肉腫幹細胞の性状解析とウイルス工学を応用した幹細胞標的医薬の開発

• 研究課題/領域番号: 20249065
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 高橋 克仁 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 部長 (40211338)
• 研究分担者: 戸口田 淳也 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (40273502) ; 山村 倫子 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 研究員 (50342994)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 49,790千円 (直接経費: 38,300千円、間接経費: 11,490千円); 2010年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円); 2009年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円); 2008年度: 32,890千円 (直接経費: 25,300千円、間接経費: 7,590千円)
• キーワード: 肉腫 / 幹細胞 / 腫瘍溶解性ウイルス

研究概要

本研究の目的は、肉腫の幹(起源)細胞分画を濃縮し、腫瘍溶解性ウイルスの細胞標的化技術を用いて幹(起源)細胞標的医薬の開発することにある。造腫瘍性の亢進した骨肉腫細胞のサブラインを分離し、造腫瘍性を親株と比較検証した。肉腫の一種である消化管間質腫瘍の幹(起源)細胞が、CD133(Low/-)分画の腫瘍内低酸素領域に静止状態で存在し、イマチニブに不応答性である可能性を示した。ヒト肉腫型中皮腫細胞の幹(起源)細胞が、CD133(Low/-), CD44(+)の細胞分画に多く含まれることを明らかにした。研究代表者らが開発した腫瘍内低酸素微小環境を標的化し得るHSV-1腫瘍溶解性ウイルスd12ODDΔRRがこれらの肉腫、中皮腫幹(起源)細胞に対して腫瘍溶解作用をもつことを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] がん遺伝子治療の可能性-標的遺伝子療法による平滑筋肉腫の治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋克仁
  • 雑誌名: がん治療最前線 69 ページ: 25-27
• [雑誌論文] Mediastinal synovial sarcoma. Aoyama T, Okamoto T, Fukiage K, Otsuka S, Furu M, Ito K, Jin Y, Ueda M, Nagayama S, Nakayama T, Nakamura T, Toguchida J. Histone modifiers, YY1 and p300, regulate the expression of cartilage -specific gene, chondromodulin-I, in mesenchymal stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katakura H, Toguchida J, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 29842-29850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells cultured under hypoxia escape from senescence via down-regulation of p16 and extracellular signal regulated kinase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jin Y, Toguchida J, et al(11名/(11))
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commu. 391 ページ: 1471-1476
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method to isolate mesenchymal stem cells from bone marrow in a closed system using a device made by non-woven fabric. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Toguchida J, et al.(18名/(18))
  • 雑誌名: Tissue Eng Part C Methods 16 ページ: 81-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone modifiers, YY1 and p300, regulate the expression of cartilage-specific gene, chondromodulin-I, in mesenchymal stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Okamoto T, Fukiage K, Otsuka S, Furu M, Ito K, Jin Y, Ueda M, Nagayama S, Nakayama T, Nakamura T, Toguchida J.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 29842-29850
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method to isolate mesenchymal stem cells from bone marrow in a closed system using a device made by nonwoven fabric. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Aoyama T, Fukiage K, Otsuka S, Furu M, Jin Y, Nasu A, Ueda M, Kasai Y, Ashihara E, Kimura S, Maekawa T, Kobayashi A, Yoshida S, Niwa H, Otsuka T, Nakamura T, Toguchida J.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part C Methods. 16 ページ: 81-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍溶解性ウイルスによる次世代のがん遺伝子治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋克仁、山村倫子
  • 雑誌名: クリニックマガジン 479 ページ: 24-25
• [雑誌論文] CYVADIC療法が奏功した肉腫型腹膜悪性中皮腫の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 草間俊行、山村倫子、高橋克仁, 他
  • 雑誌名: 癌と化学療法 36 ページ: 475-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular genetics of sarcomas : Applications to diagnoses and therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toguchida J, Nakayama T.(2名/(1)
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 1573-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of autophagy in malignant rhabdoid tumor cells by the histone deacetylase inhibitor FK228 through AIF translocation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Toguchida J, et al.(14名/(13))
  • 雑誌名: Int J Cancer 124 ページ: 55-67
  • 査読あり
• [学会発表] ウイルス工学を応用したがん細胞標的医薬の前臨床試験:腫瘍内低酸素微小環境の標的化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山村倫子、高橋克仁
  • 学会等名: 日本薬学会総会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] ウイルス工学を応用したがん細胞標的医薬の前臨床試験;腫瘍内低酸素微小環境の標的化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山村倫子
  • 学会等名: 日本薬学会総会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] ウイルス工学を応用した細胞標的医薬の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋克仁
  • 学会等名: 第28回関東腎研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] ウイルス工学を応用したがん細胞標的医薬の開発;がん幹細胞の標的化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山村倫子、村井淳、玉越智樹、高橋克仁
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] カルポニン標的化腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスによる悪性中皮腫に対する新治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山村倫子、玉越智樹、村井淳、高橋克仁
  • 学会等名: 第129回日本薬学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] GIST stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 山村倫子、高橋克仁
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] ウイルス工学を応用した肉腫標的医薬の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋克仁、山村倫子
  • 学会等名: 第41回日本整形外科学会 骨軟部腫瘍学術総会、シンポジウム3
  • 発表場所: 浜松(招待講演)
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] Insights into physiological role of calponin in smooth muscle regulation : A lesson from gene knockout (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Takahashi, H. Yamamura
  • 学会等名: Experimental Biology U. S. A. 2008
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2008-04-09
• [学会発表] Physiological role of calponin in smooth muscle regulation:A lessonfrom knockout mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋克仁, 玉越智樹, 山村倫子
  • 学会等名: Experimental Biology 2008 Symposium on Calponin and Smooth Muscle Thin Filament.
  • 発表場所: San Diego, USA(Invited lecture)
• [学会発表] GIST stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋克仁, 山村倫子
  • 学会等名: The 5th Biannual Kuningas Foundation GIST Symposium
  • 発表場所: Helsinki(Invited lecture)
• [図書] 未来の医療遺伝子治療とは、がんを治すチカラ (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋克仁、山村倫子
  • 出版者: 大阪府立成人病センター編
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/pathophysiology.html
• [産業財産権] 低酸素状態にある細胞で増殖するウイルスまたは遺伝子を発現するウイルスベクター (2009)
  • 発明者名: 高橋克仁、山村倫子
  • 権利者名: 科学技術振興機構(JST)
  • 産業財産権番号: 2008-007179
  • 出願年月日: 2009-01-13
• [産業財産権] 細胞特異的発現複製ベクター (2008)
  • 発明者名: 高橋克仁、山村倫子
  • 権利者名: 科学技術振興機構(JST)
  • 取得年月日: 2008-04-11