新規血栓溶解剤の開発を目指したケミカルバイオロジー研究

• 研究課題/領域番号: 20200037
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学; 創薬化学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 小泉 幸央 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80353465)
• 研究分担者: 長井 賢一郎 北里大学, 薬学部, 助教 (30321649)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 25,740千円 (直接経費: 19,800千円、間接経費: 5,940千円); 2010年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2009年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2008年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
• キーワード: ケミカルバイオロジー / 血栓溶解 / 微生物二次代謝産物

研究概要

環状ペンタペプチドマルホルミンA1(MA1)の構造活性相関は、MA1の血栓溶解促進活性に分子内ジスルフィド結合の形成および疎水性側鎖の存在が重要なことを示した。また、MA1 の血栓溶解促進と細胞毒性には相関が観察されなかったことから、両活性の分割が可能であることが示唆された。放射性同位体標識体と蛍光標識体を用いた実験は、MA1の細胞内局在を明らかにした。また、マルホルミンアフィニティー担体の使用によって、65kDaと22 kDaの細胞内マルホルミン高親和性タンパク質が検出された。

研究成果

• [雑誌論文] Fibrinolytic Activation Promoted by the Cyclopentapeptide Malformin: Involvement of Cytoskeletal Reorganization (2011)
  • 著者名/発表者名: Koizumi Y, Fukudome H, Hasumi K.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 34 号: 9 ページ: 1426-1431
  • DOI: 10.1248/bpb.34.1426
  • NAID: 130001872435
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sexual dimorphism in LEC rat liver: Suppression of carbonic anhydrase III by copper accumulation during hepatocarcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuhara M, Wang J, Flores MJ, Zhiwei Q, Koizumi Y, Koyota S, Taniguchi N, Sugiyama T.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 32 号: 2 ページ: 111-117
  • DOI: 10.2220/biomedres.32.111
  • NAID: 130004470770
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sexual dimorphism in LEC rat liver : Suppression of carbonic anhydrase III by copper accumulation during hepatocarcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuhara M, Wang J, Flores MJ, Zhiwei Q, Koizumi Y, Koyota S, Taniguchi N, Sugiyama T
  • 雑誌名: Biomed.Res. 巻: 32 ページ: 111-117
  • NAID: 130004470770
  • 査読あり
• [雑誌論文] A highly sensitive probe detecting low pH area of HeLa cells based on rhodamine B modified beta-cyclodextrins (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Kondo Y, Koizumi Y, Sugiyama T, Takeda A, Ito S, Hamada F.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 17 号: 16 ページ: 6015-6019
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2009.06.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lys17 in the 'lasso' peptide lariatin A is responsible for anti-mycobacterial activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki M, Koizumi Y, Gouda H, Hirono S, Tomoda H, Omura S.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 19 号: 10 ページ: 2888-2890
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2009.03.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and localization of regenerating gene I in a rat liver regeneration model (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Koyota S, Zhou X, Ueno Y, Ma L, Kawagoe M, Koizumi Y, Okamoto H, Sugiyama T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 380 号: 3 ページ: 472-477
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.01.126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Niemann-Pick C1 protein transports copper to the secretory compartment from late endosomes where ATP7B resides (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagimoto C, Harada M, Kumemura H, Koga H, Kawaguchi T, Terada K, Hanada S, Taniguchi E, Koizumi Y, Koyota S, Ninomiya H, Ueno K, Sugiyama T, Sata M.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 巻: 315 号: 2 ページ: 119-126
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2008.10.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simaomicin α, a Polycyclic Xanthone, Induces G1 Arrest with Suppression of pRb Phosphorylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Koizumi Y, Tomoda H, Kumagai A, Zhou XP, Koyota S, Sugiyama T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 100 号: 2 ページ: 322-326
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2008.01033.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lys17 in the 'lasso' peptide lariatin A is responsible for anti-mycobacterial activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki M, 他
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 19 ページ: 2888-2890
  • 査読あり
• [雑誌論文] A highly sensitive probe detecting low pH area of HeLa cells based on rhodamine B modified beta-cyclodextrins (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, 他
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 17 ページ: 6015-6019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simaomicin a, a Polycyclic Xanthone, Induces G1 Arrest with Suppression of pRb Phosnhorvlation (2009)
  • 著者名/発表者名: Koizumi Y、他
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 322-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Niemann-Pick C1 protein transports copper to the secretory compartment from late endosomes where ATP7B resides (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada M、他
  • 雑誌名: Exp. Cell Res 315 ページ: 119-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and localization of regenerating gene I in a rat liver regene ration model (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang J、他
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 380 ページ: 472-477
  • 査読あり
• [学会発表] 血栓溶解を促進するマルホルミンの構造活性相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小泉幸央、長井賢一郎、蓮見惠司、小代田宗一、杉山俊博
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 血栓溶解を促進するマルホルミンの構造活性相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小泉幸央、長井賢一郎、蓮見恵司、小代田宗一、杉山俊博
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] Cosmc阻害による乳ガン細胞の増殖・転移抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 明円 悠、小代田宗一、馬 莉、小泉幸央、杉山俊博
  • 学会等名: BMB2010(第3 回日本分子生物学会年会 第83 回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Generation and characterization of intracellular single chain fragment variable (scFv) antibodies against ppGalNacTs (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma L、Koyota S、Myoen Y、Koizumi Y、Sugiyama T
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] マウスエナメル芽細胞前駆細胞と象牙芽細胞前駆細胞の共培養による石灰化促進 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小代田宗一、小代田理恵、堀川彩夏、牧野晃大、遊佐和之、小泉幸央、杉山俊博
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Cosmc阻害による乳ガン細胞の増殖・転移抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 明円悠、小代田宗一、馬莉、小泉幸央、杉山俊博
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Generation and characterization of intracellular single chain fragment variable (scFv) antibodies against ppGalNacTs (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma L, Koyota S, Myoen Y, Koizumi Y, Sugiyama T
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] マウスエナメル芽細胞前駆細胞と象牙芽細胞前駆細胞の共培養による石灰化促進 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小代田宗一、小代田理恵、堀川彩夏、牧野晃大、遊佐和之、小泉幸央、杉山俊博
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] チアカリックス[4]アレーンテトラスルホン酸-Cd(II)錯体による抗腫瘍効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小泉幸央、周 小平、濱田文男、近藤良彦、小代田宗一、杉山俊博
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 4',6,7-トリヒドロキシイソフラボンによる細胞周期G1期停止作用とアポトーシス誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小泉幸央、鄒 暁元、濱田文男、杉山俊博
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部第75回例会・シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-09
• [学会発表] 4',6,7-トリヒドロキシイソフラボンによる細胞周期G1期停止作用とアポトーシス誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小泉幸央, 他
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部 第75回例会・シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-09
• [学会発表] ヒト非小細胞肺がん細胞株A549に対する緑茶カテキン類の細胞増殖抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷彩子、長岡康夫、小泉幸央、飯田和樹、小代田宗一、上里新一、杉山俊博
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28