概日リズムの撹乱により誘導される発癌の分子メカニズム解明と発癌予防法の開発

• 研究課題/領域番号: 20300229
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 大谷 直子 (財)癌研究会, 癌研究所がん生物部, 主任研究員 (50275195)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2010年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2009年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2008年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 生活習慣病 / 概日リズム / 発癌 / イメージング / p53 / RB / p16 / 慨日リズム

研究概要

概日リズムの撹乱と発癌の関係を明らかにするため、新生仔にDMBAを塗布する化学発癌実験系を用いて、12時間毎に可視光線下と消灯の環境下(Light and Dark,LD群) で飼育する群と、出生時から暗い環境下で飼育するDD群(Dark and Dark)で発癌性に違いがあるかどうか比較した。DD群では肺腫瘍の数が雄雌ともに有意に多く、雄では3.9倍、雌では2.1倍多く発生した。今後、概日リズムの撹乱による肺癌促進の分子メカニズムを解明していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Intrinsic cooperation between p16^<Ink4a> and p21^<Waf/Cip1> in the onset of cellular senescence and tumor suppression in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Takahashi A, Motoi N, Yoshimoto S, Tajima T, Yamakoshi K, Hirao A, Yanagi S, Fukami K, Ishikawa Y, Sone S., Hara E., Ohtani N
  • 雑誌名: Cancer Research 70 ページ: 9381-9390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> gene expression : a new approach to study senescence stress signaling in living animals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtani N, Yamakoshi K, Takahashi A, Hara E
  • 雑誌名: Cell Division 5:1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic cooperation between p16^<Ink4a> and p21^<Waf/Cip1> in the onset of cellular senescence and tumor suppression in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Takahashi A, Motoi N, Yoshimoto S, Tajima T, Yamakoshi K, Hirao A, Yanagi S, Fukami K, Ishikawa Y, Sone S., Hara E., Ohtani N.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70 ページ: 9381-9390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> gene expression : a new approach to study senescence stress signaling in living animals (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtani N, Yamakoshi K, Takahashi A, Hara E.
  • 雑誌名: Cell Division 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> reveals cross talk with p53. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi K, Takahashi A, Hirota F, Nakayama R, Ishimaru N, Kubo Y, J. Mann D. J, Ohmura M., Hirao A, Saya H, Arase S, Hayashi Y, Nakao K., Matsumoto M, Ohtani N, Hara E
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 186 ページ: 393-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular senescence : Its role in tumor suppression and aging. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtani N, Mann D. J., Hara E.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 792-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> reveals cross talk with p53 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi K, Takahashi A, Hirota F, Nakayama R, Ishimaru N, Kubo Y, J.Mann D.J, Ohmura M, Hirao A, Saya H, Arase S, Hayashi Y, Nakao K, Matsumoto M, Ohtani N, Hara E
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 186 ページ: 393-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular senescence : Its role in tumor suppression and aging (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoko Ohtani, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 792-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] CDKインヒビターp21^<Waf1/Cip1>遺伝子発現ダイナミクスの生体内イメージング 生命現象の動的理解を目指すライブイメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 大谷直子、原英二
  • 雑誌名: 実験医学 増刊号 vol.26,No.17 ページ: 50-58
• [雑誌論文] 生体内におけるp21遺伝子発現のリアルタイム・イメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 大谷直子、原英二
  • 雑誌名: 細胞工学 vol27,No.2 ページ: 170-171
• [学会発表] Intrinsic cooperation between p16^<Ink4a> and p21^<Waf/Cip1> in the onset of cellular senescence and tumor suppression in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Takahashi A, Motoi N, Yoshimoto S, Tajima T, Yamakoshi K, Ishikawa Y, Sone S, Hara E., Ohtani N
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting, Molecular Genetics of Aging Cold Spring Harbor
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] Intrinsic cooperation between p16^<Ink4a> and p21^<Waf/Cip1> in the onset of cellular senescence and tumor suppression in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Takahashi A, Motoi N, Yoshimoto S, Tajima T, Yamakoshi K, Ishikawa Y, Sone S, Hara E., Ohtani N.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting, Molecular Genetics of Aging
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NewYork, USA
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] Identification of tumor stimulating factors in cellular senescence. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Takahashi A, Yao R, Ohtani N, HirotaT, Tahara H, Ide T, Noda T, Hara E
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Cooperative role of p21^<Waf1/Cip1> and p16^<INK4a> in skin cancer prevention in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Takahashi A, Motoi N, Yamakoshi K, Ishikawa Y, Sone S, Hara E, Ohtani N
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Real-time in vivo imaging of p16^<INK4a> expression unveils a cross-talk between p53 and p16^<INK4a> (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi K, Takahashi A, Ohtani N, Hara E
  • 学会等名: Salk Institute, Mechanism & Models of Cancer meeting
  • 発表場所: La Jolla, U.S.A.
  • 年月日: 2009-08-14
• [学会発表] 癌抑制機構としての細胞老化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大谷直子
  • 学会等名: 日本再生医療学会シンポジウム、ステムセルエイジング
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2009-03-05
• [学会発表] Real-time in vivo imaging of oncogenic stress response in living animals. (2009)
  • 著者名/発表者名: 大谷直子
  • 学会等名: Cell Proliferation Control International Symposium CELL CYCLE and CELL ARCHITECTURE
  • 発表場所: Nagoya(招待講演)
  • 年月日: 2009-02-28
• [学会発表] Visualizing the dynamics of Oncogenic stress response in living mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoko Ohtani
  • 学会等名: American Association for cancer Research (AACR) special conference in Cancer Research : Mouse Models of Cancer
  • 発表場所: 米国サンフランンシスコ Hyatt Regency
  • 年月日: 2009-01-13
• [学会発表] Real-time in vivo imaging of p16^<INK4a> expression unveils a cross-talk between p53 and p16^<INK4a> (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimi Yamakoshi
  • 学会等名: Mechanism & Models of Cancer meeting
  • 発表場所: Salk Institute, La Jolla, U.S.A.
• [学会発表] Real-time imaging of p16 expression visualizes the dynamics of senescence signaling in living animals (2008)
  • 著者名/発表者名: Eiji Hara
  • 学会等名: 日本分子生物学会シンポジウム 細胞老化と疾患
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [図書] 組織幹細胞の老化(佐方功幸、稲垣昌樹、岸本武雄 編集)(細胞周期フロンティア) (2010)
  • 著者名/発表者名: 大谷直子 執筆担当
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 細胞周期フロンティア(組織幹細胞の老化 執筆担当) (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐方功幸、稲垣昌樹、岸本武雄編集
  • 総ページ数: 252
  • 出版者: 共立出版