ガイダンス因子による免疫制御機構

• 研究課題/領域番号: 20229007
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 菊谷 仁 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80161412)
• 研究分担者: 安居 輝人 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (60283074) ; 水井 理之 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (30423106) ; 榊原 修平 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (10618838)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 207,090千円 (直接経費: 159,300千円、間接経費: 47,790千円); 2012年度: 36,400千円 (直接経費: 28,000千円、間接経費: 8,400千円); 2011年度: 36,400千円 (直接経費: 28,000千円、間接経費: 8,400千円); 2010年度: 36,400千円 (直接経費: 28,000千円、間接経費: 8,400千円); 2009年度: 36,400千円 (直接経費: 28,000千円、間接経費: 8,400千円); 2008年度: 61,490千円 (直接経費: 47,300千円、間接経費: 14,190千円)
• キーワード: セマフォリン / プレキシン / アレルギー疾患 / T細胞 / B細胞 / 樹状細胞 / Sema4D / plexin B2 / Akt / PKN1 / B細胞抗原受容体 / EBウイルス / Sema4A / Tim-2 / Th2 / IL-4 / リンパ球 / 免疫制御 / Plexin / セマフォリンファミリー / 分子標的 / 気道アレルギー

研究概要

セマフォリン分子群とその受容体の免疫制御における役割を解析し、Sema4Aがマウスのアレルギー疾患の発症や病態に抑制的に働くことを示すとともに、Sema3Aとその受容体Plexin-A1が樹状細胞の末梢からリンパ組織への移動を制御していることを明らかにした.また、Tim-4がT細胞の初期活性相とエフェクター相における役割を明らかにした。更に、生理的機能不明であったキナーゼ分子PKN1がB細胞抗原受容体のシグナル制御と高親和性B細胞の分化制御において重要な働きを有することを示した。

評価記号

検証結果 (区分)

A-

研究成果

• [雑誌論文] Morihana T, Goya S, Mizui M, Yasui T, Prasad DV, Kumanogoh A, Tamura M, Shikina T, Maeda Y, Iwamoto Y, Inohara H, Kikutani H. (2013)
  • 著者名/発表者名: An inhibitory role for Sema4A in antigen-specific allergic asthma
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 33(1) 号: 1 ページ: 200-9
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9798-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase N1, a cell inhibitor of Akt kinase, has a central role in quality control of germinal center formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, Sakakibara-Yada K, Nishimura T, Morita K, Tada S, Mosialos G, Kieff E, Kikutani H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109(51) 号: 51 ページ: 21022-7
  • DOI: 10.1073/pnas.1218925110
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CD100 receptor interacts with its plexin B2 ligand to regulate epidermal Y^δ T cell function. (2012)
  • 著者名/発表者名: Witherden DA, Watanabe M, Garijo O, Rieder SE, Sarkisyan G, Cronin SJ, Verdino P, Wilson IA, umanogoh A, Kikutani H, Teyton L, Fischer WH, Havran WL
  • 雑誌名: Immunity. 巻: 37(2) 号: 2 ページ: 314-25
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.05.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] The immunoreceptor adapter protein DAP12 suppresses B lymphocyte-driven adaptive immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Yokomizo, T.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: 208 ページ: 1661-1671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorin 4C and 4G are ligands of Plexin-B2 required in cerebellar development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maier, V., et al.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Neurosci. 巻: 46 ページ: 419-431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorins guide the entry of dendritic cells into the lymphatics by activating myosin II (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu H, Takegahara N, Nakagawa Y, Tomura M, Taniguchi M, Friedel RH, Rayburn H, Tessier-Lavigne M, Yoshida Y, Okuno T, Mizui M, Kang S, Nojima S, Tsujimura T, Nakatsuji Y, Katayama I, Toyofuku T, Kikutani H, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 11(7) 号: 7 ページ: 594-600
  • DOI: 10.1038/ni.1885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Sema4D-plexin-B1 interactions in the central nervous system for pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno T, Nakatsuji Y, Moriya M, Takamatsu H, Nojima S, Takegahara N, Toyofuku T, Nakagawa Y, Kang S, Friedel RH, Sakoda S, Kikutani H, Kumanogoh A
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 184(3) 号: 3 ページ: 1499-506
  • DOI: 10.4049/jimmunol.0903302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorins guide cells into the lymphatics by activating myosin II. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu, H., N.Takegahara, Y.Nakagawa, M.Tomura, M.Taniguchi, R.H.Friedel, H.Rayburn, M.Tessier-Lavigne, Y.Yoshida, T.Okuno, M.Mizui, S.Kang, S.Nojima, T.Tsujimura, Y. Nakatsuji, I.Katayama, T.Toyofuku, H.Kikutani, A.Kumanogoh.
  • 雑誌名: Nat Immunol 11 ページ: 594-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorins guide the entry of dendritic cells into the lymphatics by activating myosin II. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu, H., et al.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 11 ページ: 594-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of Sema4D gene reduces intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein E-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukawa, et al.
  • 雑誌名: Int.J.Mol.Med. 巻: 26 ページ: 39-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of IкB Kinase α in TLR7/9-induced type I IFN production by conveneional dentritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, H., et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune semaphorins: novel features of neural guidance molecules. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizui M, Kumanogoh A, Kikutani H.
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 29(1) 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1007/s10875-008-9263-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune semaphorins : novel features of neural guidance molecules. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizui, M., A.Kuanogoh, H. Kikutani
  • 雑誌名: J.Clin.Immunol. 29 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced humoral immune responses against T-independent antigens in Fcα/μR-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Honda, S.I., et al.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Aca.Sci., USA, 106 ページ: 11230-11235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune semaphorins : novel features of neural guidance molecules. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizui, M., et al.
  • 雑誌名: J. Celin. Immunol., 29:1-11, 2009 29 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Sema4A in the progression of experimental autoimmune myocarditis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Makino N, Toyofuku T, Takegahara N, Takamatsu H, Okuno T, Nakagawa Y, Kang S, Nojima S, Hori M, Kikutani H, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 582(28) 号: 28 ページ: 3935-40
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2008.10.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repulsive and attractive semaphorins cooperate to direct the navigation of cardiac neural crest cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyofuku T, Yoshida J, Sugimoto T, Yamamoto M, Makino N, Takamatsu H, Takegahara N, Suto F, Hori M, Fujisawa H, Kumanogoh A, Kikutani H.
  • 雑誌名: Dev Biol 巻: 321(1) 号: 1 ページ: 251-62
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2008.06.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bimodal regulation of T cell-mediated immune responses by TIM-4. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizui M, Shikina T, Arase H, Suzuki K, Yasui T, Rennert PD, Kumanogoh A, Kikutani H.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 20(5) 号: 5 ページ: 695-708
  • DOI: 10.1093/intimm/dxn029
  • NAID: 10021241281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repulsive and attractive semaphorins cooperate to direct the navigation of cardiac neural crest cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyofuku, T.,J.Yoshida, T.Sugimoto, M.Yamamoto, N.Makino, H.Takamatsu, N.Takegahara, F.Suto, M.Hori, H.Fujisawa, A.Kumanogoh, H.Kikutani
  • 雑誌名: Dev.Biol. 321 ページ: 251-262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bimodal regulation of T cell-mediated immune responses by TIM-4. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizui, M., T.Shikina, H.Arase, K.Suzuki, T.Yasui, P.D.Rennert, A.Kumanogoh, H.Kikutani
  • 雑誌名: Int.Immunol. 20 ページ: 695-708
  • NAID: 10021241281
• [雑誌論文] Bimodal regulation of T cell-mediated immune responses by TIM-4 (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizui, M., et al.
  • 雑誌名: Int. Immunol., 20:695-708 20 ページ: 695-708
  • NAID: 10021241281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropilin-1 : the glue between regulatory T cells and dendritic cells?, 28 : 302-303, 2008. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizui, M., H. Kikutani
  • 雑誌名: Immunity 28 ページ: 302-303
  • 査読あり
• [学会発表] Novel endogenous regulator of Th2 inflammation : Semaphorins (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊谷仁
  • 学会等名: 2012 Annual Meeting of American Academy of Allergy Asthma & Immunology
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-02
• [学会発表] Pathogenic activation and evasion of humoral immune responses by γ-herpesvirus infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui, T
  • 学会等名: The 11thAwaji International Forum on Infection and Immunity.
  • 発表場所: Awaji, Hyogo, Japan
• [学会発表] Expression of EB virus LMP2a modifies the selection of B cells in germinal center. (2012)
  • 著者名/発表者名: Minamitani, T., T. Yasui, and H. Kikutani.
  • 学会等名: International Congress on Oncogenic Herpesviruses and Associated Diseases
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania, USA.
• [学会発表] Novel endogenous regulator of Th2 inflammation: Semaphorins (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikutani, H.
  • 学会等名: 2012 Annual Meeting of American Academy of Allergy Asthma & Immunology
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA.
• [学会発表] Inhibition of germinal center formation and humoral immune responses by EB virus protein LMP1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsai, Chiau-Yuang
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Epstein-barr virus LMP2a affects affinity maturation but not germina. (2012)
  • 著者名/発表者名: Minamitan, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Generation and selection of virus- and self-reactive B cells during herpesvirus infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara, S.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Population analysis of effector CD4+ T cells in MHV68 infection by single cell-based RT-PCR. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita, K.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] ガンマヘルペスウイルス感染による自己抗原産生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 榊原修平
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] Pathogenic activation and evasion of humoral immune responses by γ-herpesvirus infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui, T.
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路市
  • 招待講演
• [学会発表] Population analysis of effector CD4+ T cells in MHV68 infection by single cell-based RT-PCR. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita, K.
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路市
• [学会発表] Generation of virus-and self-reactive B cells during herpesvirus infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara, S.
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路市
• [学会発表] Expression of EB virus LMP2a modifies the selection of B cells in germinal center. (2012)
  • 著者名/発表者名: Minamitani, T.
  • 学会等名: International Congress on Oncogenic Herpesviruses and Associated Diseases.
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] ガンマヘルペスウイルス感染による免疫関連疾患発症機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 榊原修平
  • 学会等名: 第27回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 愛知県知多郡東浦町
• [学会発表] Epstein-BarrウイルスLatent membrane protein 2Aは抗原特異的B細胞の選択的除去によってウイルス感染成立に寄与している (2012)
  • 著者名/発表者名: 南谷武春
  • 学会等名: 第27回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 愛知県知多郡東浦町
• [学会発表] EBウイルスLMP1は関連腫瘍発生の必要十分分子となり得るか？－胚中心B細胞特異的LMP1発現マウスの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安居輝人
  • 学会等名: 第27回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 愛知県知多郡東浦町
• [学会発表] Semaphorins in immune cell communication. (2010)
  • 著者名/発表者名: 菊谷仁
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 兵庫県・神戸国際展示場(招待講演)
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] A role of protein kinase N1 in qualilty control of germinal center Bcells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 菊谷仁
  • 学会等名: 9^<th> International Conference on Human Lyukocyte Differentiation Antigen.
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-03-12
• [学会発表] A role of protein kinase N1 in quality control of germinal center B cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikutani, H.
  • 学会等名: 9th International Conference on Human Leukocyte Differentiation Antigen
  • 発表場所: Barcelona, Spain.
• [学会発表] Semaphorins in immune cell communication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikutani, H
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Semaphorins in immune cell communication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikutani, H.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan.
• [学会発表] A role of protein kinase N1 in quality control of germinal center B cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikutani, H.
  • 学会等名: 9^<th> International Conference on Human Leukocyte Differentiation Antigen.
  • 発表場所: Barcelona, Spain.
• [学会発表] Comprehensive detection assay of physiological interaction partners for the Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 by bimolecular fluorescence complementation system coupled with enhanced retrovirus mutagenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizui, M., T.Yasui, K.Morita, T.Morimoto, S.Tada, H.Kikutani
  • 学会等名: The 14^<th> Biennial Conference of the International Association for Research on Epstein-Barr Virus and Associated Diseases.
  • 発表場所: Birmingham, UK.
• [学会発表] Semaphorins and inflammatory resonses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikutani, H.
  • 学会等名: EMBO Workshop "Semaphorin Function & Mechanisms of Actioni"
  • 発表場所: Cernay, France
• [学会発表] Semaphorins and inflammatory resonses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikutani, H.
  • 学会等名: EMBO Workshop "Semaphorin Function & Mechanisms of Action"
  • 発表場所: Cernay, France
• [学会発表] EBウイルス関連腫瘍の発症メカニズム‐胚中心B細胞特異的LMP1発現マウスの解析
  • 著者名/発表者名: 安居輝人
  • 学会等名: 第9回EBウイルス研究会
  • 発表場所: 米子市
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/biken/mol-imm/Molecular_Immunology/Welcome.html
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/act/act_kikutani.php