ナルディライジンによる体温恒常性維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20200068
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学); 機能生物化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 平岡 義範 京都大学, 医学研究科, 助教 (60397552)
• 連携研究者: 西 英一郎 京都大学, 医学研究科, 准教授 (30362528)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 33,800千円 (直接経費: 26,000千円、間接経費: 7,800千円); 2010年度: 11,050千円 (直接経費: 8,500千円、間接経費: 2,550千円); 2009年度: 11,050千円 (直接経費: 8,500千円、間接経費: 2,550千円); 2008年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
• キーワード: 体温恒常性 / 適応熱産生 / 褐色脂肪組織 / メタロプロテアーゼ

研究概要

我々が作製したナルディライジン欠損マウス(NRDc-/-)は、寒冷環境下(4℃)での体温維持機構が破綻していた。寒冷環境下で適応熱産生を担っているのは、褐色脂肪組織(BAT)のミトコンドリア脱共役タンパク質(UCP1)である。寒冷負荷後のNRDc-/-のBATでは、UCP1の発現上昇が認められなかった。一方、NRDc-/-において熱放散が亢進していることを明らかにし、NRDc-/-における体温恒常性の破綻が、適応熱産生および熱放散抑制両者の障害によることを明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Continuous cell supply from the Sox9-expressing progenitor zone in adult liver, exocrine pancreas and intestine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuyama K, Kawaguchi Y, Akiyama H, Horiguchi M, Kodama S, Kuhara T, Hosokawa, S Elbahrawy A, Soeda T, Koizumi M, Masui T, Kawaguchi M, Takaori K, Doi R, Nishi E, Kakinoki R, Deng JM, Behringer RR, Nakamura T, Uemoto S.
  • 雑誌名: Nat.Genet. 43 ページ: 34-41
• [雑誌論文] Angulin/LSR defines cell corners for tricellular tight junction formation in epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Oda Y, Sasaki H, Ikenouchi J, Higashi T, Akashi M, Nishi E, Furuse M.
  • 雑誌名: J.Cell.Sci. 15 ページ: 548-555
• [雑誌論文] Acute doxorubicin cardiotoxicity is associated with miR-146a-induced inhibition of the neuregulin-ErbB pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Ono K, Nishi H, Nagao K, Kinoshita M, Watanabe S, Kuwabara Y, Nakashima Y, Takanabe-Mori R, Nishi E, Hasegawa K, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 87 ページ: 656-664
• [雑誌論文] Nardilysin Regulates Axonal Maturation and Myelination in the Central and Peripheral Nervous System. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Tomimoto H, Takao K, Miyakawa T, Oshima N, Kiyonari H, Kimura T, Kita T, Nishi E.
  • 雑誌名: Nat.Neurosci. 12 ページ: 1506-1513
• [雑誌論文] Clopidogrel Resistance in Japanese Patients Scheduled for Percutaneous Coronary Intervention. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshino K, Horiuchi H, Tada T, Tazaki J, Nishi E, Kawato M, Ikeda T, Yamamoto H, Akao M, Furukawa Y, Shizuta S, Toma M, Tamura T, Saito N, Doi T, Ozasa N, Jinnai T, Takahashi K, Watanabe H, Yoshikawa Y, Nishimoto N, Ouchi C, Morimoto T, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: Circ J. 73 ページ: 336-342
  • NAID: 110007042175
• [雑誌論文] Interleukin 18 stimulates release of soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1 (sLOX-1). (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsuoka H, Kume N, Hayashida K, Inui-Hayashiada A, Aramaki Y, Toyohara M, Jinnai T, Nishi E, Kita T.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 202 ページ: 176-182
• [雑誌論文] Nardilysin Regulates Axonal Maturation and Myelination in the Central and Peripheral Nervous System (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno M,Hiraoka Y, Matsuoka T, Tomimoto H, Takao K, Miyakawa T, Oshima N, Kiyonari H, Kimura T, Kita T, Nishi E
  • 雑誌名: Nat.Neurosci. 12 ページ: 1506-1513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectodomain shedding of TNF-alpha is enhanced by nardilysin via activation of ADAM proteases.Biochem. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Yoshida K, Ohno M, Matsuoka T, Kita T, Nishi E.
  • 雑誌名: Biophs.Res.Commun. 370 ページ: 154-158
• [雑誌論文] Identification of adherens junction-associated GTPase activating proteins by the fluorescence localization-based expression cloning. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Kobayashi Y, Masuda S, Adachi M, Watanabe T, Yamashita JK, Nishi E, Tsukita S, Furuse M.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 314 ページ: 939-949
  • NAID: 120001384679
• [雑誌論文] Ectodomain shedding of TNF-alpha is enhanced by nardilysin via activation of ADAM proteases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Yoshida K, Ohno M, Matsuoka T, Kita T, Nishi E
  • 雑誌名: Biochem.Biophs.Res.Commun. 370 ページ: 154-158
  • 査読あり
• [学会発表] Nardilysin regulates axonal maturation and myelination through modulating ectodomain shedding of neuregulin1、シンポジウム『Ectodomain shedding biology-細胞膜蛋白質の機能変換機構-』 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西英一郎
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] The role of a metalloendopeptidase nardilysin in adaptive thermogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: ポスター発表BMB2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] NRDc controls lipid and glucose metabolism through the modulation of PPARalpha activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Hiraoka Y, Ohno M, Ohshima N, Kiyonari H, Kimura T, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: ポスター発表BMB2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] シェディング活性化因子ナルディライジンの多発性硬化症における意義の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Kimura T, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: ポスター発表BMB2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] A Metalloendopeptidase Nardilysin controls Lipid and Glucose metabolism through the modulation of Peroxisome Proliferator-activated Receptor alpha activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Hiraoka Y, Ohno M, Nishi K, Kimura T, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: American Heart Association Sessions
  • 発表場所: Chicago, Illinois
• [学会発表] ナルディライジンによるIL-6/Stat3シグナルを介した胃癌細胞の増殖制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神田啓太郎、米門秀行、妹尾浩、千葉勉、西英一郎
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A metalloendopeptidase nardilysin is an essential regulator for glucose and lipid metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡龍彦、平岡義範、大野美紀子、大島尚子、清成寛、木村剛、北徹、西英一郎.
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子生物学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Nardilysin regulates axonal maturation and myelination in the central and peripheral nervous system (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、平岡義範、松岡龍彦、木村剛、北徹、西英一郎.
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子生物学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A Metalloendopeptidase Nardilysin is a Regulator of Blood Pressure and Heart Rate, Oral Presentation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Matsuoka T, Hiraoka Y, Niizuma S, Shioi T, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: The 74rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Nardilysin, a Novel Transcriptional Co-regulator of PPARalpha, Controls Glucose and Lipid Metabolism, Poster Presentation (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Ohno M, Hiraoka Y, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: The 74rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] A Metalloendopeptidase Nardilysin is a Regulator of Blood Pressure and Heart Rate (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno, M, Matsuoka, T, HIraoka, Y, Niizuma, S, Shioi, T, Kita, T, Kimura, T, Nishi, E
  • 学会等名: The 74^<rd> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Nardilysin, a Novel Transcriptional Co-regulator of PPARalpha, Controls Glucose and Lipid Metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka, T, Ohno, M, HIraoka, Y, Kita, T, Kimura, T, Nishi, E
  • 学会等名: The 74^<rd> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] A metalloendopeptidase nardilysin is an essential regulator for glucose and lipid metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡龍彦、平岡義範、大野美紀子、大島尚子、清成寛、木村剛、北徹、西英一郎
  • 学会等名: 第47回 日本臨床分子生物学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Nardilysin regulates axonal maturation and myelination in the central and peripheral nervous system (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、平岡義範、松岡龍彦、木村剛、北徹、西英一郎
  • 学会等名: 第47回 日本臨床分子生物学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A Metalloendopeptidase Nardilysin controls Lipid and Glucose metabolism through the modulation of Peroxisome Proliferator-activated Receptor alpha activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka, T, Hiraoka, Y, Ohno, M, Nishi, K, Kimura, T, Kita, T, Nishi, E
  • 学会等名: American Heart Association Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
• [学会発表] The role of a metalloendopeptidase nardilysin in adaptive thermogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] NRDc controls lipid and glucose metabolism through the modulation of PPARalpha activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Hiraoka Y, Ohno M, Ohshima N, Kiyonari H, Kimura T, Kita T, Nishi E
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] シェディング活性化因子ナルディライジンの多発性硬化症における意義の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Nishi K, Kimura T, Kita T, Nishi E
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] A metalloendopeptidase nardilysin is a regulator of blood pressure and heart rate (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Matsuoka T, Hiraoka Y, Niizuma S, Shioi T, Kita T, Kimura T, Nish, E
  • 学会等名: The 74th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Nardilysin, a novel transcriptional co-regulator of PPARalpha, controls glucose and lipid metabolism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Kita T, Kimura T, Nishi E
  • 学会等名: The 74th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Critical roles of nardilysin in energy balance and thermoregulation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: ポスター発表第32回日本分子生物学会年回
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Nardilysin regulates axonal maturation and myelination in the CNS and PNS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Kimura T, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: ポスター発表第32回日本分子生物学会年回
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A metalloendopeptidase nardilysin is an essential regulator for glucose and lipid metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Ohno M, Hiraoka Y, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: ポスター発表第32回日本分子生物学会年回
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A metalloendopeptidase nardilysin is an essential regulator for glucose and lipid metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Ohno M, Hiraoka Y, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: Poster presentation, The 82th Scientific Sessions of American Heart Association
  • 発表場所: Orland, Florida
• [学会発表] Nardilysin Regulates Axonal Maturation and Myelination in the Central Nervous System. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishi E.
  • 学会等名: Gordon Research Conference(Matrix Metalloproteinases) 招待講演
  • 発表場所: Les Diablerets, Switzerland
• [学会発表] Nardilysin Regulates Axonal Maturation and Myelination in the Central and Peripheral Nervous System. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Matsuoka T, Hiraoka Y, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: Poster presentation, Gordon Research Conference(Matrix Metalloproteinases)
  • 発表場所: Les Diablerets, Switzerland
• [学会発表] A metalloendopeptidase nardilysin is a critical regulator for lipid and glucose metabolism, ポスター (2009)
  • 著者名/発表者名: 西英一郎
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会・学術集会
  • 発表場所: 下関
• [学会発表] Nardilysin, a Metalloendopeptidase, is a Novel Regulator of Blood Pressure and Heart Rate, Featured Research Session (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Matsuoka T, Hiraoka Y, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: The 73^rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Nardilysin Deficiency Causes Lean Phenotype with Hypotriglyceridemia and Hypoinsulinemia, Oral Presentation (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Ohno M, Hiraoka Y, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: The 73^rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Clopidogrel Resistance inJapanese Patients Scheduled for Percutaneous Coronary Intervention, Poster Session (2009)
  • 著者名/発表者名: Tada T, Horiuchi H, Nagai K, Tazaki J, Nishi E, Touma M, Tamura T, Akao M, Furukawa Y, Kimura T, Kita T.
  • 学会等名: The 73^rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Critical roles of nardilysin in energy balance and thermoregulation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Kita T, Kimura T, Nishi E
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Nardilysin regulates axonal maturation and myelination in the US and PNS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Kimura T, Kita T, Nishi E
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] A metalloendopeptidase nardilysin is an essential regulator for glucose and lipid metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Ohno M, Hiraoka Y, Kita T, Kimura T, Nishi E
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Nardilysin, a metalloendopeptidase, is a novel regulator of blood pressure and heart rate. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Matsuoka T, Hiraoka Y, Kita T, Nishi E
  • 学会等名: The 73rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Nardilysin deficiency causes lean phenotype with hypotriglyceridemia and hypoinsulinemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Ohno M, Hiraoka Y, Kita T, Nishi E
  • 学会等名: The 73rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] A metalloendopeptidase nardilysin is an essential regulaor for inflammatory response. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Ohno M, Matsuoka T, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Hyogo
• [学会発表] 細胞外ドメインシェディングの制御におけるナルディライジンの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西英一郎
  • 学会等名: シンポジウム『膜結合性プロテアーゼとその制御』第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A metalloendopeptidase nardilysin, activator for ectodomain shedding, is an essential regulator for growth and energy metabolism, ミニシンポジウム「膜近傍におけるプロテオリシス」:Mini-symposium "Proteolysis in the Perimembrane Region" (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Ohno M, Matsuoka T, Kita T, Nishi E.
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A metalloendopeptidase nardilysin, activator for ectodomain shedding, is an essential regulator for (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Ohno M, Matsuoka T, Kita T, Nishi E
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会 ミニシンポジウム「膜近傍におけるプロテオリシス」
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 神経軸索と髄鞘形成におけるシェディング活性化因子ナルディライジンの役割 25(9) (2010)
  • 著者名/発表者名: 西英一郎
  • 出版者: BIO Clinica
• [図書] 『ナルディライジンによる細胞外ドメインシェディング制御機構と、その神経軸索・髄鞘形成における役割』、特集:細胞外プロテオリシス研究の最前線 82(10) (2010)
  • 著者名/発表者名: 西英一郎
  • 出版者: 生化学
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/sentan-bunshi/
• [備考]
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/sentan-bunshi/
• [備考]
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/sentan-bunshi/
• [産業財産権] ナルディライジンの高感度免疫測定法 (2009)
  • 発明者名: 西英一郎、平岡義範、松本恭一、國近誠
  • 権利者名: 京都大学(50%)、三洋化成工業株式会社(50%)
  • 産業財産権番号: 2009-160792
  • 出願年月日: 2009-07-07
• [産業財産権] ナルディライジンの高感度免疫測定法 (2009)
  • 発明者名: 西英一郎、平岡義範, 他
  • 権利者名: 京都大学, 他
  • 産業財産権番号: 2009-160792
  • 出願年月日: 2009-07-07