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網羅的プロテオーム解析とプロテオームデータベース構築による救命救急傷病の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 20249071
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 救急医学
研究機関山口大学

研究代表者

前川 剛志  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60034972)

研究分担者 松崎 益徳  山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60116754)
泉 友則  山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00261694)
笠岡 俊志  山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90243667)
鶴田 良介  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (30263768)
藤田 基  山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50380001)
金子 唯  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (50362372)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
49,400千円 (直接経費: 38,000千円、間接経費: 11,400千円)
2010年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
2009年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
2008年度: 30,810千円 (直接経費: 23,700千円、間接経費: 7,110千円)
キーワード網羅的プロテオーム解析 / 質量分析計 / 蛋白質カタログ / 医師主導型臨床研究 / ナノフロー高速液体クロマトグラフ
研究概要

<全体>:平成21年度は、引き続き臨床検体のタンパク質解析、バイオマーカースクリーニング、および診断法への応用を進めた。また、臨床検体および解析データに関する情報保護のためにNEC社製セキュリティーサーバーを導入し、解析データの一覧表示機能などを新たに付加した。
<臨床検体スクリーニング>:汎用性の高いウエスタンブロット法での多検体スクリーニングを検討した。48検体について一度に複数のバイオマーカーを測定できる多検体高速スクリーニングシステムを構築し、敗血症のスクリーニングに応用した。CRPを含む7種類のタンパク質について、コントロールを含む75名の血清に対してバイオマーカーとしての有用性を検討した結果、新たに2種類のタンパク質について敗血症病態との相関が確認された。
<蘇生後脳症>:患者脳脊髄液の大規模定量解析により同定された約300種類のタンパクの挙動から、(i)蘇生後脳症患者群における血液脳関門の破綻、(ii)予後不良群における中枢神経組織損傷、(iii)酸化ストレス応答亢進、(iv)好中球や単球の活性化が示唆された。最終的に、予後良好群に比べて予後不良群で2倍以上の増加を示した15種類のタンパク質を"予後不良マーカー"とした。これまでに、新規マーカーを含む9種類について、コントロールを含む22名の脳脊髄液に対してスクリーニングを行い、カルシウム結合タンパク質、シグナル分子、代謝酵素などを含む4種類について、患者予後予測における有用性を確認した。
<診断技術>:新規バイオマーカーの臨床応用に向けて、急性期の病態把握や予後判定に有用な簡易測定法を検討した(100ng程度の新規マーカーを15分以内に検出可能)。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Activation of synoviolin promoter in rheumatoid synovial cells by a novel transcription complex of interleukin enhancer binding factor 3 and GA binding protein alpha.2009

    • 著者名/発表者名
      Toshihiko Izumi
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 60

      ページ: 63-72

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early induction of moderate hypothermia suppresses systemic inflammatory cytokines and intracellular adhesion molecule-1 in rats with caerulein-induced pancreatitis and endotoxemia.2008

    • 著者名/発表者名
      Kenji Fujimoto
    • 雑誌名

      Pancreas 37

      ページ: 176-181

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 敗血症患者血清中のTNFα誘導性タンパク質の動態解析2009

    • 著者名/発表者名
      秋吉祐樹
    • 学会等名
      第82回日本生化学会総会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 心肺停止蘇生後脳症患者脳脊髄液のショットガンプロテオーム解析2009

    • 著者名/発表者名
      泉友則
    • 学会等名
      第4回 医学系研究科ライフサイエンスセミナー「ゲノムからプロテオームヘ、そして」,日本ヒトプロテオーム機構(JHUPO)第7回サテライトシンポジウム合同会議
    • 発表場所
      宇部市
    • 年月日
      2009-07-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 急性脳障害患者脳脊髄液のショットガンプロテオーム解析2009

    • 著者名/発表者名
      泉友則
    • 学会等名
      日本ヒトプロテオーム機構(JHUPO)第7回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-07-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 重症頭部外傷における脳脊髄液タンパク質の大規模定量解析2008

    • 著者名/発表者名
      荒木由佳
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Hair follicleタンパク質の大規模高感度解析2008

    • 著者名/発表者名
      大村真裕子
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] SH3結合ドメインを欠くSH3BGR familyタンパク質SH3BGRL3のタンパク質間相互作用2008

    • 著者名/発表者名
      秋吉祐樹
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ショットガン法を利用した臨床検体からの大規模タンパク質同定と病態解析への応用2008

    • 著者名/発表者名
      泉 友則
    • 学会等名
      The 7th Cell Biology Summer Meeting
    • 発表場所
      鴨川
    • 年月日
      2008-07-05
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 重症頭部外傷患者脳脊髄液の大規模タンパク質解析2008

    • 著者名/発表者名
      荒木由佳
    • 学会等名
      第49回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 発表場所
      高松
    • 年月日
      2008-05-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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