神経細胞におけるエンドソーム形成とリサイクリングのCdk5/p35による制御

• 研究課題/領域番号: 20370047
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 首都大学東京
• 研究代表者: 久永 眞市 首都大学東京, 大学院・理工学研究科, 教授 (20181092)
• 研究分担者: 浅田 明子 首都大学東京, 大学院・理工学研究科, 助教 (00336512)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2010年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2009年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2008年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: CIN85 / AATYK / Cdk5 / エンドソーム / エンドサイトーシス / リサイクリング / AAYK1 / 神経細胞 / リン酸化 / AATYK1

研究概要

Cdk5の新規基質CIN85とAATYK1について、それらのエンドサイトーシスやエンドソームの輸送における役割について検討した。AATYK1はリサイクリングエンドソームに局在し、その形成を制御していた。神経細胞の形成時には軸索伸長の抑制因子として機能し、その機能はCdk5によって制御されていた。CIN85については特異抗体を作成し、神経細胞内の局在からエンドサイトーシス直後の小胞で機能することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation and role of Cdk5 kinase activity in neuronal survival and death. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisanaga, S., Endo, E.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 115 ページ: 1309-1321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane association facilitates degradation and cleavage of the cyclin-dependent kinase 5 activators p35 and p39. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minegishi, S., Asada, A., Miyauchi, S., Fuchigami, T., Saito, T., Hisanaga, S.
  • 雑誌名: Biochemistry 49 ページ: 5482-5493
  • 査読あり
• [雑誌論文] AATYK1A phosphorylation by Cdk5 regulates the recycling endosome pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano, T., Tsutsumi, K., Saito, T., Asada, A., Tomomura, M., Fukuda, M., Hisanaga S.
  • 雑誌名: Genes Cells 15 ページ: 783-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of AATYK1 by Cdk5 suppresses its tyrosine phosphorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi, K., Takano, T., Endo, R., Fukuda, M., Ohshima, T., Tomomura, M., Hisanaga S.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative Measurement of In Vivo Phosphorylation States of Cdk5 Activator p35 by Phos-tag SDS-PAGE. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa T., Saito, T., Asada, A., Fukunaga, K., Hisanaga S.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Proteomics. 9 ページ: 1133-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal expression of two isoforms of mouse Septin 5. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asada, A., Takahashi, J., Taniguchi, M., Yamamoto, H., Kimura, T., Saito, T., Hisanaga S.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 88 ページ: 1309-1316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdk5-シナプスにおけるネガティブレギュレーター (2010)
  • 著者名/発表者名: 細川智永、久永真市
  • 雑誌名: 生体の科学特集号「シナプスをめぐるシグナリング」 61 ページ: 470-471
• [雑誌論文] Membrane association facilitates degradation and cleavage of the cyclin-dependent kinase 5 activators p35 and p39. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minegishi, S., et al.
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 49 ページ: 5482-5493
  • 査読あり
• [雑誌論文] AATYK1A phosphorylation by Cdk5 regulates the recycling endosome pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano, T., et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 783-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of AATYK1 by Cdk5 suppresses its tyrosine phosphorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi, K., et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Commitment of MPP+-induced neuronal cell death by proteasome-mediated degradation of p35 Cdk5 activator. (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo, R., Saito, T.,Asada, A., Kawahara, H., Ohshima, T., Hisanaga S.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 26029-26039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel axonal distribution of neurofilament-H phosphorylated at the GSK3β-phosphorylation site in its E-segment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Ishiguro, K., Hisanaga S.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 87 ページ: 3088-3097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of pin1 or microtubule binding on dephosphorylation of FTDP-17 mutant tau. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto, K., Saito, T., Asada, A., Oikawa, T., Kimura, T., Uchida, C., Ishiguro, K., Uchida, T., Hasegawa, M., Hisanaga S.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 16840-16847
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多様な神経機能を制御するキナーゼCdk5 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久永真市
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 54
• [雑誌論文] Effect of pinl or microtubule binding on dephosphorylation of FTDP-17 mutant tau. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto, et al.
  • 雑誌名: J.Biol. Chem. 284 ページ: 16840-16847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of pins or microtubule binding on dephosphorylation of FTDP-17 mutant tau. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, et al.
  • 雑誌名: J.Neurosci. Res. 87 ページ: 3088-3097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Commitment of MPP+-induced neuronal cell death by proteasome-mediated degradation of p35 Cdk5 activator. (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo, et al.
  • 雑誌名: J.Biol. Chem. 284 ページ: 26029-26039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of mutant huntingtin aggregate formation by Cdk5/p35 through the effect on microtubule stability. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaminosono, S., Saito, T., Oyama, F., Ohshima, T., Asada, A., Nagai, Y., Nukina, N., Hisanaga S.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 28 ページ: 8747-8755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitoylation-dependent endosomal localization of AATYK1A and its interaction with Src. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi, K., Tomomura, M., Furuichi, T., Hisanaga S.
  • 雑誌名: Genes to Cells 13 ページ: 949-964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myristoylation of p39 and p35 is a determinant of cytoplasmic or nuclear localization of active cycline-dependent kinase 5 (Cdk5) complexes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asada, A., Yamamoto, N., Gohda, M., Saito, T., Hayashi, N., Hisanaga S.
  • 雑誌名: J.Neurochem. 106 ページ: 1325-1336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of mutant huntingtin aggregate formation by Cdk5/p35 through the effect on microtubule stability. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaminosono, et al.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 28 ページ: 8747-8755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitoylation-dependent endosomal localization of AATYK1A and its interaction with Src. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi, et al.
  • 雑誌名: Gene to Cell 13 ページ: 949-964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myristoylation of p39 and p35 is a determinant of cytoplasmic or nuclear localization of active cycline-dependent kinase 5 (Cdk5)complexes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asada, et al.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 106 ページ: 1325-1336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpastatin, an endogenous calpain-inhibitor protein, regulates the cleavage of the Cdk5 activator p35 to p25.
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Minegishi, S., Takano, J., Plattner, F., Saito, T., Asada, A., Kawahara, H., Iwata, N., Saido, T.C., Hisanaga S.
  • 雑誌名: J. Neurochem. In press
  • 査読あり
• [学会発表] Normal and abnormal phosphorylation of Tau by Cyclin-dependent kinase 5 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisanaga, S.
  • 学会等名: Aging, Tau Protein and Dementias.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] Cdk5 and neuron cell death. (2010)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市
  • 学会等名: Pep Con-2010
  • 発表場所: 北京
• [学会発表] AATYK1A phosphorylation by Cdk5 regulates the recycling endosome pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野哲也
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] AATYK1A phosphorylation by Cdk5 regulates the recycling endosome pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野哲也
  • 学会等名: 第53回日本神経化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Normal and abnormal phosphorylation of Tau by Cyclin-dependent kinase 5. (2010)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市
  • 学会等名: Aging, Tau Protein and Dementias.
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] AATYK1A phosphorylation by Cdk5 regulates the recycling endosome pathway-A role of AATYK1 in axon outgrowth- (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野哲也
  • 学会等名: アメリカ神経科学会
  • 発表場所: サンディエゴ
• [学会発表] AATYK1A phosphorylation by Cdk5 regulates the neurite outgrowth via recycling endosome pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野哲也
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] p35/Cdk5とp39/Cdk5の細胞内局在に及ぼすCdk5キナーゼ活性の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅田明子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Neuronal development and neurodegeneration on Cdk5 and related signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Hisanaga, S
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] AATYKのエンドソーム局在と神経突起伸展作用に対するCdk5の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堤弘次
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Reconsideration of the activation mechanism of Cdk5 by p35 and p39. (2009)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市
  • 学会等名: 2^<nd> International Symposium on Cdk5.
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effect of PIN1 and microtubules binding on dephosphorylation of FTDP-17 mutant Tau. (2009)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市
  • 学会等名: 2009 International Conference on Alzheimer's Disease.
  • 発表場所: ウィーン
• [学会発表] フォスタグSDS-PAGEを用いたタンパク質リン酸化の解析-Cdk5活性化サブユニットp35の場合- (2009)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市
  • 学会等名: 第7回ヒトプロテオーム学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] サイクリン依存性キナーゼ5(Cdk5)の異常活性化と神経変性疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市
  • 学会等名: 「筋萎縮性側索硬化症の病態に基づく画期的治療法の開発」班のワークショップ
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Neuronal development and neurodegeneration on Cdk5 and related signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] タンパク質リン酸化研究へのフォスタグSDS-PAGEの応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市
  • 学会等名: 第4回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] AATYK1Aのリサイクリングエンドソーム輸送活性はCdk5-p35によって制御される (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野哲也
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Pro-survival and pro-apoptotic activity of neuron-specific protein kinase Cdk5. (2009)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市
  • 学会等名: 27th Annual conference of Indian Academy of Neuroscience
  • 発表場所: インド
• [学会発表] Cdk5 and Neuron Cell Death. (2009)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市
  • 学会等名: 3^<rd> Annual Protein and Peptide Conference (PepCon-2010)
  • 発表場所: 北京
• [学会発表] Cdk5 and Microtubules in Neurodegenerative Diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市
  • 学会等名: The International Symposium on "Cell Cycle and Cell Architecture".
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] サイクリン依存性キナーゼ5の活性制御と神経変性疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] サイクリン依存性キナーゼ5の活性制御と神経変性疾患。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市, 淺田明子, 斎藤太郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Filament assembly abnormality of neurofilament-L with Charcot-Marie-Tooth disease mutation. (2008)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 前頭側頭葉認知症(FTDP-17)変異型タウの脱リン酸化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 浅田明子
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Regulation of endosomal localization of AATYK1A and its interaction with Src by palmitoylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: 堤弘次
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] p35/Cdk5とp39/Cdk5の細胞内局在に及ぼすCdk5キナーゼ活性の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 浅田明子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] CIN85の神経細胞における発現及びDab1との相互作用について (2008)
  • 著者名/発表者名: 渕上孝裕
  • 学会等名: 第31回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] 分子生物学(細胞機能)(田沼靖一編)第3版の第12章 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市
  • 出版者: 丸善
• [図書] 細胞周期フロンティア(神経細胞におけるCdk5-p35の活用戦略)(佐方功幸・稲垣昌樹・岸本健雄編集) (2010)
  • 著者名/発表者名: 久永眞市, 遠藤良
  • 出版者: 共立出版
• [図書] Neurofilaments in aged amimals.Cytoskeleton of the Nervous System. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisanaga, S., et al.
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: Springer
• [図書] The Kinase Activity of Cdk5 and Its Regulation. In Cdk5 book(eds. Ip, N. and Tsai, L-H.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisanaga S., Ishiguro, K.
  • 出版者: Splinger, NY
• [図書] The Kinase Activity of Cdk5 and Its Regulation. In Cdk5 book (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisanaga, S., Ishiguro, K.
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: Splinger, NY
• [図書] Neurofilaments in aged amimals. Cytoskeleton of the Nervous System. Advances in Neurobiology 3.(Eds. By R. Nixon and A Yuan)
  • 著者名/発表者名: Hisanaga S., Sasaki, T., Uchida, A.
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://www.sci.metro-u.ac.jp/mnc/
• [備考]
  • URL: http://www.sci.metro-u.ac.jp/mnc/
• [備考]
  • URL: http://www.sci.metro-u.ac.jp/mnc/