンさせたときのT細胞依存性自己免疫疾患の発症を解析している。
(ii) マウス生体へのTLRリガンド刺激にて肝臓からのIL-7発現は上昇したが、脾臓およびリンパ節からのIL-7の発現は減少した。脾臓あるいはリンパ節では線維芽細胞が主にIL-7を産生している事が知られている。肝臓と線維芽細胞でのIL-7発現制御メカニズムを比較解析して『なぜ、脾臓およびリンパ節にてTLRリガンド刺激後にIL-7の発現が低下する必要が有るのか?』を解析している。各種ノックアウトマウスをLPS刺激してリンパ節からのIL-7発現を解析した。現在までに25種類のノックアウトマウスにて解析を行ったが、その発現がLPS刺激前後に変化しない変異マウスは同定できていない。そのため、現在、SOCS3を線維芽細胞特異的にノックアウトしたマウスを作製してIL-7発現を解析している。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (15件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Zinc suppresses Th17 development via inhibition of STAT3 activation.2010

    • 著者名/発表者名
      Kitabayashi C., et al.
    • 雑誌名

      Int.Immunol. (in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-6 positively regulates Foxp3+CD8+ T cells in vivo.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa T., et al.
    • 雑誌名

      Int.Immunol. 22

      ページ: 129-139

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatic Interleukin-7 Expression Regulates T Cell Responses.2009

    • 著者名/発表者名
      Sawa Y., et al.
    • 雑誌名

      Immunity 30

      ページ: 447-457

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IFN-γ expression in CD8+ T cells regulated by IL -6 signal is involved in superantigen-mediated CD4+ T cell death.2009

    • 著者名/発表者名
      Atsumi, T., et al.
    • 雑誌名

      Int.Immunol. 21

      ページ: 73-80

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Y. Arima, H. Ogura, C. Kitabayashi, J.-J. Jiang, T. Fukushima, D. Kamimura, Hepatic IL-7 expression regulates T cell Responses2009

    • 著者名/発表者名
      Sawa, Y., and M. Murakami, et.al.
    • 雑誌名

      Immunity (In press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IFN-γ expression in CD8^+ T cells regulated by IL-6 signal is involved in superantigen-mediated CD4^+ T cell death2009

    • 著者名/発表者名
      Atsumi, T. M. Sato, and M. Murakami, et.al.(*equal contribution)
    • 雑誌名

      International Immunology 21

      ページ: 73-80

    • NAID

      10025383990

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dysregulation of an IL-17-Triggered Positive Feedback Loop of IL-6 Signaling in an Autoimmune Arthritis2008

    • 著者名/発表者名
      Ogura, H., M. Murakami, et.al.(*equal contribution)
    • 雑誌名

      Immunity 29

      ページ: 628-636

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination treatment with IL-2 and anti-IL-2 mAbs reduces tumor metastasis via NK cell activation2008

    • 著者名/発表者名
      Jin, G., T. Hirano, and M. Murakami
    • 雑誌名

      International Immunology 20

      ページ: 783-789

    • NAID

      10021241636

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] c-Cbl-dependent Monoubiquitination and Lysosomal Degradation of gp1302008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, Y., and M. Murakami, et.al.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol. 28

      ページ: 4805-4818

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The recognition of specific antigens is not always required for the development of tissue-specific autoimmune diseases associa ted with MHC II.2009

    • 著者名/発表者名
      村上正晃
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Impaired STAT activations in an ENU mutant mouse carrying excess memory T cells2009

    • 著者名/発表者名
      上村大輔
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Hepatic IL-7 Regulates CD4+T Cell-mediated Autoimmune diseases.2009

    • 著者名/発表者名
      澤幸久
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Specific antigen recognitions by activated CD4+ T cells are not necessary for the development of a MHC class II -associated arthritis.2009

    • 著者名/発表者名
      小椋英樹
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Metallothloneln I/II分子によるCD4+T細胞依存性の自己免疫疾患の抑制機序2009

    • 著者名/発表者名
      三田恵理
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Zinc prevents Th17 cell-mediated autoimmune disease by directly inhibiting STAT3.2009

    • 著者名/発表者名
      北林知佳
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Foxp3^+CD8^+ T cells inhibit the development of F759 arthritis.2009

    • 著者名/発表者名
      鶴岡峰子
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 亜鉛シグナルの標的分子の探索と解析2009

    • 著者名/発表者名
      小林翔平
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 関節局所でのIL-6amplify loopの活性化がF759関節炎発症には重要である2009

    • 著者名/発表者名
      浅野省吾
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The TLR-Type I IFN signaling cascade promotes T cell responses by inducing IL-7 expression in hepatocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Yukihisa Sawa
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] An ENU-mutant mouse having excess amount of memory/activated CD8+ T cells2008

    • 著者名/発表者名
      Naoko Ueda
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] IL-6-mediated IFNgamma regulation in CD8+ T cells controls sunerantigen-induced activated CD4+T cell death in vivo2008

    • 著者名/発表者名
      Masae Sato
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] IL-6 as a down stream target of IL-17 developed an autoimmune arthritis2008

    • 著者名/発表者名
      Hideki Ogura
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Zinc suppresses Th17-mediated autoimmune diseases via inhibition of STAT3 activation2008

    • 著者名/発表者名
      Chika Kitabayashi
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Foxp3^+CD8^+ T cells developed in a manner dependent on IL-6 regulate an autoimmune arthritis in vivo2008

    • 著者名/発表者名
      Mineko Tsuruoka
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molonc/www/index.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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