新規小胞体チャネルに関する研究

• 研究課題/領域番号: 20249004
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 竹島 浩 京都大学, 薬学研究科, 教授 (70212024)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 44,460千円 (直接経費: 34,200千円、間接経費: 10,260千円); 2010年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円); 2009年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円); 2008年度: 24,960千円 (直接経費: 19,200千円、間接経費: 5,760千円)
• キーワード: TRICチャネル / ミツグミン23 / 小胞体 / 細胞内Ca^<2+>ストア / リアノジン受容体 / 細胞内カルシウムストア / IP3受容体 / カルミン / Ca2+放出 / ミツグミン53

研究概要

本研究では、研究代表者らが新規小胞体イオンチャネルとして分子同定したTRICチャネルとミツグミン23(MG23)に関する構造-機能相関と生理機能の全容解明に向けた実験が計画された。TRICチャネルに関しては、2種サブタイプの電気生理学的相違点が明らかにされ、肺胞上皮細胞と骨格筋における小胞体Ca^<2+>シグナルへの寄与が究明された。一方、MG23に関しては、多量体形成によるボウル様粒子として生体膜上に分布して、一価および二価陽イオン透過性チャネルとして機能することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Imparied Orail-mediateded resting Ca^<2+> entry reduces the cytosolic [Ca^<2+>] and SR Ca^<2+> loading in quitescent junctophilinl knockout myotubes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li, H., Ding, X., Lopez, J.R., Takeshima, H., Ma, J., Allen, P.D., Eltit, J.M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 39171-39179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca^<2+> overload and sarcoplasmic reticulum instability in tric-a null skeletal muscle. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhao, X., Yamazaki, D., Park, K-H., Komazaki, S., Tjondrokoesoemo, A., Nishi, M., Lin, P., Hirata, Y., Brotto, M., Takeshima, H., Ma, J.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 37370-37376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Charade of the SR K^+-channel : two ion-channels, TRIC-A and TRIC-B, masquerade as a single K^+-channel. (2010)
  • 著者名/発表者名: Pitt, S.J., Park, K-H., Nishi, M., Urashima, T., Aoki, S., Yamazaki, D., Ma, J., Takeshima, H., Sitsapesan, R.
  • 雑誌名: Biophys.J. 99 ページ: 417-426
  • 査読あり
• [雑誌論文] MG53 constitutes a primary determinant of cardiac ischemic preconditioning. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cao, C-M., Zhang, Y., Weisleder, N., Ferrante, C., Wang, X., Lv, F., Zhang, Y., Song, R., Hwang, M., Jin, L., Guo, J., Peng, W., Li, G., Nishi, M., Takeshima, H., Ma, J., Xiao, R-P.
  • 雑誌名: Circulation 121 ページ: 2565-2574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facilitation of DNA damage- induced apoptosis by endoplasmic reticulum protein mitsugumin23. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, T., Sasaki, N., Nishi, M., Takeshima, H.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res. Commun. 392 ページ: 196-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Charade of the SR K^+-channel : two ion-channels, TRIC-A and TRIC-B, masquerade as a single K^+-channel. (2010)
  • 著者名/発表者名: Pitt SJ, Park K-H, Nishi M, Urashima T, Aoki S, Yamazaki D, Ma J, Takeshima H., Sitsapesan R.
  • 雑誌名: Biophys.J. 巻: 99 ページ: 417-426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca^<2+> overload and sarcoplasmic reticulum instability in tric-a null skeletal muscle. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhao X, Yamazaki D, Park K-H, Komazaki S, Tjondrokoesoemo A, Nishi M, Hirata Y, Brotto M, Takeshima H., Ma, J.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 37370-37376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitsugumin 23 forms massive bowl-shaped assembly and cation-selective channel. (2010)
  • 著者名/発表者名: Venturi E, Mio K, Nishi M, Ogura T, Moriya T, Okuda K, Kakizawa S, Sitapeasan R, Sato C., Takeshima H
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 50(印刷中) ページ: 2623-2632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facilitation of DNA damage-induced apoptosis by endoplasmic reticulum protein mitsugumin23. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, T., Sasaki, N., Nishi, M., Takeshima, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 396 ページ: 196-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of flubendiamide sensitivity in Iepidopterous ryanodine receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato, K., Kiyonaka, S., Sawaguchi, Y., Tohnish, M., Masaki, T., Yasokawa, N., Mizuno, Y., Mori, E., Inoue, K., Hamachi, I., Takeshima, H., Mori, Y.
  • 雑誌名: Biochemistry 48 ページ: 10342-10352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of TRIC-B channel in Ca^<2+>- handling of alveolar epithelium and perinatal lung maturation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, D., Komazaki, S., Nakanishi, H., Mishima, A., Nishi, M., Yazawa, M., Yamazaki, T., Taguchi, R., Takeshima, H.
  • 雑誌名: Development 136 ページ: 2355-2361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitsugumin 53-mediated maintenance of K^+ currents in cardiac myocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masumiya, H., Asaumi, Y., Nishi, M., Minamisawa, S., Adachi-Akahane, S., Yoshida, M., Kangawa, K., Ito, K., Kagaya, Y., Yanagisawa, T., Yamazaki, T., Ma, J., Takeshima, H.
  • 雑誌名: Channels 3 ページ: 6-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] MG53 regulates membrane budding and exocytosis in muscle cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cai, C., Masumiya, H., Weisleder, N., Pan, Z., Nishi, M., Ko, J-K., Komazaki, S., Takeshima, H.^*, Ma, J.^* (*^co-corresponding authors)
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 3314-3322
  • 査読あり
• [雑誌論文] MG53 nucleates assembly of cell membrane repair machinery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cai, C., Masumiya, H., Weisleder, N., Matsuda, N., Nishi, M., Hwang, M., Ko, J-K., Lin, P., Thornton, A., Zhao, X., Pan, Z., Komazaki, S., Brotto, M., Takeshima, H.^*, Ma, J.^* (*^co-corresponding authors)
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 11 ページ: 56-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of TRIC-B channel in Ca2+ handling of alveolar epithelium and perinatal lung maturation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, D., Komazaki, S., Nakanishi, H., Mishima, A., Nishi, M., Yazawa, M., Yamazaki, T., Taguchi, R., Takeshima, H.
  • 雑誌名: Development 136 ページ: 2355-2361
  • 査読あり
• [雑誌論文] MG53 nucleates assembly of cell membrane repair machinery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cai, C., Masumiya, H., Weisleder, N., Matsuda, N., Nishi, M., Hwang, M., Ko, J-K., Lin, P., Thornton, A., Zhao, X., Pan, Z., Komazaki, S., Brotto, M., Takeshima, H., Ma, J
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 11 ページ: 56-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPM2-mediated Ca^<2+> influx induces chemokine production in monocytes that aggravates inflammatory neutrophil infiltration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, S., Shimizu, S., Kiyonaka, S., Takahashi, N., Wajima, T., Hara, Y., Negoro, T., Hiroi, T., Kiuchi, Y., Okada, T., Kaneko, S., Lange, I., Fleig, A., Penner, R., Nishi, M., Takeshima, H, Mori, Y.
  • 雑誌名: Nature Med. 14 ページ: 738-747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-channel characterization of the rabbit recombinant RyR2 reveals a novel inactivation property of physiological concentrations of ATP. (2008)
  • 著者名/発表者名: Stewart, R., Song, L., Carter, S.M., Sigalas, C., Zaccai, N.R., Kanamarlapudi, V., Bhat, M.B., Takeshima, H., Sitsapesan, R.
  • 雑誌名: J.Membr.Biol. 222 ページ: 65-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sarcalumenin alleviates stress-induced cardiac dysfunction by improving Ca^<2+> handling of the sarcoplasmic reticulum. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimura, M., Minamisawa, S., Takeshima, H., Jiao, Q., Bai, Y., Umemura, S., Ishikawa, Y.
  • 雑誌名: Cardiovasc. Res. 77 ページ: 362-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] New molecular components supporting ryanodine receptor-mediated Ca2+ release : roles of junctophilin and TRIC (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, T., Yamazaki, D., Takeshima, H.
  • 雑誌名: Pharmacol. Ther. 121 ページ: 265-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-channel characterization of the rabbit recombinant RyR2 reveals a novel inactivation property of physiological concentrations of ATP (2008)
  • 著者名/発表者名: Stewart, R., Song, L., Carter, S. M., Sigalas, C., Zaccai, N. R., Kanamarlapudi, V., Bhat, M. B., Takeshima, H., Sitsapesan, R.
  • 雑誌名: J. Membr. Biol. 222 ページ: 65-77
  • 査読あり
• [学会発表] Immuno-proteomic approach to E-C coupling : junctophilin and TRIC channel in cardiac Ca^<2+> release (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeshima, H.
  • 学会等名: IUPS satellite symposium
  • 発表場所: ホテルフジタ(京都)
  • 年月日: 2010-07-28
• [学会発表] TRIC channel subtypes and SR/ER Ca^<2+> release. Gordon Research Conference. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshima, H.
  • 学会等名: Muscle Excitation-Contraction Coupling
  • 発表場所: in Waterville Valley, USA.
  • 年月日: 2009-06-18
• [学会発表] TRIC channel subtypes and SR/ER Ca2+ release. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Takeshima
  • 学会等名: Gordon Research Conference ; Muscle Excitation-Contraction Coupling.
  • 発表場所: Waterville Valley, USA.
  • 年月日: 2009-06-18
• [学会発表] Molecular components supporting ryanodine receptor-mediated Ca^<2+> release : roles of junctophilin and TRIC channel in cardiac Ca^<2+> release." (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshima, H.
  • 学会等名: JST Japan-Mexico Scientific Workshop
  • 発表場所: in Universidad Nacional Autonoma de Mexico (UNAM), Mexico City
  • 年月日: 2009-02-25
• [図書] トランスポートソームの世界 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金井好克、竹島浩、森泰生、久保義弘編集
  • 総ページ数: 471
  • 出版者: 京都廣川書店
• [図書] トランスポートソームの世界 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井好克、竹島浩、森泰生、久保義弘
  • 総ページ数: 471
  • 出版者: 京都廣川書店
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/biochem/
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/biochem/
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/index.html