哺乳類における不活性クロマチン形成機序

• 研究課題/領域番号: 20370004
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 遺伝・ゲノム動態
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 佐渡 敬 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (70321601)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2010年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2009年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2008年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: 遺伝学 / ゲノム / 発生・分化 / 遺伝子

研究概要

哺乳類のメスに特有なX染色体不活性化は,2本のX染色体の一方において苗bt遺伝子の発現が充進し,転写産物であるノンコーディングRNAがそのX染色体をシスに覆うことによって開始される.ジーンターゲティングによってXistがX染色体不活性化の開始に必須であることが示されているが,XistRNAがどのように染色体のサイレンシングを引き起こすかについてはよくわかっていない,我々が以前ジーンターゲティングによって作製したXistの改変アリルの一つであるXist^<IVS>は,これまでに知られる改アリルと異変なり,部分的なサイレンシング能を保持していることがわかった,胚体外組織胚体組織ともにXist^<IVS>から発現された変異Xist RNAはそのX染色体をシスに覆い,不活性化プロセスを開始するものの,その結果構築されるX染色体の不活性状態は不完全なものと考えられた.この不活性状態は不安定で,胚体外組織の一部の細胞や胚体組織の細胞においては,変異X染色体が最終的に再活性化してしまうことが示唆された.Xist^<IVS>はこれまでに例のない部分的機能欠損アリルであり,今後Xist RNAの被覆以降X染色体のクロマチン修飾がどのように確立されていくか調べるためのツールとして非常に有用と思われる.本研究の成果はDevelopment誌に受理された。

研究成果

• [雑誌論文] Role for piRNAs and non-coding RNA in de novo DNA methylationof the imprinted mouse Rasgrfl locus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, T., Tomizawa, S., Mitsuya, K., Totoki, Y., Yamamoto, Y., Kuramochi-Miyagawa, S., Iida, N., Hoki, Y., Murphy, P.J., Toyoda, A., Gotoh, K., Hiura, H., Arima, T., Fujiyama, A., Sado, T., Shibata, T., Nakano, T., Lin, H., Ichiyanagi, K., Soloway, P.D., Sasaki, H.
  • 雑誌名: Science Vol.332 ページ: 848-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] MitoPLD is a mitochondrial protein essential for nuage formation and piRNA biogenesis in the mouse germline. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, T., Chuma, S. Yamamoto, Y., Kuramochi-Miyagawa, S., Totoki, Y., Toyoda, A., Hoki, Y., Fujiyama, A., Shibata, T., Sado, T., Noce, T., Nakano, T., Nakatsuji, N., Lin, H., Sasaki, H.
  • 雑誌名: Developmental Cell vol.20 ページ: 364-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role for piRNAs and non-coding RNA in de novo DNA methylation of the imprinted mouse Rasgrf1 locus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, et al.
  • 雑誌名: Science 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incomplete X-inactivation initiated by a hypomorphic Xist allele in the mouse. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoki, et al.
  • 雑誌名: Development 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MitoPLD is a mitochondrial protein essential for nuage formation and piRNA biogenesis in the mouse germline. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, et al.
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 20 ページ: 364-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impeding Xist Expression from the Active X Chromosome Improves Mouse Somatic Cell Nuclear Transfer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue, K., Kohda, T., Sugimoto, M., Sado, T., Ogonuki, N., Matoba, S., Shiura, H., Ikeda, R., Mochida, K., Fujii, T., Sawai, K., Otte, AP., Tian, XC., Yang, X., Ishino, F., Abe, K., Ogura, A.
  • 雑誌名: Science Vol.330 ページ: 496-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impeding Xist Expression from the Active X Chromosome Improves Mouse Somatic Cell Nuclear Transfer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue, et al
  • 雑誌名: Science 巻: 330 ページ: 496-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex-reversed somatic cell cloning in the mouse. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue, K., et al.
  • 雑誌名: J. Reprod. Dev. 55 ページ: 566-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] A proximal conserved repeat in the Xist gene is essential as a genomic element for X-inactivation in mouse. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoki, et al.
  • 雑誌名: Development. 136 ページ: 139-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dicer regulates Xist promoter methylation in ES cells indirectly through transcriptional control of Dnmt3a. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nesterova, et al.
  • 雑誌名: Epigenetics and Chromatin 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo DNA methylation independent establishment of maternalimprint on X chromosome in mouse oocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba, et al.
  • 雑誌名: genesis 46 ページ: 768-774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incomplete X-inactivation initiated by a hypomorphic Xist allele in the mouse.
  • 著者名/発表者名: Hoki, Y., Ikeda, R., Mise, N., Sakata, Y., Ohhata, T., Sasaki, H., Abe, K., Sado, T.
  • 雑誌名: Development 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] A Partial Loss of Function Mutation in the Mechanism of X Chromosome Inactivation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐渡敬
  • 学会等名: The 19th CDB Meeting
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] 胚体外組織における父由来X染色体のインプリント (2010)
  • 著者名/発表者名: 尼川裕子, 保木裕子, 佐々木裕之, 深川竜郎, 佐渡敬
  • 学会等名: 第4回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 米子
• [学会発表] Xist RNAの5'領域のX染色体不活化における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒田祐佳, 尼川裕子, 保木裕子, 佐々木裕之, 佐渡敬
  • 学会等名: 第4回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 米子
• [学会発表] X染色体不活性化の部分的機能欠損変異の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐渡敬, 保木裕子, 池田理恵子, 三瀬名丹, 大畑樹也, 佐々木裕之, 阿部訓也
  • 学会等名: 第12回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Xist RNAの作用機序の理解へ向けて (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐渡敬
  • 学会等名: 日本遺伝学会第82回大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Xist RNAの5'領域のX染色体不活化における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒田祐佳, 尼川裕子, 保木裕子, 佐々木裕之, 佐渡敬
  • 学会等名: 日本遺伝学会第82回大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Xist RNAの機能不全が招くX染色体不活性化の異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐渡敬
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会,第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Xist RNAの5'領域のX染色体不活性化における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒田祐佳, 尼川裕子, 保木裕子, 佐々木裕之, 佐渡敬
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会,第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] A Partial Loss of Function Mutation in the Mechanism of X Chromosome Inactivation (2010)
  • 著者名/発表者名: Sado, T.
  • 学会等名: The 19th CDB Meeting
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] Xist RNAの5'領域のX染色体不活化における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒田祐佳, 他4名
  • 学会等名: 第4回 日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 鳥取
• [学会発表] 胚体外組織における父由来X染色体のインプリント (2010)
  • 著者名/発表者名: 尼川裕子, 他4名
  • 学会等名: 第4回 日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 鳥取
• [学会発表] X染色体不活性化の部分的機能欠損変異の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐渡敬, 他6名
  • 学会等名: 第12回 日本RNA学会年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Xist RNAの作用機序の理解へ向けて (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐渡敬
  • 学会等名: 日本遺伝学会 第82回大会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] Xist RNAの5'領域のX染色体不活化における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒田祐佳, 他4名
  • 学会等名: 日本遺伝学会 第82回大会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] Xist RNAの機能不全が招くX染色体不活性化の異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐渡敬
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会,第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] Xist RNAの5'領域のX染色体不活化における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒田祐佳, 他4名
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会,第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] A partial loss of function mutation in the mechanism of X chromosome inactivation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoki, Y., et al.
  • 学会等名: Keystone Symposium(A8)
  • 発表場所: Taos, NM(USA)
• [学会発表] Prolonged expression of Xist retards X chromosome reactivation in mouse germ line. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amakawa, Y., et al.
  • 学会等名: Keystone Symposium(A8)
  • 発表場所: Taos, NM(USA)
• [学会発表] X染色体の不活性化の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐渡敬
  • 学会等名: 第138回染色体研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] Toward the understanding of molecular events underlying X-inactivation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sado, T.
  • 学会等名: The 24th Naito Conference on Nuclear Dynamics and RNA[II]
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] マウスのメス生殖細胞におけるXist発現消失時期の遅延はX染色体再活性化を遅らせる. (2009)
  • 著者名/発表者名: 尼川裕子, 他3名
  • 学会等名: 日本遺伝学会第81回大会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] X染色体不活性化機構の部分的機能欠損変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 保木裕子, 他3名
  • 学会等名: 日本遺伝学会第81回大会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] 哺乳類のメス生殖細胞における不活性X染色体の再活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐渡敬
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] A partial loss of function mutation in the mechanism of X chromosome inactivation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 保木裕子, 他3名
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Prolonged expression of Xist retards X chromosome reactivation in mouse germ line. (2009)
  • 著者名/発表者名: 尼川裕子, 他3名
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マウス胚におけるXist遺伝子発現制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐渡敬, 保木裕子, 木村直美, 佐々木裕之
  • 学会等名: 日本遺伝学会第80回大会
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2008-09-03
• [備考] ホームページ等
• [備考]
  • URL: http://www.nig.ac.jp/hot/2008/sado0811-j.html