研究課題
基盤研究(A)
哺乳類ヌクレオチド除去修復(NER)の損傷認識に関わるXPC、DDB2タンパク質の翻訳後修飾(ユビキチン化、SUMO化)に着目し、NERの時空間的制御に関わる新たな分子機構の解明を目指した。紫外線照射によって誘導されるXPCの可逆的なユビキチン化に関しては、脱ユビキチン化因子として同定されたプロテアソームサブユニットの発現抑制を行い、ユビキチン化XPCの蓄積が損傷部位へのXPCのリクルートを遅延させることを見出した。一方、XPCのSUMO化反応のin vitro再構成とSUMO化部位の同定を行い、非SUMO化変異XPCを安定発現する細胞において紫外線照射後のNER反応が遅延すること、またユビキチン化の誘導が減弱することを示した。特に後者は、XPCとDDB2との相互作用にSUMO化が関与している可能性を強く示唆した。さらにCRL4^<DDB2>ユビキチンリガーゼによるDDB2自己ユビキチン化の標的部位を明らかにするとともに、DDB2のユビキチン化が修飾部位によってタンパク質分解と損傷DNAからの解離という異なる機能を持つ可能性を見出した。
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Biochemistry(Moscow)
巻: 76 ページ: 16-23
DNA Repair
巻: 10 ページ: 673-683
Mol. Cell
巻: 43 ページ: 788-797
targeting, and activation. Cell
巻: 147 ページ: 1024-1039
ページ: 453-476
Molecular Cell
Cell
巻: 147 号: 5 ページ: 1024-1039
10.1016/j.cell.2011.10.035
DNA Repair (Kruman, I.ed.)
Biochemistry (Moscow)
Nucleic Acids Res
巻: 38
J. Nucleic Acids 2010
ページ: 805698-805698
120003202349
Cell Biochem. Funct
巻: 28 ページ: 604-612
Mutat.Res 685
ページ: 29-37
J.Nucleic Acids doi : 10.4061/2010/805698(2010) 2010
Nucleic Acids Research
Journal of Nucleic Acids
巻: 2010
Cell Biochemistry and Function
巻: 8 ページ: 767-776
DNA損傷認識機構医学のあゆみ
巻: 228 ページ: 137-142
巻: 8 ページ: 969-972
Mutat. Res
巻: 685 ページ: 19-37
巻: 34 ページ: 403-404
巻: 36 ページ: 642-653
DNA Repair 8
ページ: 767-776
Mol.Cell 36
ページ: 642-653
ページ: 969-972
Mutat.Res. 685
ページ: 19-37
Mol.Cell 34
ページ: 403-404
DNA Repair(掲載確定)
医学のあゆみ 228(in press)
ページ: 137-142
J. Fluoresc
巻: 18 ページ: 987-995
Adv. Exp. Med. Biol
巻: 637 ページ: 47-56
J. Fluores. 18
ページ: 987-995
Adv. Exp. Med. Biol. 637
ページ: 47-56
http://www.research.kobe-u.ac.jp/brce-sugasaw
http://www.research.kobe-u.ac.jp/brce-sugasawa/