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癌細胞の擬似的微生物化ツールの開発とワクチンへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 20200075
研究種目

新学術領域研究(研究課題提案型)

配分区分補助金
研究分野 実験病理学
生物系薬学
研究機関地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)

研究代表者

赤澤 隆  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 研究員 (80359299)

連携研究者 井上 徳光  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 部長 (80252708)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
27,820千円 (直接経費: 21,400千円、間接経費: 6,420千円)
2010年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
2009年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
2008年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
キーワード腫瘍 / アジュバント / ワクチン / 創薬設計 / 自然免疫 / Toll-like receptor / がん免疫療法 / 腫瘍免疫 / 樹状細胞 / BCG-CWS
研究概要

がん免疫療法において強力なアジュバントの開発が期待されている。我々は、TLR2リガンドであるマイコプラズマ由来リポペプチドの構造を基に、菌由来配列を機能配列に置換する、新しい創薬戦略(アジュバント・エンジニアリング)を考案した。本戦略において、付加機能を持つ人工TLR2リガンドの設計・評価を展開した結果、がん細胞微生物成分修飾ツールや免疫細胞標的化配列を持つリポペプチドなど、有用な合成アジュバントの開発に成功した。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2012 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (22件) (うち査読あり 22件) 学会発表 (12件) 備考 (5件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Failure of mycoplasma lipoprotein MALP-2 to induce NK cell activation through dendritic cell TLR22011

    • 著者名/発表者名
      Sawahata R, Shime H, Yamazaki S, Inoue N, Akazawa T, Fujimoto Y, Fukase K, Matsumoto M, Seya T.
    • 雑誌名

      Microbes Infect.

      巻: 13(4) ページ: 350-8

    • NAID

      120002912001

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-23-dependent and -independent enhancement pathways of IL-17A production by lactic acid2011

    • 著者名/発表者名
      Yabu M, Shime H, Hara H, Saito T, Matsumoto M, Seya T, Akazawa T, Inoue N.
    • 雑誌名

      Int Immunol.

      巻: 23(1) ページ: 29-41

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Failure of mycoplasma lipoprotein MALP-2 to induce NK cell activation through dendritic cell TLR22011

    • 著者名/発表者名
      Sawahata R, Shime H, Yamazaki S, Inoue N, Akazawa T, Fujimoto Y, Fukase K, Matsumoto M, Seya T
    • 雑誌名

      Microbes and Infection

      巻: 13(4) ページ: 350-358

    • NAID

      120002912001

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-23-dependent and-independent enhancement pathways of IL-17A production by lactic acid2011

    • 著者名/発表者名
      Yabu M, Shime H, Hara H, Saito T, Matsumoto M, Seya T, Akazawa T, Inoue N
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 23(1) ページ: 29-41

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IFN-gamma markedly cooperates with intratumoral dendritic cell vaccine in dog tumormodels2010

    • 著者名/発表者名
      Mito K, Sugiura K, Ueda K,Hori T, Akazawa T, Yamate J, Nakagawa H, Hatoya S, Inaba M, Inoue N, IkeharaS, Inaba T.
    • 雑誌名

      Cancer Res.

      巻: 70(18) ページ: 7093-101

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of IL-12 on canine dendritic cell maturation following differentiation induced by granulocyte-macrophage CSF and IL-42010

    • 著者名/発表者名
      Sugiura K, Wijewardana V, Fujimoto M, Akazawa T, Yahata M, Mito K, Hatoya S, Inoue N, Inaba T.
    • 雑誌名

      Vet Immunol Immunopathol.

      巻: 137(3-4) ページ: 322-6

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy: Development of a synthetic TLR2 ligand with increased cell adhesion2010

    • 著者名/発表者名
      Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 101(7) ページ: 1596-603

    • NAID

      10026594411

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two-step colocalization of MORC3 with PML nuclear bodies2010

    • 著者名/発表者名
      Mimura Y, Takahashi K, Kawata K, Akazawa T,Inoue N.
    • 雑誌名

      J Cell Sci.

      巻: 123(Pt12) ページ: 2014-241

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IFN-gamma markedly cooperates with intratumoral dendritic cell vaccine in dog tumor models2010

    • 著者名/発表者名
      Mito K, Sugiura K, Ueda K, Hori T, Akazawa T, Yamate J, Nakagawa H, Hatoya S, Inaba M, Inoue N, Ikehara S, Inaba T
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 70(18) ページ: 7093-7101

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy : Development of a synthetic TLR2 ligand with increased cell adhesion2010

    • 著者名/発表者名
      Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 101(7) ページ: 1596-1603

    • NAID

      10026594411

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of IL-12 on canine dendritic cell maturation following differentiation induced by granulocyte-macrophage CSF and IL-42010

    • 著者名/発表者名
      Sugiura K, Wijewardana V, Fujimoto M, Akazawa T, Yahata M, Mito K, Hatoya S, Inoue N, Inaba T
    • 雑誌名

      Veterinary Immunology and Immunopathology

      巻: 137(3-4) ページ: 322-326

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two-step colocalization of MORC3 with PML nuclear bodies2010

    • 著者名/発表者名
      Mimura Y, Takahashi K, Kawata K, Akazawa T, Inoue N
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: 123(Pt12) ページ: 2014-2024

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] djuvant engineering for cancer immunotherapy : development of a synthetic TLR2 ligand with increased cell adhesion.2010

    • 著者名/発表者名
      Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
    • 雑誌名

      Cancer Science (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two-step colocalization mechanism of MORC3 with PML-nuclear body.2010

    • 著者名/発表者名
      Mimura Y, Takahashi K, Kawata K, Akaawa T, Inoue N.
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of antitumor natural killer cell activation by orally administered Spirulina extract in mice2009

    • 著者名/発表者名
      Akao Y, Ebihara T, Masuda H, Saeki Y, Akazawa T, Hazeki K, Hazeki O, Matsumoto M, Seya T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 100(8) ページ: 1494-501

    • NAID

      10027193541

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Innate immune therapy with a Bacillus Calmette-Guerin cell wall skeleton after radical surgery for non-small cell lung cancer: a case-control study2009

    • 著者名/発表者名
      Kodama K, Higashiyama M, TakamiK, Oda K, Okami J, Maeda J, Akazawa T, Matsumoto M, Seya T, Wada M, Toyoshima K.
    • 雑誌名

      Surg Today.

      巻: 39(3) ページ: 194-200

    • NAID

      10025131530

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of antitumor natural killer cell activation by orally administered Spirulina extract in mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Akao Y, Ebihara T, Masuda H, Saeki Y, Akazawa T, Hazeki K, Hazeki O, Matsumoto M, Seya T.
    • 雑誌名

      Cancer Science 100(8)

      ページ: 1494-1501

    • NAID

      10027193541

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Innate immune therapy with a Bacillus Calmette-Guerin cell wall skeleton after radical surgery for non-small cell lung cancer: A case-control study2009

    • 著者名/発表者名
      Kodama K, Higashiyama M, Takami K, Oda K, Okami J, Maeda J, Akazawa T, Matsumoto M, Seya T, Wada M, Toyoshima K.
    • 雑誌名

      Surg Today 39(3)

      ページ: 194-200

    • NAID

      10025131530

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of an expression vector for improved secretion of canine IL-182008

    • 著者名/発表者名
      Sugiura K, Akazawa T, Fujimoto M, Wijewardana V, Mito K, Hatoya S, Taketani S, Komori M, Inoue N, Inaba T.
    • 雑誌名

      Vet Immunol Immunopathol.

      巻: 126(3-4) ページ: 388-91

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor-secreted lactic acid promotes IL-23/1L-17 proinflammatory pathway2008

    • 著者名/発表者名
      Shime H, Yabu M, Akazawa T, Kodama K, Matsumoto M, Seya T, Inoue N.
    • 雑誌名

      J Immunol.

      巻: 180(11) ページ: 7175-83

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of an expression vector for improved secretion of canine IL-182008

    • 著者名/発表者名
      Sugiura K, Akazawa T, Fujimoto M, Wijewardana V, Mito K, Hatoya S, Taketani S, Komori M, Inoue N, Inaba T.
    • 雑誌名

      Vet Immunol Immunopathol 126(3-4)

      ページ: 388-391

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor-secreted lactic acid promotes IL-23/IL-17 proinflammatory pathway2008

    • 著者名/発表者名
      Shime H, Yabu M, Akazawa T, Kodama K, Matsumoto M, Seya T, Inoue N.
    • 雑誌名

      J Immunol 180(11)

      ページ: 7175-7183

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy: development of a synthetic TLR2 ligand with alternative functions2010

    • 著者名/発表者名
      Akazawa T, Inoue N.
    • 学会等名
      第5回国際ペプチドシンポジウム(ポスター)
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy: development of a synthetic TLR2 ligand with alternative functions2010

    • 著者名/発表者名
      Akazawa T, Inoue N, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会(ポスター)
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy : development of a synthetic TLR2 ligand with additional function2010

    • 著者名/発表者名
      Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
    • 学会等名
      第14回国際免疫学会(ポスター)
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy : development of a synthetic TLR2 ligand with alternative functions2010

    • 著者名/発表者名
      Akazawa T, Inoue N, Kodama K, Matsumoto M, Seya T
    • 学会等名
      第69回日本癌学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy : development of a synthetic TLR2 ligand with additional function2010

    • 著者名/発表者名
      Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T
    • 学会等名
      第14回国際免疫学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy : development of a synthetic TLR2 ligand with alternative functions2010

    • 著者名/発表者名
      Akazawa T, Inoue N
    • 学会等名
      第5回国際ペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] A synthetic TLR2 ligand containing the RGD motif works as an effective adjuvant2009

    • 著者名/発表者名
      Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会(ポスター)
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] インテグリン結合モチーフを含む人工設計リポペプチドはトル様受容体2のリガンドとして機能し、効果的なアジュバント活性を持つ2009

    • 著者名/発表者名
      赤澤隆
    • 学会等名
      第13回日本がん免疫学会(一般口演)
    • 発表場所
      北九州
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] A synthetic TLR2 ligand containing the RGD motif works as an effective adjuvant.2009

    • 著者名/発表者名
      Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
    • 学会等名
      第68回日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] インテグリン結合モチーフを含む人工設計リポペプチドはトル様受容体2のリガンドとして機能し、効果的なアジュバント活性を持つ2009

    • 著者名/発表者名
      赤澤隆
    • 学会等名
      第13回日本がん免疫学会
    • 発表場所
      北九州国際会議場(小倉)
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Development of designed synthetic adjuvants based on structures of toll-like receptor ligands2008

    • 著者名/発表者名
      Akazawa T, Inoue N, Matsumoto M, Seya T.
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Development of designed synthetic adjuvants based on structures of toll-like receptor ligands2008

    • 著者名/発表者名
      Akazawa T, Inoue N, Matsumoto M, Seya T.
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会(ポスター)
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター

    • URL

      http://www.mc.pref.osaka.jp

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] 研究所

    • URL

      http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/top.html

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] 分子遺伝学部門

    • URL

      http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/genetics.html

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/genetics.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/genetics.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 新規人工設計リポペプチド2012

    • 発明者名
      赤澤隆、井上徳光
    • 権利者名
      地方独立行政法人 大阪府立病院機構
    • 出願年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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