心血管ストレスの感知機構としてのインフラマソームの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 20200077
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学; 実験病理学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 高橋 将文 自治医科大学, 医学部, 教授 (40296108)
• 連携研究者: 谷口 俊一郎 (60117166) ; 池田 宇一 (30221063)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 30,550千円 (直接経費: 23,500千円、間接経費: 7,050千円); 2010年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円); 2009年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円); 2008年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円)
• キーワード: インフラマソーム / 心血管 / シグナル伝達 / 炎症 / マクロファージ / 心臓 / 虚血再灌流 / 骨髄細胞 / 動脈硬化 / 虚血性心疾患 / 炎症反応

研究概要

心血管疾患の病態において、炎症は重要な役割を果たしており、なかでも感染の関与しない無菌性炎症がインフラマソームと呼ばれる分子複合体を介していることが示されている。本研究では、心血管疾患におけるインフラマソームの役割を解明し、インフラマソームを治療標的として新たな治療法を開発することを目的として、マウス心虚血再灌流傷害モデルを用いて研究を行った。本研究により、心虚血再灌流傷害の初期炎症においてインフラマソームが重要な役割を果たしており、その制御が本疾患に対する新たな治療標的となることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Inflammasome activation of cardiac fibroblasts is essential for myocardial ischemia reperfusion injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Kashima Y, Usui F, Morimoto, Izawa A, Takahashi Y, Masumoto J, Koyama J, Hongo M, Noda T, Nakayama J, Sagara J, Taniguchi S, Ikeda U.
  • 雑誌名: Circulation 123 ページ: 594-604
• [雑誌論文] Critical role of Th17 cells in inflammation and neovascularization after ischemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata T, Takahashi M, Hida S, Kawaguchi M, Kashima Y, Usui F, Morimoto, Nishiyama A, Izawa A, Koyama J, Iwakura Y, Taki S, Ikeda U.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 90 ページ: 364-372
• [雑誌論文] Inflammasome activation of cardiac fibroblasts is essential for myocardial ischemia reperfusion injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Izawa A, Takahashi Y, Masumoto J, Koyama J, Hongo M, Noda T, Nakayama J, Sagara J, Taniguchi S, Ikeda U.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 123 ページ: 594-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Th17 cells in inflammation and neovascularization after ischemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata T, Takahashi M, Hida S, Kawaguchi M, Kashima Y, Usui F, Morimoto H, Nishiyama A, Izawa A, Koyama J, Iwakura Y, Taki S, Ikeda U.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: Jan11(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the SDF-1/CXCR4 system in myocardial infarction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.
  • 雑誌名: Circ J 74 ページ: 418-423
  • NAID: 10025943035
• [雑誌論文] Immature erythroid cells : a new source for therapeutic angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 49 ページ: 341-342
• [雑誌論文] Immature erythroid cells : a new source for therapeutic angiogenesis? (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 49 ページ: 341-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the SDF-1/CXCR4 system in myocardial infarction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 74 ページ: 418-423
  • NAID: 10025943035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic neovascularization by the implantation of autologous mononuclear cells in patients with connective tissue diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Izawa A, Ishigatsubo Y, Fujimoto K, Miyamoto M, Horie T, Aizawa Y, Amano J, Minota S, Murohara T, Matsubara H, Ikeda U.
  • 雑誌名: Curr Pharm Design 15 ページ: 2778-2783
• [雑誌論文] Bone marrow CXCR4 induction by cultivation enhances therapeutic angiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiba Y, Takahashi M, Hata T, Murayama H, Morimoto H, Ise H, Nagasawa T, Ikeda U.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 81 ページ: 169-177
• [雑誌論文] Surface coating of bone marrow cells with N-acetylglucosamine for bone marrow implantation therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Ise H, Takahashi M, Goto M, Akaike T, Ikeda U.
  • 雑誌名: Biomaterials 30 ページ: 574-582
• [雑誌論文] Genetic susceptibility to restenosis : Role of bone marrow cells and inflammatory response. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 10 ページ: 1407-1408
• [雑誌論文] Bone marrow CXCR4 induction by cultivation enhances therapeutic angiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiba, Y., Takahashi, M., Hata, T., Mutrayama, H., Morimoro, H., Ise, H., Nagasawa, T., Ikeda, U.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 81(1) ページ: 169-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic neovascularization by the implantation of autologous mononuclear cells in patients with connective tissue diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M., Izawa, A., Ishigatsubo, Y., Fujimoto, K., Miyamoto, M., Horie, T., Aizawa, Y., Amano, J., Minota, S., Murohara, T., Matsubara, H., Ikeda, U.
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 15(24) ページ: 2778-2783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surface coating of bone marrow cells with N-acetylglucosamine for bone marrow implantation therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, S., Ise, H., Takahashi, M., Goto, M., Akaike, T., Ikeda, U.
  • 雑誌名: Biomaterials 30(4) ページ: 574-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of hormone-sensitive lipase disruption on cardiac energy metabolism in reponse to fasting and refeeding. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki,J., Ueno,M., Uno,M., Hirose,Y., Zenimaru,Y., Takahashi,S., Osuga,J., Ishibashi,S., Takahashi,M., Hirose,M., Yamada,M., Kraemer,F,B., Mitamori,I.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of bone marrow apoptosis-associated speck-like protein, an inflammasome adaptor molecule, in neointimal formation after vascular injury in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yajima N, Takahashi M, Morimoto H, Shiba Y, Takahashi Y, Masumoto J, Ise H, J Sagara, Nakayama J, Taniguchi S, Ikeda U.
  • 雑誌名: Circulation 117 ページ: 3079-3087
• [雑誌論文] Deficiency of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma in bone marrow cells synergistically inhibits neointimal formation following vascular injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murayama H, Takahashi M, Takamoto M, Shiba Y, Ise H, Koyama J, Tagawa Y, Iwakura Y, Ikeda U.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 80 ページ: 175-180
• [雑誌論文] MCP-1 induces cardioprotection against ischemia/reperfusion injury : Role of reactive oxygen species. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto H, Hirose M, Takahashi M, Kawaguchi M, Ise H, Kolattukudy PE, Yamada M, Ikeda U.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 78 ページ: 554-562
• [雑誌論文] Critical role of bone marrow-derived ASC, an inflammasome adaptor molecule, in neointimal formation after vascular injury in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yajima N, Takahashi M, Morimoto H, Shiba Y, Takahashi Y, Masumoto J, Ise H, J Sagara, Nakayama J, Taniguchi S, Ikeda U.
  • 雑誌名: Circulation 117 ページ: 3079-3087
  • 査読あり
• [雑誌論文] MCP-1 induces cardioprotection against ischemia/reperfusion in jury : Role of reactive oxygen species (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto H, Hirose M, Takahashi M, Kawaguchi M, Ise H, Kolattukudy PE, Yamada M, Ikeda U.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 78 ページ: 554-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-mobility group box 1 protein (HMBG1) in ischemic heart disease : beneficial or deleterious. (Editorial) (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 80 ページ: 5-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma in bone marrow cells synergistically inhibits neointimal formation following vascular injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Murayama H, Takahashi M, Takamoto M, Shiba Y, Ise H, Koyama J, Tagawa Y, Iwakura Y, Ikeda U.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 80 ページ: 175-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow-derived cell fuses with hepatic oval cells but are not involved in hepatic tumorgenesis in the choline-deficient ethionine-supplemented diet rat model (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Soeda J, Misawa R, Mihara M, Miwa S, Ise H, Takahashi M, Miyagawa S.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 448-454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluvastatin improves arterial stiffness in patients with coronary artery diseases and hyperlipidemia : A 5-year follow-up study (2008)
  • 著者名/発表者名: Hongo M, Tsutsui H, Mawatari E, Hidaka H, Kumazaki S, Yazaki Y, Takahashi M, Kinoshita O, Ikeda U.
  • 雑誌名: Circ J 72 ページ: 722-728
  • NAID: 110006680549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose deprivation accelerates VLDL receptor-mediated TG-rich lipoprotein uptake by AMPK activation in skeletal muscle cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Zenimaru Y, Takahashi S, Takahashi M, Yamada K, Iwasaki T, Hattori H, Imagawa M, Ueno M, Suzuki J. Miyamori I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 368 ページ: 716-722
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alveolar bone regeneration of subcutaneously transplanted ratmolar (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosoya A, Ninomiya T, Hiraga T, Zhao C, Yoshiba K, Yoshiba N, Takahashi M, Okabe T, Wakitani S, Yamada H, Kasahara E, Ozawa H, Nakamura H.
  • 雑誌名: Bone 42 ページ: 350-357
  • 査読あり
• [学会発表] Role of inflammasome in cardiovascular diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.
  • 学会等名: International Academy of Cardiology, 15^<th> World Congress on Heart Disease
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] Role of inflammasome in cardiovascular diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Taniguchi S.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Role of inflammasome in cardiovascular diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.
  • 学会等名: International Academy of Cardiology, 15^<th> World Congress on Heart Disease
  • 発表場所: バンクーバー(カナダ)
• [学会発表] Th17 cells, a new subset of CD4^+ T-cells, plays an important role in angiogenic response to hindlimb ischemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Hata T, Kawaguchi M, Kashima Y, Hida S, Izawa A, Iwakura Y, Taki S, Ikeda U.
  • 学会等名: 第15回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Role of inflammasome in cardiovascular diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M.
  • 学会等名: The Annual Scientific Conference of the Korean Society of Lipidology and Atherosclerosis (KSLA)
  • 発表場所: Seoul, South Korea
• [学会発表] Deficiency of ASC (apotosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain) in bone marrow cells improved myocardial ischemia-reperfusion injury in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M., Takahashi M, Hata T, Kashima Y, Takahashi Y, Sagara J, Taniguchi S, Ikeda U.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Contribution of Th17 cells, a new subset of CD4^+ T cells, to angiogenic response to hindlimb ischmia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hata T, Takahashi M, Kawaguchi M, Kashima Y, Izawa A, Hida S, Iwakuma Y, Taki S, Ikeda U.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Inflammasome activation in cardiac fibroblasts is essential for myocardial ischemia-reperfusion injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Kashima Y, Takahasni, Y, Sagara J, Taniguchi S, Ikeda U.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Deficiency of ASC (apotosis-associatde speck-like protein containing a caspase recruitment domain) in bone marrow cells improved myocardial ischemia-reperfusion injury in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi,M., Takahashi.M., Hata,T., Kashima,Y., Takahashi,Y., Sagara,J., Taniguchi,S., Ikeda,U.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, U.S.A.
• [学会発表] Inflammasome activation in cardiac fibroblasts is essential for myocardial ischemia-reperfusion injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi,M., Takahashi,M., Hata,T., Kashima,Y., Takahasni,Y., Sagara,J., Taniguchi,S., Ikeda,U.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, U.S.A.
• [学会発表] Role of an Inflammasome adaptor molecule ASC in myocardial ischemia-reperfusion injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Takahashi Y, Morimoto H, Ise H, Sagara J, Hongo M, Taniguchi S, Ikeda U.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Critical role of Th17-CD4^+ T cells in angiogenic response to hindlimb ischemia in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hata T, Takahashi M, Kawaguchi T, Kashima Y, Shiba Y, Ise H, Hida S, Iwakura Y, Taki S, Ikeda U.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Double deficiency of tumor necrosis factor-α and Interferon-γ in bone marrow-derived cells prevents neointimal formation in a murine model of vascular injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murayama H, Takahashi M, Shiba Y, Ise H, Takamoto M, Tagawa Y, Iwakura Y, Ikeda U.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Role of an Inflammasome adaptor molecule ASC in myocardial ischemia-reperfusion injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Takahashi M, Hata T, Takahashi Y, Morimoto H, Ise H, Sagara J, Hongo M, Taniauchi S, Ikeda U.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Double deficiency of tumour necrosis factor-□ and interferon-□ in bone marrow-derived cells prevents neointimal formation in a murine model of vascular injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Murayama H, Takahashi M, Shiba Y, Ise H, Takamoto M, Tagawa Y, Iwakura Y, Ikeda U.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Cardioprotection of MCP-1 against ischemia/reperfusion injury is mediated through a redox oxygen species (ROS)-dependent but K_<ATP> channel-independent pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto H, Takahashi M, Hirose M, Kawaguchi M, Ise H, Yamada M, Ikeda U.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 自己骨髄細胞移植による難治性血管炎に対する血管新生療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋将文、石ヶ坪良明、藤本和輝、宮本正章、相澤義房、天野純、簑田清次、室原豊明、松原弘明、池田宇一
  • 学会等名: 第49回日本脈管学会総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 東京
• [備考] 研究代表者ホームページ
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/bioimaging/
• [備考] 研究内容・成果に関するWebページ
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/bioimaging/