環境化学物質の発達神経毒性:トキシコゲノミックなアプローチによる評価法の確立

• 研究課題/領域番号: 20310037
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 青山学院大学
• 研究代表者: 田代 朋子 青山学院大学, 理工学部, 教授 (50114541)
• 研究分担者: 根岸 隆之 青山学院大学, 理工学部, 助教 (80453489)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2010年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2008年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: 環境 / 神経科学 / 発生・分化 / マイクロアレイ / 発達神経毒性 / 環境化学物質 / トキシコゲノミクス

研究概要

効率的な発達神経毒性評価法の確立を目指し、独自に作成したマイクロアレイを用いて、毒性機構の異なる二つの化学物質、トリブチルスズ(TBT)とサリドマイド、の経世代曝露による発達期ラット脳の遺伝子発現変化を解析した。独自アレイには、生後発達期の脳で大きく発現変化する遺伝子を約450種類に対する45塩基長プローブを搭載した。二つの化学物質で、感受性の高い脳内部位や発現変化する遺伝子の種類が大きく異なったが、いずれの場合もその発達神経毒性を感度良く捉えることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of gene expression changes associated with long-lasting synaptic enhancement in hippocampal slice cultures after repetitive exposures to glutamate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaai K, Tominaga-Yoshino K, Urakubo T, Taniguchi N, Kondoh Y, Tashiro H, Ogura A, Tashiro T.
  • 雑誌名: J Neurosci.Res. 88(13) ページ: 2911-2922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced inhibitory effects of TBT chloride on the development of F1 rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asakawa H, Tsunoda M, Kaido T, Hosokawa M, Sugaya C, Inoue Y, Kudo Y, Satoh T, Katagiri H, Akita H, Saji M, Wakasa M, Negishi T, Tashiro T, Aizawa Y.
  • 雑誌名: Arch.Environ.Contam.Toxicol. 58(4) ページ: 1065-1073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of gene expression changes associated with long-lasting synaptic enhancement in hippocampal slice cultures after repetitive exposures to glutamate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaai K, Tominaga-Yoshino K, Urakubo T, Taniguchi N, Kondoh Y, Tashiro H, Ogura A, Tashiro T.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: Oct ; 88(13) ページ: 2911-2922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of gene expression changes associated with long-lasting synaptic enhancement in hippocampal slice cultures after repetitive exposures to glutamate (2010)
  • 著者名/発表者名: 河合克宏
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAP2-mediated in vitro interactions of brain microtubules and their modulation by cAMP. (2009)
  • 著者名/発表者名: Leterrier JF, Kurachi M, Tashiro T, Janmey PA
  • 雑誌名: Eur.Biophys.J. 38(4) ページ: 381-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in gene expression of glutamate receptors and exocytosis-related factors by a hydroxylated-polychlorinated biphenyl in the developing rat brain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Negishi T, Imamura M, Sawano E, Kuroda Y, Yoshikawa Y, Tashiro T.
  • 雑誌名: Toxicology 257(1-2) ページ: 17-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] 80K-H interacts with inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) receptors and regulates IP3-induced calcium release activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaai K, Hisatsune C, Kuroda Y, Mizutani A, Tashiro T, Mikoshiba K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284(1) ページ: 372-380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in gene expression of glutamate receptors and exocytosis-related factors by a hydroxylated-polychlorinated biphenyl in the developing rat brain. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋理貴
  • 雑誌名: Toxicology 257 ページ: 17-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] 80K-H interacts with inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptors and regulates IP_3-induced calcium release activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: 河合克宏
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 372-380
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAP2-mediated in vitro interactions of brain microtubules and their modulation by cAMP. (2009)
  • 著者名/発表者名: Leterrier, J. F.
  • 雑誌名: European Journal of Biophysics 38 ページ: 381-393
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of thyroid hormone on the survival and neurite outgrowth of cultured cerebellar granule cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 小柳洸志, 根岸隆之, 田代朋子
  • 学会等名: 10th Biennial Meeting of the Asia-Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Phuket
  • 年月日: 2010-10-19
• [学会発表] Effects of thyroid hormone on the survival and neurite outgrowth of cultured cerebellar granule cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Oyanagi, K., Negishi, T., Tashiro, T.
  • 学会等名: 10th Biennial Meeting of the Asia-Pacific Society for neurochemistry
  • 発表場所: タイ・プーケット
  • 年月日: 2010-10-19
• [学会発表] Analysis of gene expression profiles in the hippocampus and cerebellum of the Goto-Kakizaki rat, and animal model of type 2 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Uno T., Ishibashi Y, Takahashi M., Negishi T., Tashiro T.
  • 学会等名: 10th Biennial Meeting of the Asia-Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Phuket
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Investigation of cerebral development in cynomolgus monkey-histological and biochemical analyses (2010)
  • 著者名/発表者名: Negishi T., Oyanagi K., Takahashi M., Imai N., Ihara T., Tashiro T.
  • 学会等名: 10th Biennial Meeting of the Asia-Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Phuket
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Local thyroid hormone metabolism in the hippocampus of senescence-accelerated SAMP8 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤野恵梨香, 根岸隆之, 田代朋子
  • 学会等名: 10th Biennial Meeting of the Asia-Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Phuket
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Analysis of gene expression profiles in the hippocampus and cerebellum of the Goto-Kakizaki rat, and animal model of type 2 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Uno T., Ishibashi Y., Takahashi M., Negishi T., Tashiro T.
  • 学会等名: 10th Biennial Meeting of the Asia-Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: タイ・プーケット
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Investigation of cerebral development in cynomolgus monkey-histological and biochemical analyses (2010)
  • 著者名/発表者名: Negishi T., Oyanagi K., Takahashi M., Imai N., Ihara T., Tashiro T.
  • 学会等名: 10th Biennial Meeting of the Asia-Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: タイ・プーケット
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Local thyroid hormone metabolism in the hippocampus of senescence-accelerated SAMP8 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawano E., Negishi T., Tashiro T.
  • 学会等名: 10th Biennial Meeting of the Asia-Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: タイ・プーケット
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] 小脳アストロサイトにおけるジフェニルアルシン酸による酸化ストレスと神経ペプチドおよび血管作動性ペプチドの産生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 根岸隆之、高橋理貴、小柳洸志、大西大空、平野靖史郎、田代朋子
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 周産期トリブチルスズ曝露による、成熟後のF1ラットの神経毒性:遺伝子発現と行動学試験を指標として (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、竹内裕紀、吉岡良祐、根岸隆之、池内龍太郎、峡戸孝也、細川まゆ子、菅谷ちえ美、田代朋子、相澤好治
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 小脳アストロサイトにおけるジフェニルアルシン酸による酸化ストレスと神経ペプチドおよび血管作動性ペプチドの産生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 根岸隆之、高橋理貴、小柳洸志、大西大空、平野靖史郎、田代朋子
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 周産期トリブチルスズ曝露による、成熟後のF1ラットの神経毒性:遺伝子発現と行動学試験を指標として (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、竹内裕紀、吉岡良祐、根岸隆之、池内龍太郎、峡戸孝也、細川まゆ子、菅谷ちえ美、田代朋子、相澤好治
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 学習記憶障害を特徴とする老化促進モデルマウスSAMP8海馬における甲状腺ホルモン代謝の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤野恵梨香、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 培養小脳顆粒細胞における甲状腺ホルモンT4の細胞死および神経突起伸展に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小柳洸志、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 学習記憶障害を特徴とする老化促進モデルマウスSAMP8海馬における甲状腺ホルモン代謝の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤野恵梨香、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 培養小脳顆粒細胞における甲状腺ホルモンT4の細胞死および神経突起伸展に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小柳洸志、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 学習記憶障害を特徴とするSAMP8海馬における甲状腺ホルモン関連遺伝子の発現変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤野恵梨香、中森裕介、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: 第25回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 金沢大学サテライト・プラザ
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] 学習記憶障害を特徴とするSAMP8海馬における甲状腺ホルモン関連遺伝子の発現変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤野恵梨香、中森裕介、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: 第25回 老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 金沢大学サテライト・プラザ(金沢)
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] The role of thyroid hormone in CNS development and function (2009)
  • 著者名/発表者名: 田代朋子
  • 学会等名: ISN 9^<th> Advanced School for Neurochemistry
  • 発表場所: GyoengJu, South Korea
  • 年月日: 2009-08-22
• [学会発表] ラット脳の発達に対するトリブチルスズ曝露の影響に関する二世代トキシコジェノミック研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、若佐美佳、浅川秀雄、高橋理貴、根岸隆之、峡戸孝也、細川まゆ子、菅谷ちえ美、井上葉子、相澤好治、田代朋子
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保ホテル天坊
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] ラット脳の発達に対するトリブチルスズ曝露の影響に関する二世代トキシコジェノミック研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田正史
  • 学会等名: 第52回 日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保・ホテル天坊
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] 2型糖尿病モデル・GKラットの脳におけるホモシステイン代謝の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宇野健史、石橋瑛、高橋理貴、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保ホテル天坊
  • 年月日: 2009-06-23
• [学会発表] GABA神経伝達機構の発達における甲状腺ホルモンの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤野恵梨香、高橋理貴、船津尚子、木村洋人、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保ホテル天坊
  • 年月日: 2009-06-23
• [学会発表] 小脳顆粒細胞におけるジフェニルアルシン酸による酸化ストレスと細胞死 (2009)
  • 著者名/発表者名: 根岸隆之、高橋理貴、小柳洸志、大西大空、平野靖史郎、田代朋子
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保ホテル天坊
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] SAMP8海馬と脈絡叢におけるTtrとAppの発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 降旗千恵、渡辺貴志、猪狩寛子、嘉山巧、鴻野貴司、鈴木孝昌、太田浩良、野村靖幸、田代.子
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保ホテル天坊
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] 繰り返しグルタミン酸刺激誘発性の長期神経可塑性に伴う遺伝子発現変化の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河合克宏、冨永-吉野恵子、谷口直子、御子柴克彦、小倉明彦、田代朋子
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保ホテル天坊
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] 培養小脳顆粒細胞における低カリウム誘発細胞死に対する甲状腺ホルモンT4の細胞保護作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小柳洸志、高橋理貴、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保ホテル天坊
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] 培養小脳顆粒細胞における低カリウム誘発細胞死に対する甲状腺ホルモンT4の細胞保護作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小柳洸志
  • 学会等名: 第52回 日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保・ホテル天坊
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] 小脳穎粒細胞におけるジフェニルアルシン酸による酸化ストレスと細胞死 (2009)
  • 著者名/発表者名: 根岸隆之
  • 学会等名: 第52回 日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保・ホテル天坊
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] SAMP8海馬と脈絡叢におけるTtrとAppの発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 降旗千恵
  • 学会等名: 第52回 日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保・ホテル天坊
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] 繰り返しグルタミン酸刺激誘発性の長期神経可塑性に伴う遺伝子発現変化の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河合克宏
  • 学会等名: 第52回 日本神経化学会
  • 発表場所: 伊香保・ホテル天坊
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] 新規相互作用蛋白質80K-Hによるイノシトール3リン酸受容体のカルシウム放出活性制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河合克宏、久恒智博、田代朋子、御子柴克彦
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] トリブチルスズ経世代曝露による発達期脳の遺伝子発現変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 若佐美佳、今村誠、吉岡良祐、高橋理貴、根岸隆之、角田正史、相澤好治、田代英夫、田代朋子
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] 初代培養ラット小脳顆粒細胞における低カリウム誘発細胞死に対する内因性グルタミン酸の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小柳洸志、高橋理貴、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] 胎生期サリドマイド曝露ラット大脳皮質におけるセロトニン・システムの生後発達異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代朋子、山村尚志、鏡田大輔、宮城祐介、成田正明
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] 胎生期サリドマイド曝露ラツト大脳皮質におけるセロトニン・システムの生後発達異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代朋子
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] LPS誘導末梢性炎症による脳内甲状腺ホルモンシステムの変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋理貴、根岸隆之、澤野恵梨香、田代朋子
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2008-09-12