次世代型抗ヘルペスウイルス薬開発のための創薬研究

• 研究課題/領域番号: 20200073
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境系薬学; ウイルス学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 藤室 雅弘 山梨大学, 医学工学総合研究部, 准教授 (20360927)
• 連携研究者: 市川 聡 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (60333621)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 29,900千円 (直接経費: 23,000千円、間接経費: 6,900千円); 2010年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円); 2009年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円); 2008年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
• キーワード: 核酸 / 薬学 / ウイルス / 感染症 / がん / リンパ腫 / 抗腫瘍剤 / 抗ウイルス剤 / 創薬 / ヘルペスウイルス / 核酸代謝拮抗薬 / KSHV

研究概要

本研究は、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)によって発症するB細胞性リンパ腫(PEL)に対する抗腫瘍化合物とKSHVのウイルス複製を阻害する抗KSHV化合物の開発を目的としている。我々は、KSHV感染特異的にがん細胞に対して殺細胞活性を示す抗腫瘍化合物CNDAGを開発しているが、その作用機序は不明な点が多い。そこで、本研究において、CNDAGの作用機序やヘルペスウイルスに対する複製阻害効を解析し、CNDAGの詳細な作用機序と新しい薬理効果(抗ウイルス効果)を明らかにした。さらに、新規抗PEL化合物と抗KSHV化合物の探索を行い、幾つかの候補化合物を同定すると共にそれらの作用機序も明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of Inducible Nitric-oxide Synthase by the SPRY Domain-and SOCS Box-containing Proteins. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiya T, Matsumoto K, Maekawa S, Kajita E, Horinouchi T, Fujimuro M, Ogasawara K, Uehara T, Miwa S.
  • 雑誌名: J Biol.Chem. 286 ページ: 9009-9019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Inducible Nitric-oxide Synthase by the SPRY Domain- and SOCS Box-containing Proteins. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiya T., et al.
  • 雑誌名: J Biol.Chem. 巻: 286 ページ: 9009-9019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of autocrine motility factor induces mesenchymal to epithelial transition and suppression of osteosarcoma pulmonary metastasis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Niinaka Y., et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 70 ページ: 9483-9493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of autocrine motility factor induces mesenchymal to epithelial transition and suppression of osteosarcoma pulmonary metastasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niinaka Y, Harada K, Fujimuro M, Oda M, Haga A, Hosoki M, Uzawa N, Arai N, Yamaguchi S, Yamashiro M, Raz A.
  • 雑誌名: Cancer Res. 70 ページ: 9483-9493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional availability of gamma-herpesvirus K-cyclin is regulated by cellular CDK6 and p16INK4a. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka H, Noguchi K, Katayama K, Mitsuhashi J, Yamagoe S, Fujimuro M, Sugimoto Y.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun 394 ページ: 1000-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] BS69 cooperates with TRAF3 in the regulation of Epstein-Barr virus-derived LMP1/CTAR1-induced NF-kappaB activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O, Miyasaka Y, Yoshida R, Mizushima A, Oritani K, Sekine Y, Kuroda M, Yasui T, Fujimuro M, Muromoto R, Nanbo A, Matsuda T.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 584 ページ: 865-872
  • 査読あり
• [雑誌論文] BS69 cooperates with TRAF3 in the regulation of Epstein-Barr virus-derived LMP1/CTAR1-induced NF-kappaB activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O, et al
  • 雑誌名: FEBS Lett. 584 ページ: 865-872
  • 査読あり
• [雑誌論文] 9-(2-C-Cyano-2-deoxy-?-D-arabino-pent ofuranosyl)guanine, a potential antitumor agent against B-lymphoma infected with Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Otawa M, Teishikata Y, Yamada K, Fujimuro M, Yokosawa H, Matsuda A.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Symp Ser. 53 ページ: 95-96
• [雑誌論文] ウイルスによる分子海賊 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 雑誌名: カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスによるユビキチンシステムとシグナル伝達の脱制御山梨医科学雑誌 Vol.24 ページ: 39-53
• [雑誌論文] BS69 negatively regulates the canonical NF-kB activation induced by Epstein-Barr virus-derived LMP1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, O, Sekine Y, Mizushima A, Oritani K, Yasui T, Fujimuro M, Muromoto R, Nanbo A, Matsuda T
  • 雑誌名: FEBS Lett 583 ページ: 1567-1574
  • 査読あり
• [雑誌論文] An unusual case of chronic relapsing tetanus associated with mandibular osteomyelitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakasaya Y, Watanabe M, Tomiyama M, Suzuki C, Jackson M, Fujimuro M, Kimura T, Seino Y, Kawarabayashi T, Yamamoto-Watanabe Y, Matsubara E, Shirahama I, Takamura A, Nakahata N, Shoji M.
  • 雑誌名: Intern Med 48 ページ: 1311-1313
  • NAID: 130000121961
  • 査読あり
• [雑誌論文] SMRT regulates enhanced activation of STAT3 by Epstein-Barr virus-derived EBNA2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O, Togi S, Kamitani S, Muromoto R, Sekine Y, Nanbo A, Fujimuro M, Matsuda T
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 1283-1285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-derived EBNA2 regulates STAT3 activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muromoto R, Ikeda O, Okabe K, Togi S, Kamitani S, Fujimuro M, Harada S, Oritani K, Matsuda T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 378 ページ: 439-443
  • NAID: 120001024527
  • 査読あり
• [雑誌論文] SMRT regulates enhanced activation of STAT3 by Epstein-Barr virus-derived EBNA2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O., et al
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 32 ページ: 1283-1285
  • 査読あり
• [雑誌論文] BS69 negatively regulates the canonical NF-kB activation induced by Epstein-Barr virus-derived LMP1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O., et al
  • 雑誌名: FEBS Lett. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear DISC1 regulates CRE-mediated gene transcription and sleep homeostasis in the fruit fly. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawamura N., et al
  • 雑誌名: Mol.Psychiatry 13 ページ: 1138-1148
  • 査読あり
• [雑誌論文] 9-(2-C-Cyano-2-deoxy-beta-D-arabino-pentofuranosyl)guanine, a potentialantitumor agent against B-lymphoma infected with Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S., et al
  • 雑誌名: Nucleic.Acids.Symp.Ser. 53 ページ: 95-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear DISC1 regulates CRE-mediated gene transcription and sleep homeostasis in the fruit fly. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawamura N, Ando T, Maruyama Y, Fujimuro M, Mochizuki H, Honjo K, Shimoda M, Toda H, Sawamura-Yamamoto T, Makuch LA, Hayashi A, Ishizuka K, Cascella NG, Kamiya A, Ishida N, Tomoda T, Hai T, Furukubo-Tokunaga K, Sawa A.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry. 13 ページ: 1138-1148
  • 査読あり
• [学会発表] KSHV感染を標的とした新規治療法の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東知寿香、山田浩二、横沢英良、藤室雅弘
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡(口頭)
• [学会発表] SangivamycinによるPEL 細胞増殖抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 若尾一史、宇井定春、藤室雅弘
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡(ポスター)
• [学会発表] フラーレン誘導体によるPEL細胞増殖抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野智哉、宇井定春、中村成夫、増野匡彦、藤室雅弘
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸(ポスター)
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] サイトカインによるKSHVの再活性化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東知寿香, et al.
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] KSHV感染を標的とした抗腫瘍・抗ウイルス化合物の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 学会等名: 第1回 山梨大学-星薬科大学 医薬連携シンポジウム
  • 発表場所: 山梨大学
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] KSHV感染特異的な抗腫瘍化合物CNDAGの作用機序と抗ウイルス活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘、東知寿香、大多和正樹、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 第7回EBウイルス研究会
  • 発表場所: 札幌(口頭)
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] KSHV感染によるアポトーシス制御因子p32の機能阻害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘、鈴木千恵、南亮介、横沢英良
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(口頭)
• [学会発表] サイトカインによるKSHV の再活性化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東知寿香、山田浩二、藤室雅弘
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(ポスター)
• [学会発表] KSHV 感染を標的とした抗腫瘍・抗ウイルス化合物の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 学会等名: 第1回山梨大学-星薬科大学医薬連携シンポジウム
  • 発表場所: 山梨
• [学会発表] KSHV感染特異的抗腫瘍化合物CNDAGの有する抗ウイルス活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘、山田浩二、手石方康弘、大多和正樹、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 第25回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 浜松(口頭)
• [学会発表] 感染と癌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 学会等名: KSHVの発がんメカニズム遺伝子病制御研究所研究集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] がんウイルスの生存戦略と人間によるウイルス制圧戦略:カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスの発がん機構と抗ウイルス薬開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 学会等名: 星薬科大学オープン・リサーチ・センター・シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] Insights into the viral oncogenesis of KSHV and developing of anti-herpesviral agents. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimuro M
  • 学会等名: Grand Rounds in Viral Oncology, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center in Johns Hopkins, Sponsored by Viral Oncology Program.
  • 発表場所: Baltimore MD
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] Insights into the viral oncogenesis of KSHV and developing of anti-herpesviral agents. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimuro M
  • 学会等名: Grand Rounds in Viral Oncology, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center in Johns Hopkins, Sponsored by Viral Oncology Program.
  • 発表場所: Baltimore, MD USA
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスによる細胞内蛋白質分解系の脱制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘、手石方康宏、平敬宏、横沢英良
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(口頭)
• [学会発表] Specific destruction of the viral protein using the destruction signal. (2008)
  • 著者名/発表者名: 金井晋太郎、南亮介、平敬宏、横沢英良、藤室雅弘
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸(ポスター)
• [学会発表] Development and characterization of antitumor agent against primary effusion lymphoma infected with Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田浩二、市川聡、松田彰、横沢英良、平良敬宏、藤室雅弘
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸(ポスター)
• [学会発表] カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスによる脱ユビキチン経路の脱制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘、平敬宏
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会一般口演
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(口頭)
• [学会発表] A viral mechanism for dysregulation of post-translational modification in Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus latency. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimuro M, Yokosawa H
  • 学会等名: 17th Meeting of Methods in Protein Structure Analysis (MPSA2008)
  • 発表場所: Sapporo(ポスター)
• [学会発表] KSHV感染特異的抗がん薬CNDAGの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田浩二、手石方康宏、藤室雅弘
  • 学会等名: 第23回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 鳥取・大山(口頭)
• [学会発表] KSHV感染特異的抗がん薬CNDAGの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田浩二
  • 学会等名: 第23回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 鳥取(大山)
• [図書] プロテアソームとタンパク質分解.生物薬科学実験講座「細胞の構造とオルガネラ」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘, 横沢英良
  • 出版者: 廣川書店,東京
• [図書] 生物薬科学実験講座 細胞の構造とオルガネラ (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: 廣川書店
• [備考]
  • URL: http://sangaku.yamanashi.ac.jp/SearchResearcher/contents/A17BBFC6030A7027.html