研究課題
基盤研究(B)
紫外線はDNA塩基損傷を引き起こす主要な環境要因であり、細胞死や突然変異などのゲノム不安定性増大の原因となることが知られている。研究代表者は、様々な紫外線損傷応答機構の生理的な役割を明らかにするためには、自然環境に類似した環境下で研究を行うことが重要であるという点に着想し、"慢性低線量紫外線"環境で細胞を培養できる実験系を構築した。本実験系を用いた研究の結果、従来の研究結果とは大きく異なった紫外線損傷応答が存在することを見いだし、特に、DNA損傷トレランス機構が細胞増殖を阻害する損傷チェックポイントの活性化を抑えることで、環境レベルの紫外線に対する耐性獲得において中心的な役割を果たしていることを明らかにした。さらに、損傷トレランス機能を欠損した細胞では、Srs2 DNAヘリケースが相同組換え修復機能を阻害することでチェックポイントの活性化に必須の機能を果たしていることを見いだした。
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