| 研究課題/領域番号 |
20300125
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経解剖学・神経病理学
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
櫻井 隆 順天堂大学, 医学部, 教授 (70225845)
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| 研究分担者 |
貫名 信行 (独)理化学研究所, 構造神経病理研究チーム, チームリーダー (10134595)
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| 連携研究者 |
樫山 拓 順天堂大学, 医学部, 助教 (90338343)
新家 瑠奈 順天堂大学, 医学部, 助教 (10391848)
上窪 裕二 順天堂大学, 医学部, 助教 (80509670)
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| 研究期間 (年度) |
2008 – 2010
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| 研究課題ステータス |
完了 (2010年度)
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| 配分額 *注記 |
18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円)
2010年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2008年度: 13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円)
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| キーワード | 神経変性疾患 / 痴呆 / 脂質 / 脳神経疾患 |
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| 研究概要 |
βアミロイド(Aβ)はアルツハイマー病の病理に中心的な役割を果たすとされる。膜マイクロドメインにおけるアミロイド前駆体蛋白質(APP)のBACE1による切断は、Aβ産生の重要な調節機序である。この分子機構を明らかにするため、APPを含むマウス脳由来の界面活性剤不溶性画分を得て解析した。APPはX11-Munc18-syntaxin 1を含むマイクロドメインを形成してBACE1を含むマイクロドメインを排除し、APP-BACE1結合と切断を抑制していた。蛋白質相互作用に基づくマイクロドメイン分離が関与し、cdk5リン酸化により制御される新しいAPP切断調節機構を見出した。
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