皮膚を用いたヒト胸腺organoid形成によるヒトMHC拘束性T細胞誘導の試み

• 研究課題/領域番号: 20200069
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学; 発生生物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 濱崎 洋子 京都大学, 医学研究科, 准教授 (10362477)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 31,850千円 (直接経費: 24,500千円、間接経費: 7,350千円); 2010年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円); 2009年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円); 2008年度: 11,050千円 (直接経費: 8,500千円、間接経費: 2,550千円)
• キーワード: T細胞分化 / 胸腺 / 上皮細胞 / ヒトT細胞誘導 / 表皮細胞

研究概要

T細胞分化を支持する胸腺上皮細胞に類似したヒト皮膚の細胞を用い、試験管内で機能的なヒトT細胞を分化させる試みを行った。その結果、胸腺様オルガノイドの形成には成功したものの、様々なサイトカインや細胞外基質の組み合わせを試すもT細胞の産生には至らなかった。ヒト化マウスにおけるヒトT細胞産生過程の解析では、負の選択を担う胸腺髄質構造に異常があることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Claudin-4 isinduced in thymocytes of late CD4/CD8 doublepositive stage by E2A and promotes abT cellreceptor.mediated positive selection (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai. K. Hamazaki, Y., Fujita, H., Fujita,A., Sato, T., Moriwaki, K., Furuse, M., Fujimoto,T., Agata, Y. and Minato, N
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. USA 巻: 108(10) 号: 10 ページ: 4075-4080
  • DOI: 10.1073/pnas.1014178108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spa-1 (Sipa1) controlsthe invasion and metastasis of human prostatecancers via Rap signal (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Hamazaki Y, Hattori M, Doi K,Terada Y, Kobayashi T, Toda Y, Yamasak T,Inoue T, Kajita Y, Atsushi M, Kamba T, MikamiY, Kamoto T, Yamada T, Ogawa O, Minato Nand Nakamura E
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 号: 4 ページ: 828-836
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01876.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased c-Myc activity and DNA damage in hematopoietic progenitors precede myeloproliferative disease in Spa-1-deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Tamura A, Sekai M, Hamazaki Y, Minato N
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 102 号: 4 ページ: 784-791
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01850.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-4 induction by E-protein activity in later stages of CD4/8 double-positive thymocytes to increase positive selection efficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai Y, Hamazaki Y, Fujita H, Fujita A, Sato T, Furuse M, Fujimoto T, Jetten AM, Agata Y, Minato N
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108(10) ページ: 4075-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] SPA-1 controls the invasion and metastasis of human prostate cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Hamazaki Y, Hattori M, Doi K, Terada N, Kobayashi T, Toda Y, Yamasaki T, Inoue T, Kajita Y, Maeno A, Kamba T, Mikami Y, Kamoto T, Yamada T, Kanno T, Yoshikawa K, Ogawa O, Minato N, Nakamura E
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(4) ページ: 828-36
  • NAID: 10029292527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased c-Myc activity and DNA damage in hematopoietic progenitors precede myeloproliferative disease in Spa-1-deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Tamura A, Sekai M, Hamazaki Y, Minato N
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(4) ページ: 784-91
  • NAID: 10029292347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Memoryphenotype PD-1+ CD4+ T cells expressing C/EBPa underlie T cell immunodepression in senescence and leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimatani, K., Nakashima, Y., Hattori, M., Hamazaki, Y., and Minato, N
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. USA 巻: 106 号: 37 ページ: 15807-15812
  • DOI: 10.1073/pnas.0908805106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similar and distinct properties of MUPP1 and patj, two homologous PDZ domain-containing tight-junction proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Hamazaki Y, Kobayashi Y, Itoh M, Tsukita S, Furuse M, Tsukita S.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 29 号: 9 ページ: 2372
  • DOI: 10.1128/mcb.01505-08
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rap signaling is crucial for the competence of IL-7 response and the development of B-lineage cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katayama Y, Sekai M, Hattori M, Miyoshi I, Hamazaki Y, Minato N.
  • 雑誌名: Blood. 巻: 114 ページ: 1768-1775
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-I+memory phenotype CD4+ T cells expressing C/EBPalpha underlie T cell immunodepression in senescence and leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimatani K, Nakashima Y, Hattori M, Hamazaki Y, Minato N.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: 106 ページ: 15807-15812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similar and distinct properties of MUPP1 and Patj, two homologous PDZ domain-containing tight-junction proteins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Hamazaki Y, Kobayashi Y, Itoh M, Tsukita S, Furuse M, Tsukita S.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 29(9) ページ: 2372-2389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rap signaling is crucial for the competence ofIL-7 response and the development of B-lineagecells (2008)
  • 著者名/発表者名: Katayama, Y., Sekai, M., Hattori, M.,Miyoshi, I., Hamazaki, Y, and Minato, N
  • 雑誌名: Blood 巻: 114 号: 9 ページ: 1768-1775
  • DOI: 10.1182/blood-2009-03-213371
• [学会発表] Identification of claudin-expressing medullary thymic epithelial stem cells that maintain the functional medulla during life (2012)
  • 学会等名: RCAI Seminar Series 2011
  • 発表場所: 理化学研究所 免疫・アレルギー科学総合研究センター(RCAI)横浜
  • 年月日: 2012-02-23
• [学会発表] Identification of claudin-expressing medullary thymic epithelial stem cells that maintain the functional medulla during life (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: RCAI Seminar Series 2011
  • 発表場所: 理化学研究所免疫・アレルギー科学総合研究センター(RCAI)(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-23
• [学会発表] Identification of claudin-expressing medullary thymic epithelial stem cells that maintain the functional medulla during life (2012)
  • 学会等名: 特定領域研究(免疫系自己)国際シンポジウムThe 4th Symposium of Immunological Self
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] Identification of claudin-expressing medullary thymic epithelial stem cells that maintain the functional medulla during life (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 特定領域研究(免疫系自己)国際シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学紫蘭会館(招待講演)
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] A novel CD4+T cell population preferentially producing osteopontin steers altered immune function in senescence and malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyosuke Sato, Suhail Tahir, Yuji Fukushima, Yasuhiro Nakashima, Yoko Hamazaki and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] A novel CD4+T cell population preferentially producing osteopontin steers altered immune function in senescence and malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyosuke Sato, Suhail Tahir, Yuji Fukushima, Yasuhiro Nakashima, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉(幕張メッセ)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Fetal claudin-3,4 positive mTEC progenitors have the long-term reconstitution capacity of functional thymic medulla (2011)
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Fetal claudin-3,4 positive mTEC progenitors have the long-term reconstitution capacity of functional thymic medulla (2011)
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉(幕張メッセ)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 加齢に伴い増加する新規CD4T 細胞サブセット(T-sen)の同定とその意義 (2011)
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第7回学術総会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂 東京
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] 加齢に伴い増加する新規CD4T細胞サブセット(T-sen)の同定とその意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子、湊長博
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第7回学術総会
  • 発表場所: 東京(東京大学安田講堂)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] 自己と非自己を見分ける免疫のしくみ (2011)
  • 学会等名: 京大サロントーク
  • 発表場所: 京都大学百周年記念館京大サロン 京都
  • 年月日: 2011-07-12
• [学会発表] 自己と非自己を見分ける免疫のしくみ (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 京大サロントーク
  • 発表場所: 京大サロン京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-12
• [学会発表] Claudin-4 induction by E-protein activity in thymic lymphocytes and its role in the TCR-mediated signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Harumi Fujita, Yohei Kawai, Akikazu Fujita, Toyoshi Fujimoto, Mikio Furuse, Yasutoshi Agata, Nagahiro Minato and Yoko Hamazaki
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学 札幌
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] Claudin-4 induction by E-protein activity in thymic lymphocytes and its role in the TCR-mediated signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Harumi Fujita, Yohei Kawai, Akikazu Fujita, Toyoshi Fujimoto, Mikio Furuse, Yasutoshi Agata, Nagahiro Minato, Yoko Hamazaki
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 札幌(北海道大学)
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] A novel CD4+T cell population preferentially producing osteopontin steers altered immune function in senescence and malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Suhail Tahir, Kyosuke Sato, Yasuhiro Nakashima, Yoko Hamazaki and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第10回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 北海道大学 札幌
  • 年月日: 2011-06-19
• [学会発表] A novel CD4+T cell population preferentially producing osteopontin steers altered immune function in senescence and malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Suhail Tahir, Kyosuke Sato, Yasuhiro Nakashima, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第10回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 札幌(北海道大学)
  • 年月日: 2011-06-19
• [学会発表] クローディン４はＥタンパク質の活性によって後期ＤＰ細胞で発現誘導され、ポジティブセレクションの効率化に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 河合洋平、濱崎洋子、藤田春美、縣保年、湊長博
  • 学会等名: Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] クローディン4はEタンパク質の活性によって後期DP細胞で発現誘導され、ポジティブセレクションの効率化に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 河合洋平、濱崎洋子、藤田春美、縣保年、湊長博
  • 学会等名: Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都(京都平安ホテル)
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Claudin expression in the thymus and its implication in T-cell development (2011)
  • 発表場所: 華中科技大学同済医学院 武漢 中華人民共和国
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] Claudin expression in the thymus and its implication in T-cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 華中科技大学同済医学院での招待講演
  • 発表場所: 華中科技大学同済医学院武漢中華人民共和国(招待講演)
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] Claudin expression in the thymus and its implication in T-cell development (2011)
  • 発表場所: 華中科技大学 武漢 中華人民共和国
  • 年月日: 2011-03-21
• [学会発表] Claudin expression in the thymus and its implication in T-cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 華中科技大学での招待講演
  • 発表場所: 華中科技大学武漢中華人民共和国(招待講演)
  • 年月日: 2011-03-21
• [学会発表] 胸腺組織上皮細胞の発生・分化と自己免疫寛容成立機構の解明 (2011)
  • 学会等名: 京都大学優秀女性研究者賞(たちばな賞)受賞講演
  • 発表場所: 京都大学医学研究科 紫蘭会館 京都
  • 年月日: 2011-03-03
• [学会発表] 胸腺組織上皮細胞の発生・分化と自己免疫寛容成立機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 京都大学優秀女性研究者賞(たちばな賞)受賞講演
  • 発表場所: 京都(京都大学紫蘭会館)(招待講演)
  • 年月日: 2011-03-03
• [学会発表] Tight junction-independent expression of claudin-4 in thymic lymphocytes and its role in TCR-signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki1, Yohei Kawai, Harumi Fujita, Akikazu Fujita, Toyoshi Fujimoto and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] Tight junction-independent expression of claudin-4 in thymic lymphocytes and its role in TCR-signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazakil, Yohei Kawai, Harumi Fujita, Akikazu Fujita, Toyoshi Fujimoto, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会総会
  • 発表場所: 大阪(大阪国際会議場)
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] Claudin-4 expression in thymocytes and its role in T-cell development (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki, Harumi Fujita, Yohei Kawai and Nagahiro Minato
  • 学会等名: An International workshop on T lymphocytes hymOZ
  • 発表場所: オーストラリア
  • 年月日: 2010-03-20
• [学会発表] The claudin-3,4 positive mTEC progenitors maintain the potential to generate Aire expressing mTECs over fetal stage (2010)
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: European Congress of Immunology Liverpool
  • 発表場所: UK
• [学会発表] The claudin-3,4 positive mTEC progenitors maintain the potential to generate Aire expressing mTECs over fetal stage (2010)
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: European Congress of Immunology
  • 発表場所: Liverpool, UK
• [学会発表] Claudin expression in Thymocytes: Implication in T cell Development (2009)
  • 著者名/発表者名: Yohei Kawai, Yoko Hamazaki, Harumi Fujita and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Claudin expression in Thymocytes : Implication in T cell Development (2009)
  • 著者名/発表者名: Yohei Kawai, Yoko Hamazaki, Harumi Fujita, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Claudin expression in Thymocytes : Implication in T cell Development (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki, Yohei Kawai, Harumi Fujita, Miho Sekai, Nagahiro Minato
  • 学会等名: International Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Claudin expression in thymocytes; Implication in T cell development (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki, Yohei Kawai, Harumi Fujita, Miho Sekai, and Nagahiro Minato
  • 学会等名: The International Workshop on Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Claudin expression in thymocytes : Implication in T cell development (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki, Harumi Fujita, Yohei Kawai, Nagahiro Minato
  • 学会等名: International Conference on Lymphopoiesis, T cell Differentiation, and Immune Recognition (ThymUS)
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] Claudin expression in the thymus: implications in immune function (2008)
  • 学会等名: Annual International Workshop on mucosal Immunity for young investigators
  • 発表場所: Kiyosato, Japan
• [図書] エッセンシャル免疫学(第2版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 監修笹月健彦
  • 出版者: メディカルサイエンス・インターナショナル
• [図書] 免疫生物学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 監修 笹月健彦
  • 出版者: 南江堂
• [図書] エッセンシャル免疫学(第2版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 監修笹月健彦
  • 総ページ数: 552
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [図書] 免疫生物学第7版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 監修笹月健彦
  • 総ページ数: 870
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 胸腺の発生 (皮質・髄質上皮細胞の起源と分化)メディカルバイオ (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子、湊長博
  • 出版者: オーム社
• [図書] 胸腺上皮細胞に発現するクローディン感染・炎症、免疫 (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子、湊長博
  • 出版者: 医薬の門社
• [図書] 胸腺上皮細胞の分化とクローディン医学のあゆみ (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子、湊長博
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/J/grad_school/introduction/1205/
• [備考]
  • URL: http://www.natureasia.com/japan/jobs/tokushu/detail.php?id=505
• [備考]
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news7/2010/110303_3.htm
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/J/grad_school/introduction/1205/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/J/grad_school/introduction/1205/