αキメリン変異マウスを用いた中枢神経回路の形成と機能の研究

• 研究課題/領域番号: 20300118
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 国立遺伝学研究所
• 研究代表者: 岩里 琢治 国立遺伝学研究所, 個体遺伝研究系, 教授 (00311332)
• 連携研究者: 糸原 重美 独立行政法人理化学研究所, 行動遺伝学技術開発チーム, シニアチームリーダー (60252524) ; 加藤 裕教 京都大学, 生命科学研究科, 准教授 (50303847) ; 西丸 広史 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (20302408)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 20,020千円 (直接経費: 15,400千円、間接経費: 4,620千円); 2010年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2008年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
• キーワード: 神経科学 / マウス / 遺伝学 / 神経回路 / 発達

研究概要

Rac特異的GTPase activating protein(GAP)の一つであるαキメリンに着目し、中枢神経回路の形成と機能におけるその役割を明らかにすることを目的として研究を行った。全身性およびCre/loxPシステムを用いた領域特異的αキメリン変異マウス、さらに、α1およびα2イソフォームのそれぞれに特異的なノックアウトマウスを作成した。それらのマウスを行動学的、および、組織学的に解析することにより、海馬機能におけるαキメリンの働きの一端を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Role of adenylate cyclase 1 in retinofugal map development (2011)
  • 著者名/発表者名: Dande, OS., Bhatt, S., Anishchenko, A, Elstrott, J., Iwasato, T., Swindell, EC, Xu, HP., Jamrich, M., Itohara, S., Feller, MB, Crair, MC.
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol 巻: (Epub ahead) 号: 7 ページ: 1562-83
  • DOI: 10.1002/cne.23000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization and gene disruption of a novel zinc-finger protein, HIT-4, expressed in rodent brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, Y., Hirano, A., Iwasato, T., Itohara, S., et al.
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 112巻 ページ: 1035-1044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization and gene disruption of a novelzinc-finger protein, HIT-4, expressed in rodent brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, Y., et al.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 112 ページ: 1035-1044
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中枢神経回路の活動依存的精緻化-マウス体性感覚野に「バレル」が形成される仕組み (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治
  • 雑誌名: 生物の科学「遺伝」 巻: 63巻 ページ: 79-85
• [雑誌論文] Altered mnemonic functions and resistance to N-METHYL-d-Aspartate receptor antagonism by forebrain conditional knockout of glycine transporter (2009)
  • 著者名/発表者名: Singer, P., Yee, BK., Feldon, J., Iwasato, T., Itohara, S., et al.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 161巻 ページ: 635-654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta2-chimaerin binds to EphA receptors and regulates cell migration (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, S., Yamaki, N., Iwasato, T., Negishi, M., Katoh, H.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 583巻 ページ: 1237-1242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered mnemonic functions and resistance to N-METHYL-d-Aspartate receptor antagonism by forebrain conditional knockout of glycine transporter 1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Singer, P., et al.
  • 雑誌名: Neuroscience 161 ページ: 635-654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta2-chimaerin binds to EphA receptors and regulates cell migration (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, S., et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583 ページ: 1237-1242
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中枢神経回路の活動依存的精緻化-マウス体性感覚野に「バレル」が形成される仕組み (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治
  • 雑誌名: 生物の科学 遺伝 63 ページ: 79-85
• [雑誌論文] Altered mnemonic functions and resistance to N-METHYL-d-Aspartate receptor antagonism by forebrain conditional knockout of glycine transporter 1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Singer, P., et al.
  • 雑誌名: Neuroscience (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta2-chiniaerin binds to EphA receptors and regulates cell migration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, S., et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett 583 ページ: 1237-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cortical adenylyl cyclase 1 is required for thalamocortical synapse maturation and aspects of layerIVbarrel development (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwasato, T., Inan, M., Kanki, H., Erzurumlu, RS., Itohara, S., et al.
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 28巻 ページ: 5931-5943
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP signaling through BMPRIA in astrocytes is essential for proper cerebral angiogenesis and formation of the blood-brain-barrier (2008)
  • 著者名/発表者名: Araya, R., Kubo, M., Ishii, K., Hashikawa, T., Iwasato, T., Itohara, S., Terasaki, T., Oohira, A., Mishina, Y., Yamada, M.
  • 雑誌名: Mol. Cell Neurosci 巻: 38巻 ページ: 417-430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cortical adenylyl cyclase 1 is required for thalamocortical synapse maturation and aspects of layer IV barrel development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwasato, T., et al.
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 5931-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP signaling through BMPRIA in astrocytes is essential for proper cerebral angiogenesis and formation of the blood-brain-barrier. (2008)
  • 著者名/発表者名: Araya, R., et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosci 38 ページ: 417-30
  • 査読あり
• [学会発表] Loss of Rac-GAP a-chimerin leads to alterations of emotional and cognitive behaviors in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata, R., Goto, H., Tanaka, M., Itohara, S., Iwasato, T.
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington, DC
• [学会発表] Loss of Rac-GAP a-chimerin leads to alterations of emotional and cognitive behaviors in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata, R., Goto, H., Tanaka, M., Itohara, S., Iwasato, T.
  • 学会等名: Molecular and cellular cognition society
  • 発表場所: Washington, DC
• [学会発表] Rac GAP a-キメリン欠損マウスの網羅的行動解析Comprehensive behavioral analysis of Rac-GAP a-chimaerin deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田亮平.後藤大道.田中三佳.糸原重美
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] Circuit refinement during postnatal development of the mouse somatosensory cortex (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治
  • 学会等名: BMB2010第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Circuit Refinement during Postnatal Development of the Mouse Somatosensory Cortex. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会)シンポジウム発表
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Comprehensive behavioral analysis of miffy mice, a spontaneous mutant of Rac-GAPα-chimerin (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata, R., Goto, H., Tanaka, M., Itohara, S., Iwasato, T.
  • 学会等名: Molecular and Cellular Cognition Society-Society for Neuroscience Satellite Symposium 2010
  • 発表場所: San Diego Convention Center(アメリカ合衆国サンディエゴ)
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] Comprehensive behavioral analysis of miffy mice, a spontaneous mutant of Rac-GAP α-chimerin (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata, R., et al.
  • 学会等名: Molecular and Cellular Cognition Society-Society for Neuroscience Satellite Symposium 2010
  • 発表場所: アメリカ合衆国・サンディエゴ
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] マウス体性感覚系にみる神経回路の生後発達機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治
  • 学会等名: 頭部形成研究会
  • 発表場所: 静岡県伊豆市
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] αキメリンによる運動制御の神経回路形成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治
  • 学会等名: 2008年度国立遺伝学研究所研究会「行動遺伝学研究会」(シンポジウム, 招待講演)
  • 発表場所: 三島
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] 左右の手足の非対象な動きを可能にする神経回路形成の分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治
  • 学会等名: BMB2008第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 左右の手足の非対称な動きを可能にする神経回路形成の分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治
  • 学会等名: 分子生物学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] マウス体性感覚系発達の遺伝学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治
  • 学会等名: 認識と形成研究会(シンポジウム)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] Dissociation of pre-and postsynaptic mechanisms in maturation of the barrel cortex (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwasato, T.
  • 学会等名: The 6th FENS forum of European Neuroscience
  • 発表場所: Geneva
  • 年月日: 2008-07-15
• [学会発表] Dissociation of Pre-and Postsynaptic Mechanisms in Maturation of the Barrel Cortex (2008)
  • 著者名/発表者名: Takuii Iwasato
  • 学会等名: The 6^<th> FENS forum of European Neuroscience(シンポジウム, 招待講演)
  • 発表場所: Geneva
  • 年月日: 2008-07-15
• [学会発表] Dissociation of pre-and postsynaptic mechanisms of barrel cortex development (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] Dissociation of pre- and postsynaptic mechanisms of barrelcortex development (2008)
  • 著者名/発表者名: Takuji Iwasato
  • 学会等名: 神経科学学会(ワークショップ, 招待講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] 哺乳類中枢神経回路発達の遺伝学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治
  • 学会等名: 筑波大学若手イニシアティブセミナーシリーズ(セミナー)
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] 運動系神経回路形成におけるephrin-Ephシグナル伝達機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治
  • 学会等名: 神経組織の成長・再生・移植研究会第23回学術集会(基調講演, 招待講演)
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] 哺乳類中枢神経回路発達の統合的理解-マウス体性感覚系を主要なモデルとして- (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治
  • 学会等名: 生理研セミナー(セミナー)
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] 新規突然変異マウス(ミッフィー変異マウス)が明らかにしたEphrin/Ephシグナル伝達機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治
  • 学会等名: 基礎生物学研究所研究会 : リン酸化シグナルの統合的理解を目指して(シンポジウム, 招待講演)
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2008-04-19
• [図書] Miffy変異マウス:ウサギのように両足をそろえて歩く自然発生変異マウス(分担執筆)<seriesモデル動物利用マニュアル>疾患モデルの作製と利用-脳・神経疾患(三品昌美編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩里琢治,糸原重美
• [備考]
  • URL: http://www.nig.ac.jp/section/iwasato/iwasato-j.html
• [備考]
  • URL: http://homepage3.nifty.com/iwasato/
• [備考]
  • URL: http://homepage3.nifty.com/iwasato/
• [備考]
  • URL: http://homepage3.nifty.com/iwasato/