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RNAアプタマーを用いたがん放射線治療増感剤の分子標的創薬

研究課題

研究課題/領域番号 20200039
研究種目

新学術領域研究(研究課題提案型)

配分区分補助金
研究分野 放射線科学
生物分子科学
研究機関鳥取大学

研究代表者

栗政 明弘  鳥取大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80343276)

研究分担者 丹羽 太貫  放射線医学総合研究所, 重粒子医科学センター, 副センター長 (80093293)
岡安 隆一  放射線医学総合研究所, 重粒子医科学センター, グループリーダー (50356135)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
31,590千円 (直接経費: 24,300千円、間接経費: 7,290千円)
2010年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
2009年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
2008年度: 12,480千円 (直接経費: 9,600千円、間接経費: 2,880千円)
キーワード放射線治療生物学 / 分子標的創薬 / DNA修復 / RNA工学 / 生理活性物質 / RNAアプタマー / タンパク質リン酸化 / 癌治療
研究概要

DNA-PKcs、ATM、ATRなどのDNA修復に関わるプロテインキナーゼの活性を阻害すると放射線高感受性になる事が知られ、これまでに数多くの阻害剤がスクリーニングされ、新たな抗がん剤が開発されつつある。一方、これらプロテインキナーゼはそれ自身がリン酸化されることにより活性化するため、RNA 工学技術を用いてリン酸化プロテインキナーゼを阻害するRNAアプタマー分子を作製し、分子標的創薬として新しいがん放射線治療増感剤の開発を目指してきた。本研究では、SELEX法を用いてDNA-PKcsのリン酸化クラスター部位に対するRNAアプタマーの作製を試みた。それらの配列を次世代シークエンスで調べ、DNA-PKcsと特異的に認識するであろうRNA 候補分子を複数個選別した。これらをU2OS細胞内にトランスフェクションして放射線感受性を検討し、その結果放射線感受性を増幅させるものの存在を確認した。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (12件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] NK314 potentiates anti'tumor activity with adult T-cell leukemia-lymphoma cellsby inhibition of dual targets on topoisomerase II{alpha}c and DNA-dependent protein kinase.2011

    • 著者名/発表者名
      Hisatomi T, Sueoka-Aragane N, Sato A, Tomimasu R, Ide M, Kurimasa A, Okamoto K, Kimura S, Sueoka E
    • 雑誌名

      Blood 117(13)

      ページ: 3575-84

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Differential role of DNA-PKcs phosphorylations and kinase activity in radiosensitivity and chromosomal instability.2011

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa H, Little JB, Lin YF, So S, Kurimasa A, Peng Y, Brogan JR, Chen DJ, Bedford JS, Chen BP
    • 雑誌名

      Radiat Res 175

      ページ: 83-9

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Differential role of DNA-PKcs phosphorylations and kinase activity in radiosensitivity and chromosomal instability.2011

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa H
    • 雑誌名

      Radiat Res

      巻: 175 ページ: 83-89

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NK314 potentiates anti-tumor activity with adult T-cell leukemia-lymphoma cellsby inhibition of dual targets on topoisomerase II{alpha} and DNA-dependent protein kinase.2011

    • 著者名/発表者名
      Hisatomi T
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 117(13) ページ: 3575-3584

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of N-acetyltransferase human in the cytotoxic activity of 5-fluorouracil.2009

    • 著者名/発表者名
      Takubo K, Tsuchiya H, Kurimasa A, Arnesen T, Ryoke K, Shiota G.
    • 雑誌名

      Anticaneer Drugs 20(8)

      ページ: 668-75

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] SIRT2 down- regulation confers resistance to microtubule inhibitors by prolonging chronic mitotic arrest.2009

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Nakayama Y, Yamada H, Li YC, Yamaguchi S, Osaki M, Kurimasa A, Hiratsuka M, Katoh M, Oshimura M.
    • 雑誌名

      Cell Cyele 8(8)

      ページ: 1279-91

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] SIRT2 downregulation confers resistance to microtubule inhibitors by prolonging chronic mitotic arrest.2009

    • 著者名/発表者名
      Inoue T
    • 雑誌名

      Cell Cycle 15:8(8)

      ページ: 1279-1291

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of N-acetyltransferase human in the cytotoxic activity of 5-fluorouracil.2009

    • 著者名/発表者名
      Takubo K
    • 雑誌名

      Anticancer Drugs. 20(8)

      ページ: 668-675

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effectiveness of combined treatment using X-rays and a phosphoinositide 3-kinase inhibitor, ZSTK474, on proliferation of HeLa cells in vitro and in vivo.

    • 著者名/発表者名
      Anzai K, Sekine-Suzuki E, Ueno M, Okamura M, Yoshimi H, Dan S, Yaguchi SI, Enami J, Yamori T, Okayasu R
    • 雑誌名

      Caneer Sei. in press

    • NAID

      10029294463

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Effectiveness of combined treatment using X-rays and a phosphoinositide 3-kinase inhibitor, ZSTK474, on proliferation of HeLa cells in vitro and in vivo.

    • 著者名/発表者名
      Anzai K
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Live Cell Imaging and kinetics of DNA double-strand breaks (DBSs)foci in cycling U2OS cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Kurimasa A, Okuda S, Okada A, Tomimatsu N, Iwabuchi K, Chen DJ.
    • 学会等名
      Genomic Instability and DNA repair in Keystone symposia on Molecular and Cellular Biology
    • 発表場所
      Keystone, Colorado, USA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] DNA resection by Exol dictates critical DNA repair and damage signaling decisions in response to DNA double-strand breaks.2011

    • 著者名/発表者名
      Tomimatsu N, Mukherjee B, Deland K, Kurimasa A, Porteus M, Bolderson E, Khanna KK, Burma S.
    • 学会等名
      Genomic Instability and DNA repair in Keystone symposia on Molecular and Cellular Biology
    • 発表場所
      Keystone, Colorado, USA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Live Cell Imaging and kinetics of DNA double-strand breaks (DBSs) foci in cycling U2OS cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Kurimasa A
    • 学会等名
      Genomic Instability and DNA repair" in Keystone symposia on Molecular and Cellular Biology
    • 発表場所
      Keystone, Colorado, USA
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] DNA resection by Exo1 dictates critical DNA repair and damage signaling decisions in response to DNA double-strand breaks.2011

    • 著者名/発表者名
      Tomimatsu N
    • 学会等名
      Genomic Instability and DNA repair" in Keystone symposia on Molecular and Cellular Biology
    • 発表場所
      Keystone, Colorado, USA
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Laser and ionizing radiation induced DSB fbci fbrmation : in vivo real time imaging using modified 53BP1-GFP fusion protein.2010

    • 著者名/発表者名
      Kurimasa A, Nagayoshi Y, Okuda S, Okada A, Tomimatsu N, Iwabuchi K, Chen DJ.
    • 学会等名
      Recent Advances in DNA Repair and Related Studies 6th NIRS International Open Laboratory Workshop
    • 発表場所
      放射線医学総合研究所、千葉
    • 年月日
      2010-03-24
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Laser and ionizing radiation induced DSB foci formation : in vivo real time imaging using modified 53BP1-GFP fusion protein.2010

    • 著者名/発表者名
      Kurimasa A
    • 学会等名
      "Recent Advances in DNA Repair and Related Studies" 6th NIRS International Open Laboratory Workshop
    • 発表場所
      放射線医学総合研究所、千葉
    • 年月日
      2010-03-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] DNA二本鎖切断再結合におけるATMと53BP1の役割2010

    • 著者名/発表者名
      井原誠、小林純也、栗政明弘、小松賢志、工藤崇
    • 学会等名
      日本放射線影響学会、第53回大会
    • 発表場所
      京都テルサ、京都
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of novel phosphorylation site of 53BPI induced by DNA double-strand breaks.2010

    • 著者名/発表者名
      Kurimasa A, Nagayoshi Y, Okuda S, Okada A, Tomimatsu N, Iwabuchi K, Chen DJ.
    • 学会等名
      A-T International Workshop 2010
    • 発表場所
      Redondo Beach, California, USA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Analysis of novel phosphorylation site of 53BP1 induced by DNA double-strand breaks.2010

    • 著者名/発表者名
      Kurimasa A
    • 学会等名
      A-T International Workshop 2010
    • 発表場所
      Crown Plaza Hotel, Redondo Beach, California
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] がん放射線治療の展開と生物影響の基礎研究2009

    • 著者名/発表者名
      丹羽太貫
    • 学会等名
      茨城大学理学部量子サイエンスフォーラム 公開シンポジウム第2回Quantum Medicine研究会
    • 発表場所
      茨城大学理学部(水戸市文京2-1-1)
    • 年月日
      2009-01-31
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] DNA-PKリン酸化部位に対するRNAアプタマーの作製2009

    • 著者名/発表者名
      奥田沙奈絵、永吉悠里、岡田茜、押村光雄、汐田剛史、栗政明弘
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] DNA2本鎖切断により誘導される53BP1新規リン酸化部位の解析2009

    • 著者名/発表者名
      永吉悠里、奥田沙奈絵、岡田茜、押村光雄、汐田剛史、栗政明弘
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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