薬物トランスポーター機能をヒトinvivoで評価可能なプローブ薬の開発

• 研究課題/領域番号: 20249008
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 杉山 雄一 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (80090471)
• 研究分担者: 楠原 洋之 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (00302612) ; 前田 和哉 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (00345258) ; 林 久允 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (10451858) ; 熊谷 雄治 北里大学, 医学部, 准教授 (40215017) ; 諏訪 俊男 慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (20383664)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 46,410千円 (直接経費: 35,700千円、間接経費: 10,710千円); 2011年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円); 2010年度: 14,690千円 (直接経費: 11,300千円、間接経費: 3,390千円); 2009年度: 14,690千円 (直接経費: 11,300千円、間接経費: 3,390千円); 2008年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: プローブ薬 / 薬物トランスポーター / クリアランスの律速段階 / フェノタイピング / 薬物間相互作用 / ヒト肝細胞 / ヒト腎スライス / シメチジン / MATEs / OATP / 体内動態 / 律速段階 / CYP3A4 / 肝クリアランス / atorvastatin / 薬剤感受性 / トランスポーター / 腎スライス / OAT / MATE

研究概要

トランスポーターの機能をヒトin vivoで評価できるプローブ基質・阻害剤となる薬物のin vitro試験による探索、ならびにヒト臨床研究による検証を複数実施した。その結果として、腎取り込みトランスポーターOAT1, OAT3, OCT2、腎排出トランスポーターMATEs、肝取り込みとランポーターOATPs、胆汁排泄トランスポーターMRP2などに対するヒトに適用しうるプローブ基質、阻害剤が見出された。

研究成果

• [雑誌論文] 薬物の効果・副作用におよぼす肝トランスポーターの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄一
  • 雑誌名: 薬物間相互作用、遺伝子多型を中心に、薬理と治療 巻: 33巻 ページ: 939-945
• [雑誌論文] Prediction of the degree oftransporter-mediated drug-drug interactions involving OATP substrates based on in vitro inhibition studies、 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K、Maeda K、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Tissue-Specific Expression of Renal Organic Anion Transporters by Hepatocyte Nuclear Factor1 alpha/beta and DNA Methylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Jin L、Kikuchi R、Saji T、Kusuhara H、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Pharmacol Exp Ther 巻: 340巻 号: 3 ページ: 648-655
  • DOI: 10.1124/jpet.111.187161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Competitive Inhibition of the Luminal Efflux by Multidrug and Toxin Extrusions, but Not Basolateral Uptake by Organic Cation Transporter 2, Is the Likely Mechanism Underlying the Pharmacokinetic Drug-Drug Interactions Caused by Cimetidine in the Kidney (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito S、Kusuhara H、Yokochi M、ToyoshimaJ、Inoue K、Yuasa H、Sugiyama Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 340巻 号: 2 ページ: 393-403
  • DOI: 10.1124/jpet.111.184986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of the degree of transporter-mediated drug-drug interactions involving OATP substrates based on in vitro inhibition studies (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenta Yoshida, Kazuya Maeda, Yuichi Sugiyama
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬物の効果・副作用におよぼす肝トランスポーターの役割-薬物間相互作用、遺伝子多型を中心に (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄一
  • 雑誌名: 薬理と治療 巻: 33 ページ: 939-945
• [雑誌論文] Prediction of the Overall Renal Tubular Secretion and Hepatic Clearance of Anionic Drugs and a Renal Drug-Drug Interaction Involving Organic Anion Transporter 3 in Humans byIn Vitro Uptake Experiments (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T、Kusuhara H、Watanabe T、Debori Y、Maeda K、Kondo T、NakayamaH、Horita S、Ogilvie BW、Parkinson A、Hu Z、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 39巻 号: 6 ページ: 1031-1038
  • DOI: 10.1124/dmd.110.036129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organic Anion Transporter 3 Mediates the Efflux Transport of an Amphipathic Organic Anion, Dehydroepiandrosterone Sulfate, across the Blood-Brain Barrier in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyajima M、Kusuhara H、Fujishima M、Adachi Y、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 39巻 号: 5 ページ: 814-819
  • DOI: 10.1124/dmd.110.036863
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uptake of Transporter Substrates in Sandwich-Cultured Rat and Human Hepatocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kotani N、Maeda K、Watanabe T、HiramatsuM、Gong L-K、Bi Y-A、Takezawa T、Kusuhara H、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 39巻 号: 9 ページ: 1503-1510
  • DOI: 10.1124/dmd.111.038968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative evaluation of the impact of active efflux byp-glycoprotein and breast cancer resistance protein at the blood-brain barrier on the predictability of the unbound concentrations of drugs in the brain using cerebrospinal fluid concentration as a surrogate (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodaira H、Kusuhara H、Fujita T、Ushiki J、Fuse E、Sugiyama Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 339巻 号: 3 ページ: 935-944
  • DOI: 10.1124/jpet.111.180398
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬物動態研究におけるPET試験の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和哉
  • 雑誌名: 遺伝子医学MOOK 巻: 19巻 ページ: 92-98
• [雑誌論文] Prediction of fluoroquinolone-induced elevation in serum creatinine levels : a caseof drug-endogenous substance interaction involving the inhibition of renal secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y、Murayama N、Okudaira N、Kurihara A、Okazaki O、Izumi T、Inoue K、Yuasa H、Kusuhara H、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 巻: 89巻 号: 1 ページ: 81-88
  • DOI: 10.1038/clpt.2010.232
  • 査読あり
• [雑誌論文] 開発戦略におけるマイクロドーズ臨床試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和哉
  • 雑誌名: 臨床薬理 巻: 41巻 ページ: 81-88
  • NAID: 10029432256
• [雑誌論文] Prediction of the overall renal tubular secretion and hepatic clearance of anionic drugs and a renal drug-drug interaction involving OAT3 in humans by in vitro uptake experiments. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Kusuhara H, Watanabe T, Debori Y, Maeda K, Kondo T, Nakayama H, Horita S, Ogilvie BW, Parkinson A, Hu Z, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos in press
• [雑誌論文] Prediction of fluoroquinolone-induced elevation in serum creatinine levels : a case of drug-endogenous substance interaction involving the inhibition of renal secretion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Murayama N, Okudaira N, Kurihara A, Okazaki O, Izumi T, Inoue K, Yuasa H, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 巻: 89 ページ: 81-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of the overall renal tubular secretion and hepatic clearance of anionic drugs and a renal drug-drug interaction involving OAT3 in humans by in vitro uptake experiments. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Kusuhara H, Watanabe T, Debori Y, Maeda K, Kondo T, Nakayama H, Horita S, Ogilvie BW, Parkinson A, Hu Z, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predicting drug-drug interactions involving the inhibition of intestinal CYP3A4 and P-glycoprotein (2010)
  • 著者名/発表者名: Tachibana T、Kato M、Takano J、SugiyamaY
  • 雑誌名: Curr Drug Metab 巻: 11巻 号: 9 ページ: 762-777
  • DOI: 10.2174/138920010794328922
  • 査読あり
• [雑誌論文] The use of hepatocytes to investigate drug uptake transporters (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda K、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 640巻 ページ: 327-353
  • DOI: 10.1007/978-1-60761-688-7_18
  • ISBN: 9781607616870, 9781607616887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of physiologically based pharmacokinetic modeling and clearance concept to drugs showing transporter-mediated distribution andclearance in humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T、Kusuhara H、Sugiyama Y
  • 雑誌名: J Pharmacokinet Pharmacodyn 巻: 37巻 号: 6 ページ: 575-590
  • DOI: 10.1007/s10928-010-9176-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct and rapid genotyping of glutathione-S-transferase M1 and T1 from human blood specimens using the SmartAmp2 method (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada R、Ishizu Y、Endo R、Lezhava A、Ieiri I、Kusuhara H、Sugiyama Y、Hayashizaki Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 38巻 号: 2 ページ: 1636-1639
  • DOI: 10.1124/jpet.110.170092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetic Analysis of the Cooperation of P-glycoprotein(P-gp/Abcb1) and Breast Cancer Resistance Protein(Bcrp/Abcg2) in Limiting the Brainand Testis Penetration of Erlotinib, Flavopiridol, and Mitoxantrone (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodaira H、Kusuhara H、Ushiki J、Fuse E、Sugiyama Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 333巻 号: 10 ページ: 788-796
  • DOI: 10.1124/dmd.110.034652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic modeling of the hepatobiliary transport mediated by cooperation of uptake and efflux transporters (2010)
  • 著者名/発表者名: Kusuhara H、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Rev 巻: 42巻 号: 3 ページ: 539-550
  • DOI: 10.1124/jpet.109.162321
• [雑誌論文] 胆汁排泄とトランスポーター (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田和哉
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 135巻 ページ: 76-79
  • NAID: 10026334729
• [雑誌論文] Basolateral Efflux Mediated by Multidrug Resistance-Associated Protein 3(Mrp3/Abcc3) Facilitates Intestinal Absorption of Folates in Mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Y、Kusuhara H、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Pharm Res 巻: 27巻 号: 4 ページ: 665-672
  • DOI: 10.1007/s11095-009-0047-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Characterization of Multidrug Resistance-Associated Protein 3(Mrp3/Abcc3) in the Basolateral Efflux of Glucuronide Conjugates in the Mouse Small Intestine (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Y、Kusuhara H、Sugiyama Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 332巻 号: 3 ページ: 659-666
  • DOI: 10.1007/s11095-010-0064-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of mouse organic anion transporting peptide 1a4 in the uptake and efflux of drugs across the blood-brain barrier (2010)
  • 著者名/発表者名: Ose A、Kusuhara H、Endo C、Tohyama K、Miyajima M、Kitamura S、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 38巻 号: 2 ページ: 168-76
  • DOI: 10.1124/jpet.109.156943
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positron emission tomography studies using (15R)-16-m-[11C]tolyl-17,18,19,20-tetra norisocarbacyclin methyl ester for the evaluation of hepatobiliary transport. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashima T, Nagata H, Nakae T, Cui Y, Wada Y, Kitamura S, Doi H, Suzuki M, Maeda K, Kusuhara H, Sugiyama Y, Watanabe Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 335 ページ: 314-323
• [雑誌論文] Direct and rapid genotyping of glutathione-S-transferase M1 and T1 from human blood specimens using the SmartAmp2 method. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada R, Ishizu Y, Endo R, Lezhava A, Ieiri I, Kusuhara H, Sugiyama Y, Hayashizaki Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 38 ページ: 1636-1639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positron emission tomography studies using(15R)-16-m-[11C]tolyl-17,18,19,20-tetranorisocarbacyclin methyl ester for the evaluation of hepatobiliary transport. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashima T, Nagata H, Nakae T, Cui Y, Wada Y, Kitamura S, Doi H, Suzuki M, Maeda K, Kusuhara H, Sugiyama Y, Watanabe Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 335 ページ: 314-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of physiologically based pharmacokinetic modeling and clearance concept to drugs showing transporter-mediated distribution and clearance in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: J Pharmacokinet Pharmacodyn 巻: 37 ページ: 575-590
  • 査読あり
• [雑誌論文] The use of hepatocytes to investigate drug uptake transporters. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda K., Sugiyama Y
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 640 ページ: 327-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predicting drug-drug interactions involving the inhibition of intestinal CYP3A4 and P-glycoprotein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tachibana T, Kato M, Takano J, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Curr Drug Metab 巻: 11 ページ: 762-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] 開発戦略におけるマイクロドーズ臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田和哉
  • 雑誌名: 臨床薬理 巻: 41(招待) ページ: 27-34
  • NAID: 10029432256
• [雑誌論文] Kinetic Analysis of the Cooperation of P-glycoprotein (P-gp/Abcb1) and Breast Cancer Resistance Protein (Bcrp/Abcg2) in Limiting the Brain and Testis Penetration of Erlotinib, Flavopiridol, and Mitoxantrone (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kodaira, Hiroyuki Kusuhara, Junko Ushiki, Eiichi Fuse, Yuichi Sugiyama
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic modeling of the hepatobiliary transport mediated by cooperation of uptake and efflux transporters. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kusuhara H, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Rev (In press)
• [雑誌論文] Basolateral Efflux Mediated by Multidrug Resistance-Associated Protein 3 (Mrp3/Abcc3) Facilitates Intestinal Absorption of Folates in Mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Y, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Pharm Res 27(4) ページ: 665-672
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Methylation Profiles of Organic Anion Transporting Polypeptide 1B3 in Cancer Cell Lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichihara S, Kikuchi R, Kusuhara H, Imai S, Maeda K, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Pharm Res 27(3) ページ: 510-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Characterization of Multidrug Resistance-Associated Proten 3 (Mrp3/Abcc3) in the Basolateral Efflux of Glucuronide Conjugates in the Mouse Small Intestine (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kitamura, Hiroyuki Kusuhara, Yuichi Sugiyama
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 332 ページ: 659-666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of mouse organic anion transporting peptide 1a4 in the uptake and efflux of drugs across the blood-brain barrier. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ose A, Kusuhara H, Endo C, Tohyama K, Miyajima M, Kitamura S, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 38(1) ページ: 168-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胆汁排泄とトランスポーター (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田和哉
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 135(2) ページ: 76-79
  • NAID: 10026334729
• [雑誌論文] Construction of triple-transfected cells[ organic anion-transporting polypeptide(OATP) 1B1/multidrugresistance-associated protein(MRP) 2/MRP3 and OATP1B1/MRP2/MRP4] for analysis of the sinusoidal function of MRP3 and MRP4 (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirouchi M、Kusuhara H、Onuki R、OgilvieBW、Parkinson A、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 37巻 号: 1 ページ: 2103-2111
  • DOI: 10.1124/dmd.109.029454
  • 査読あり
• [雑誌論文] The eighth and ninth transmembrane domains in organic anion transporting polypeptide 1B1 affect the transport kinetics of estrone-3-sulfate and estradiol-17beta-D-glucuronide (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa M、Maeda K、Aoyama A、Sugiyama Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 329巻 号: 10 ページ: 551-557
  • DOI: 10.1124/dmd.109.027193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interindividual pharmacokinetics variability of the alpha(4) beta(1) integrin antagonist, 4-[ 1-[ 3-chloro-4-[ N'-(2-methylphenyl) ureido] phenylacetyl]-(4S)-fluoro-(2S)-pyrrolidine-2-yl] methoxybenzoic acid(D01-4582), inbeagles is associated with albumin (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito T、Takahashi M、Sudo K、Sugiyama Y
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 98巻 号: 2 ページ: 1545-1555
  • DOI: 10.1124/jpet.108.148411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of the Effects of Genetic Polymorphism on the Pharmacokinetics of CYP2C9 Substrates from In Vitro Data (2009)
  • 著者名/発表者名: Kusama M、Maeda K、Chiba K、Aoyama A、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Pharm Res 巻: 26巻 号: 4 ページ: 822-835
  • DOI: 10.1007/s11095-008-9781-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibition of human multidrug and toxin extrusion 1 isinvolved in the drug-drug interaction causedby cimetidine (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushima S、Maeda K、Inoue K、Ohta KY、Yuasa H、Kondo T、Nakayama H、Horita S、Kusuhara H、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 37巻 号: 3 ページ: 555-559
  • DOI: 10.1124/dmd.108.023911
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited brain distribution of[ 3R, 4R, 5S]-4-acetamido-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylate phosphate(Ro 64-0802), a pharmacologically active form of oseltamivir, by active efflux across theblood-brain barrier mediated by organic anion transporter 3(Oat3/Slc22a8) and multidrug resistance-associated protein 4(Mrp4/Abcc4) (2009)
  • 著者名/発表者名: Ose A、Ito M、Kusuhara H、Yamatsugu K、Kanai M、Shibasaki M、Hosokawa M、Schuetz JD、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 37巻 号: 2 ページ: 315-321
  • DOI: 10.1124/dmd.108.024018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of triple-transfected cells [organic anion-transporting polypeptide (OATP) 1B1/multidrug resistance-associated protein (MRP) 2/MRP3 and OATPIBI/MRP2/MRP4] for analysis of the sinusoidal function of MRP3 and MRP4. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirouchi M, Kusuhara H, Onuki R, Ogilvie BW, Parkinson A, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 37 ページ: 2103-2111
• [雑誌論文] The inhibition of human multidrug and toxin extrusion 1 is involved in the drug-drug interaction caused by cimetidine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushima S, Maeda K, Inoue K, Ohta KY, Yuasa H, Kondo T, Nakayama H, Horita S, Kusuhara H, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 37 ページ: 555-559
• [雑誌論文] Construction of triple-transfected cells [organic anion-transporting polypeptide (OATP) 1B1/multidrug resistance-associated protein (MRP) 2/MRP3 and OATP1B1/MRP2/MRP4] for analysis of the sinusoidal function of MRP3 and MRP4. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirouchi M, Kusuhara H, Onuki R, Ogilvie BW, Parkinson A, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 37(10) ページ: 2103-2111
  • 査読あり
• [雑誌論文] The eighth and ninth transmembrane domains in organic anion transporting polypeptide 1B1 affect the transport kinetics of estrone-3-sulfate and estradiol-17beta-D-glucuronide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa M, Maeda K, Aoyama A, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 329(2) ページ: 551-557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interindividual pharmacokinetics variability of the alpha(4) beta(1) integrin antagonist,4-[1-[3-chloro-4-[N'-(2-methylphenyl)ureido]phenylacetyl]-(4S)-fluoro-(2S)-pyrrolidine-2?yl] methoxybenzoic acid (D01-4582), in beagles is associated with albumin genetic polymorphisms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Takahashi M, Sudo K, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 98 ページ: 1545-1555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of the Effects of Genetic Polymorphism on the Pharmacokinetics of CYP2C9 Substrates from In Vitro Data. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kusama M, Maeda K, Chiba K, Aoyama A, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Pharm Res. 26 ページ: 822-835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited brain distribution of [3R,4R,5S]-4?acetamido-5-amino 3-(1-ethylpropoxy)-1?cyclohexene-1-carboxylate phosphate (Ro64-0802), a pharmacologically active form of oseltamivir, by active efflux across the blood-brain barrier mediated by organic anion transporter 3 (Oat3/S1c22a8) and multidrug resi stance-associated protein 4 (Mrp4/Abcc4). (2009)
  • 著者名/発表者名: Ose A, Ito M, Kusuhara H, Yamatsugu K, Kanai M, Shibasaki M, Hosokawa M, Schuetz JD, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 37 ページ: 315-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 8th and 9th transmembrane domains in organic anion trans porting polypeptide (OATP) 1B1 affect the transport kinetics of estrone-3-sulfate and estradiol-17{beta}-?D-glucuronide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa M, Maeda K, Aoyama A, Sugiyama Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent progresses in the experimental methods and evaluation strategies of transporter functions for the prediction of the pharmacokinetics in humans (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura S、Maeda K、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 巻: 377巻 号: 4-6 ページ: 617-628
  • DOI: 10.1007/s00210-008-0312-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The quantitative prediction of CYP-mediated drug interaction by physiologically based pharmacokinetic modeling (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato M、Shitara Y、Sato H、Yoshisue K、Hirano M、Ikeda T、Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 25巻 号: 8 ページ: 1891-1901
  • DOI: 10.1007/s11095-008-9607-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] The quantitative prediction of CYP-mediated drug interaction by physiologically based pharmacokinetic modeling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Shitara Y, Sato H, Yoshisue K, Hirano M, Ikeda T, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 25 ページ: 1891-1901
• [雑誌論文] Recent progresses in the experimental methods and evaluation strategies of transporter functions for the prediction of the pharmacokinetics in humans. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura.S, Maeda K, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 377 ページ: 617-628
  • 査読あり
• [学会発表] 薬物動態の支配要因及び創薬標的としての薬物トランスポーター (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌、北海道
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 薬物動態の支配要因及び創薬標的としての薬物トランスポーター (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄一
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌、北海道(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] The use of hepatocyte cell models to investigate drug uptake transporters (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Maeda
  • 学会等名: Hepa RG Workshop 2011
  • 発表場所: Rennes, France
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] The use of hepatocyte cell models to investigate drug uptake transporters (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Maeda
  • 学会等名: HepaRG Workshop 2011
  • 発表場所: Rennes, France(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Transporters : clinical relevance and IVIVE in drug discovery (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: The 20^th Helsinki Drug Research Congress(HDR 2011)
  • 発表場所: Helsinki, Finland
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] Transporters : clinical relevance and IVIVE in drug discovery (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: The 20^<th> Helsinki Drug Research Congress (HDR 2011)
  • 発表場所: Helsinki, Finland(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] Transporters on the target organs and clearance organs are responsible for drug induced toxicities (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: Bio Medical Transporters 2011
  • 発表場所: Grindelvald, Switzerland
  • 年月日: 2011-08-08
• [学会発表] Transporters on the target organs and clearance organs are responsible for drug induced toxicities (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: BioMedical Transporters 2011
  • 発表場所: Grindelvald, Switzerland(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-08
• [学会発表] Drug transporters : Rolesin new drug discovery and development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Drug Metabolism
  • 発表場所: Holderness, NH, USA
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] Drug transporters : Roles in new drug discovery and development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Drug Metabolism
  • 発表場所: Holderness, NH, USA(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] The importance of organic anion transporting polypeptide(OATP) 2B1 to the intestinal drug absorption (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Fukizawa、Kazuya Maeda、Mayuko Miyagawa、Ichiro Ieiri、Miyuki Kimura、Shin Irie、Kazuhide Iwasaki、Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: International Symposium on BA/BE of Oral Drug Products
  • 発表場所: 神戸、兵庫県
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] Quantitative prediction of clinically relevant transporter-mediated drug-drug interactions from in vitro data (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenta Yoshida、Kazuya Maeda、YuichiSugiyama
  • 学会等名: International Symposium on BA/BE of Oral Drug Products
  • 発表場所: 神戸、兵庫県
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] The importance of organic anion transporting polypeptide (OATP) 2B1 to the intestinal drug absorption (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Fukizawa, Kazuya Maeda, Mayuko Miyagawa, Ichiro Ieiri, Miyuki Kimura, Shin Irie, Kazuhide Iwasaki, Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: International Symposium on BA/BE of Oral Drug Products
  • 発表場所: 神戸、兵庫県
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] トランスポーターを介する生体膜輸送論:薬物間相互作用、遺伝子多型の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄一
  • 学会等名: 北海道大学大学院薬学系研究科特別講演会
  • 発表場所: 札幌、北海道
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] トランスポーターを介する生体膜輸送論:薬物間相互作用、遺伝子多型の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄一
  • 学会等名: 北海道大学大学院薬学系研究科 特別講演会
  • 発表場所: 札幌、北海道(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] Predictions of transporter-mediated drug-drug interaction in the liver from in vitro data (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: The 14^th International Conference on Drug-Drug interactions(DDI-2011)
  • 発表場所: Seattle, WA, USA
  • 年月日: 2011-06-07
• [学会発表] Predictions of transporter-mediated drug-drug interaction in the liver from in vitro data (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: The 14^<th> International Conference on Drug-Drug interactions (DDI-2011)
  • 発表場所: Seattle, WA, USA(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-07
• [学会発表] Quantitative evaluation of transporter-mediated drug-drug interactions based on a clearance concept and in vitro kinetic parameters (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Maeda
  • 学会等名: IQ/FDA Drug-drug Interaction Prediction Workshop
  • 発表場所: Silver Spring, MD, USA
  • 年月日: 2011-06-06
• [学会発表] Quantitative evaluation of transporter-mediated drug-drug interactions based on a clearance concept and in vitro kinetic parameters (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Maeda
  • 学会等名: IQ/FDA Drug-drug Interaction Prediction Workshop
  • 発表場所: Silver Spring, MD, USA(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-06
• [学会発表] Drug Transporters : Rolesin new drug discovery and development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: The 8^th symposium on New Developments in Clinical Pharmacy and Clinical Pharmacology/8^th Retrometabolism Based Drug Design and Targeting Conference
  • 発表場所: Graz, Austria
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Drug Transporters : Roles in new drug discovery and development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: The 8^<th> symposium on New Developments in Clinical Pharmacy and Clinical Pharmacology/8^<th> Retrometabolism Based Drug Design and Targeting Conference
  • 発表場所: Graz, Austria(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Application of PBPK modeling and clearance concept to drug showing transporter-mediated distribution and clearance in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: The 4^th Asia Pacific Regional ISSX Meeting
  • 発表場所: Tainan, Taiwan
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] Application of PBPK modeling and clearance concept to drug showing transporter-mediated distribution and clearance in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: The 4^<th> Asia Pacific Regional ISSX Meeting
  • 発表場所: Tainan, Taiwan(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] 薬物トランスポーター機能解析に活かすPETイメージング:創薬への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄一
  • 学会等名: 岡山分子イメージング高度専門人材育成事業キックオフシンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-02-02
• [学会発表] IVIVE for hepatic and renal transporters (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kusuhara, Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: 2010 FIP PSWC/AAPS annual meeting and exposition
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] IVIVE for hepatic and renal transporters (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kusuhara, Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: 2010 FIP PSWC/RAPS annual meeting and exposition
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Theoretical Prediction of transporter-mediated drug-drug interaction (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Maeda, Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: 2010 FIP PSWC/AAPS annual meeting and exposition
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Theoretical Prediction of transporter-mediated drug-drug interaction (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Maeda, Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: 2010 FIP PSWC/RAPS annual meeting and exposition
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Role of Transport in Drug Disposition (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kusuhara
  • 学会等名: GPEN 2010
  • 発表場所: North Carolina, USA
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] Eighth International (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama Tramsporters
  • 学会等名: Workshop on Pharmacodynamics of anticancer agents
  • 発表場所: 箱根
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Tramsporters (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: Eighth International Workshop on Pharmacodyna mics of anticancer agents
  • 発表場所: 箱根
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Modulation of drug response by transporter-mediated membrane transport (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kusuhara
  • 学会等名: New Horizons in Toxicity Prediction, The 2^nd International Lhasa symposium
  • 発表場所: Leeds, UK
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] Modulation of drug response by transporter-mediated membrane transport (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kusuhara
  • 学会等名: New Horizons in Toxicity Prediction, The 2^<nd> International Lhasa symposium
  • 発表場所: Leeds, UK
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] Clinical significance of pharmacogenomics and drug-drug interaction in transporter-mediated pharmacokinetics/pharmacodynamics (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: TWELFTH BUFFALO PHARMACEUTICS SYMPOSIUM
  • 発表場所: Buffalo, USA
  • 年月日: 2010-07-30
• [学会発表] 医薬体内動態における薬物トランスポーターの重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 楠原洋之
  • 学会等名: 第13回日本医薬品情報学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] Drug Metabolizing Enzymes and Transporters in Drug-Drug Interactions : A Pharmacokinetic Treatment (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: 13th International Conference on Drug-Drug Interactions
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] Role of drug transporters in the blood-brain barrier (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kusuhara
  • 学会等名: 4^th international symposium on drug transporters、
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-05-26
• [学会発表] Role of drug transporters in the blood-brain barrier (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kusuhara
  • 学会等名: 4^<th> international symposium on drug transporters
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-05-26
• [学会発表] Rate-determining process of a co-substrate of uptake transporter and metabolizing enzyme in the liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: MDO2010
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-05-17
• [学会発表] Rate-determining process of a co-substrate of uptake transporter and metabolizing enzyme in the liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: MD02010
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-05-17
• [学会発表] Microdosing in human trials (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: The 6th Uppsala Spring Meeting
  • 発表場所: Uppsala, Sweden
  • 年月日: 2010-04-13
• [学会発表] 医薬品の探索・開発における薬物トランスポーター研究の重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] CAN DRUG CONCENTRATION IN THE CEREBROSPINAL FLUID BE A SURROGATE FOR THE UNBOUND CONCENTRATION OF CNS DRUGS IN THE BRAIN?: In vitro to in vivo prediction (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: North American ISSX
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] CAN DRUG CONCENTRATION IN THE CEREBROSPINAL FLUID BE A SURROGATE FOR THE UNBOUND CONCENTRATION OF CNS DRUGS IN THE BRAIN? : In vitro to in vivo prediction (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: North American ISSX
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] ROLE OF MURINE Oatp1a4 IN THE HEPATIC UPTAKE OF DRUGS IN MICE (2009)
  • 著者名/発表者名: Junichi Takano, Kazuya Maeda and Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2009
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] ROLE OF MURINE Oatpla4 IN THE HEPATIC UPTAKE OF DRUGS IN MICE (2009)
  • 著者名/発表者名: Junichi Takano, Kazuya Maeda, Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2009
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] Clinical significance of pharmacogenomics and drug-drug interaction in OATPs-mediated pharmacokinetics/pharmacodynamics (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: BioMedical Transporters2009
  • 発表場所: Thun, Switzerland
  • 年月日: 2009-08-09
• [学会発表] Clinical significance of pharmacogenomics and drug-drug interaction in OATPs-mediated pharmacokinetics/pharmacodynamics (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: BioMedical Transporters 2009
  • 発表場所: Thun, Switzerland
  • 年月日: 2009-08-09
• [学会発表] トランスポーターを介した薬物間相互作用による血漿中・組織中濃度の変動のin vitro実験に基づく定量的予測法の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前田和哉、北村吏司、杉山雄一
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] QUANTITATIVE PREDICTION OF THE CLEARANCE PATHWAYS OF TRANSPORTER SUBSTRATES FROM IN VITRO EXPERIMENTS (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Maeda and Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: 7^th Retrometabolism Based Drug Design and Targeting
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 2009-05-12
• [学会発表] QUANTITATIVE PREDICTION OF THE CLEARANCE PATHWAYS OF TRANSPORTER SUBSTRATES FROM IN VITRO EXPERIMENTS (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Maeda, Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: 7th Retrometabolism Based Drug Design and Targeting
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 2009-05-12
• [学会発表] QUANTITATIVE PREDICTION OF THE CLEARANCE PATHWAYS OF TRANSPORTER SUBSTRATES FROM IN VITRO EXPERIMENTS (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Maeda, Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: 7^<th> Retrometabolism Based Drug Design and Targeting
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 2009-05-12
• [学会発表] Drug Transporters in the New Drug Discovery and Development (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: 3rd Asian Pacific Regional Meeting of ISSX
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2009-05-10
• [学会発表] P-glycoprotein and other efflux transporters(Bcrp, Mrp2) on the luminal membrane in absorption, distribution, and elimination (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: 2008 AAPS Annual Meeting & Exposition
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] P-glycoprotein and other efflux transporters (Bcrp, Mrp2) on the luminal membrane in absorption, distribution, and elimination (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y
  • 学会等名: 2008 AAPS Annual Meeting & Exposition
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] SEARCH AND VALIDATION OF IN VIVO PROBE DRUGS FOR FUNCTIONAL ANALYSIS OF OAT1 AND OAT3 IN HUMANS (2008)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, Maeda K, Kumagai Y, Kondo T, Kusuhara H and Sugiyama Y
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第23回年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] Non-selective inhibitors of hepatic influx and efflux transporters : Implications to pharmacokinetics and hepatic drug disposition (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: FDA Critical Path Transporter Workshop
  • 発表場所: Bethesda, USA
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] Non-selective inhibitors of hepatic influx and efflux transp orters: Implications to pharmacokinetics and hepatic drug di sposition (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y
  • 学会等名: FDA Critical Path Transporter Workshop
  • 発表場所: Bethesda, USA
  • 年月日: 2008-10-02
• [学会発表] 薬物トランスポーターが関与する薬物間相互作用の事例解析と予測法の構築へ向けて (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田和哉、杉山雄一
  • 学会等名: 第12回薬物動態談話会セミナー
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-08-21
• [学会発表] トランスポーターレベルの薬物間相互作用:in vitro実験データと臨床データの対応付け (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田和哉、杉山雄一
  • 学会等名: CBI研究講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-14
• [学会発表] トランスポーターレベルめ薬物間相互作用:in vitro実験データと臨床デー汐の対応付け (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田和哉、杉山雄一
  • 学会等名: CBI研究講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-14
• [学会発表] Integration of In Vitroand In Vivo Data of Transporter Mediated Drug-drug Interaction and Pharmacogenomics (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: 2nd Asian-Pasific ISSX meeting
  • 発表場所: 上海、中国
  • 年月日: 2008-05-12
• [学会発表] Integration of In Vitro and In Vivo Data of Transporter Mediated Drug-drug Interaction and Pharmacogenomics (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sugiyama
  • 学会等名: 2nd Asian-Pasific ISSX meeting
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2008-05-12
• [学会発表] Integration of In Vitro and In Vivo Data of Transporter Mediated Drug?drug Interaction and Pharmacogenomics (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y
  • 学会等名: 2nd Asian7Pasific ISSX meeting
  • 発表場所: 上海、中国
  • 年月日: 2008-05-12