| 研究概要 |
核酸成分を認識するセンサーTLR7, TLR9は、病原体ばかりでなく、宿主由来の核酸にも応答する特性を持つ。形質細胞様樹状細胞(PDC)と呼ばれる樹状細胞サブセットは、病原体センサーの中では、TLR7, TLR9を選択的に発現し、その刺激により、大量のI型IFN(IFN-α、IFN-β)を産生するという特性を持つ。一方、通常樹状細胞(cDC)と呼ばれる樹状細胞は、TLR7, TLR9刺激によりIFN-βを産生するが、IFN-αは産生しない。pDC優位に発現する機能分子が、このpDCの特性に関与すると考えられ、実際、IFN産生誘導に必須の転写因子IRF-7はpDCにおいて発現が高い。pDCの特性に関与する、IRF-7以外の機能分子を探索するために、pDC, cDC,さらに線維芽細胞の遺伝子発現プロフィールをDNAマイクロアレイにより同定した。その中から、pDC優位に発現する転写因子をいくつかピックアップし、単独発現でIFN-α、IFN-βプロモーターを活性化するかどうか、次に、IRF-7との共発現により、IFN-α、IFN-βプロモーターを活性化するかどうか検討した。その結果、単独発現の場合には、IFN-βプロモーターを活性化し、IRF-7との共発現の場合には、IFN-α、IFN-β、両方のプロモーターを活性化する転写因子を同定した。現在、その分子機構、機能的解析を進めている。
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