マラリア原虫転写因子を手掛かりとした「ゲノムワイド」な宿主侵入関連遺伝子群の探索

• 研究課題/領域番号: 20249023
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 油田 正夫 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90293779)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 47,840千円 (直接経費: 36,800千円、間接経費: 11,040千円); 2010年度: 14,690千円 (直接経費: 11,300千円、間接経費: 3,390千円); 2009年度: 16,250千円 (直接経費: 12,500千円、間接経費: 3,750千円); 2008年度: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
• キーワード: マラリア / 転写因子 / ゲノム / 感染機構 / マラリア原虫 / ライフサイクル

研究概要

マラリア原虫オオキネートはマラリア原虫がベクターであるハマダラ蚊の中腸に侵入するステージである。本研究はオオキネートの転写因子AP2-Oが制御する遺伝子を同定し、その機能を解明することを目的として行われた。ChIP-seq法による「ゲノムワイド」な探索によりAP2-Oの結合領域はゲノム上に2000以上存在することが判明した。さらにこれらの結合領域から約400の遺伝子が標的遺伝子として同定された。この結果はAP2-Oが全遺伝子の10%近くを直接誘導していることを意味した。またこれらの遺伝子はオオキネート期に特異的に発現していることが知られている全ての遺伝子を含んでいた。さらに個々の標的遺伝子の機能を遺伝子ターゲティング法で解析したところ、標的遺伝子は中腸侵入に関与する遺伝子ばかりでなく、形態形成に関わる遺伝子、中腸侵入後に機能する遺伝子を含んでいることが分った。以上の結果は、AP2-Oがオオキネートのマスター転写因子として機能していることを示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Functional Identification of the Plasmodium Centromere and Generation of a Plasmodium Artificial Chromosome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga S, Khan SM., Kaneko I, Christodoulou Z, Newbold C, Yuda M, Janse CJ
  • 雑誌名: Waters AP Cell, Host & Microbe. 7(3) ページ: 245-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription Factor AP2-Sp and its TargetGenes in Malarial Sporozoites. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuda M, Iwanaga S, Shigenobu S, Kato T, Kaneko I.
  • 雑誌名: Mol Microbiol. 75 ページ: 4-854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of IFN-γ by CD4(+) T cells in response to malaria antigens is IL-2 dependent (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura D, Miyakoda M, Honma K, Shibata Y, Yuda M, Chinzei Y, Yui K
  • 雑誌名: Int.Immunol. 巻: 22 ページ: 941-952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional identification of the Plasmodium centromere and generation of a Plasmodium artificial chromosome (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga S, Khan SM, Kaneko I, Christodoulou Z, Newbold C, Yuda M, Janse CJ, Waters AP
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 20 ページ: 245-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Identification of the Plasmodium Centromere and Generation of a Plasmodium Artificial Chromosome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga S, Khan SM, Kaneko I, Christodoulou Z, Newbold C, Yuda M, Janse CJ, Waters AP
  • 雑誌名: Cell, Host & Microbe. 巻: 20 ページ: 245-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Identification of the Plasmodium Centromere and Generation of a plasmodium Artificial Chromosome (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga S, Khan SM, Kaneko I, Christodoulou Z, Newbold C, Yuda M, Janse CJ, Waters AP
  • 雑誌名: Cell, Host & Microbe. 7(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] LISP1 is important for the egress of Plasmodium berghei parasites from liver cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishino T, Boisson B, Orito Y, Lacroix C, Bischoff E, Loussert C, Janse C, Menard R, Yuda M, Baldacci P.
  • 雑誌名: Cell Microbiol. 11 ページ: 1329-1329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a transcription factor in the mosquito-invasive stage of malaria parasites. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuda M, Iwanaga S, Shigenobu S, Mair GR, Janse CJ, Waters AP, Kato T, Kaneko I.
  • 雑誌名: Mol Microbiol. 71 ページ: 1402-1402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling of peripheral T-cell lymphoma including gammadelta T-cell lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Yamaguchi M, Imai H, Kobayashi T, Tamaru S, Nishii K, Yuda M, Shiku H, Katayama N.
  • 雑誌名: Blood. 113 ページ: 1071-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription Factor AP2-Sp and its Target Genes in Malarial Sporozoites. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuda M, Iwanaga S, Shigenobu S, Kato T, Kaneko I.
  • 雑誌名: Mol.Microbiol. 巻: 75 ページ: 854-863
  • 査読あり
• [雑誌論文] LISP1 is important for the egress of Plasmodium berghei parasites from liver cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishino T, Boisson B, Orito Y, Lacroix C, Bischoff E, Loussert C, Janse C, Menard R, Yuda M
  • 雑誌名: Cell.Microbiol. 巻: 11 ページ: 1329-1339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription Factor AP2-Sp and its Target Genes in Malarial Sporozoites (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuda M, Iwanaga S, Shigenobu S, Kato T, Kaneko I.
  • 雑誌名: Mol.Microbiol. 75 ページ: 854-863
  • 査読あり
• [雑誌論文] LISP1 is important for the egress of Plasmodium berghei parasites from liver cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishino T, Boisson B, Orito Y, Lacroix C, Bischoff E, Loussert C, Janse C, Menard R, Yuda M
  • 雑誌名: Cell.Microbiol. 11 ページ: 1329-1339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malaria-specific and nonspecific activation of CD8+ T cells during blood stage of Plasmodium berghei infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyakoda M, Kimura D, Yuda M, Chinzei Y, Shibata Y, Honma K, Yui K.
  • 雑誌名: J Immunol. 181(2) ページ: 1420-1428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmodium pre-erythrocytic stages : what's new? (2008)
  • 著者名/発表者名: Menard R, Heussler V, Yuda M, Nussenzweig V.
  • 雑誌名: Trends Parasitol. ページ: 564-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of IFN-γ by CD4+ T cells in response to malaria antigens is IL-2-dependent.
  • 著者名/発表者名: Int.Immunol., Kimura D., Miyakoda M., Honma K., Yuda M., Chinzei Y., Yui K.
  • 雑誌名: In press
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of Transcription factor of Malaria Sporozoite. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Iwanaga, I.Kaneko, M.Yuda
  • 学会等名: The 10^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji, Japan
• [学会発表] Identification of Transcription factor of Malaria Sporozoite. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Iwanaga, I.Kaneko, M.Yuda, ers Washington
  • 学会等名: American Society of Tropical Medicine and Hygiene 58^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: D.C. USA
• [学会発表] Functional Characterization of the plasmodium centromere and generation of a plasmodium artificial chromosome. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Iwanaga, M.Yuda, I.Kaneko, C.J.Janse, A.P.Waters Washington
  • 学会等名: American Society of Tropical Medicine and Hygiene 58th Annual Meeting
  • 発表場所: D.C.USA
• [産業財産権] マラリア原虫人工染色体を用いた薬剤耐性遺伝子の迅速同定法および組換えマラリア原虫作製法 (2011)
  • 発明者名: 岩永史朗・油田正夫・金子伊澄
  • 権利者名: 国立大学三重大学
  • 出願年月日: 2011-03-26
• [産業財産権] マラリア原虫人工染色体を用いた薬剤耐性遺伝子の迅速同定法 (2010)
  • 発明者名: 岩永史朗・油田正夫
  • 権利者名: 国立大学三重大学
  • 産業財産権番号: 2010-071688
  • 出願年月日: 2010-03-26
• [産業財産権] マラリア原虫人工染色体 (2009)
  • 発明者名: 岩永史朗・油田正夫
  • 権利者名: 国立大学三重大学(90%)・国立大学鳥取大学(10%)
  • 産業財産権番号: 2009-051454
  • 出願年月日: 2009-03-05