IL-6/IL-12関連サイトカインによる免疫制御

• 研究課題/領域番号: 20370049
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 善本 隆之 東京医科大学, 医学部, 教授 (80202406)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 20,670千円 (直接経費: 15,900千円、間接経費: 4,770千円); 2010年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2009年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2008年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
• キーワード: IL-22 / IL-23 / IL-27 / IL-35 / Con A肝炎モデル / RANKL / コラーゲン誘導関節炎(CIA) / Notch / AHR / IL-23受容体 / NK細胞 / 抗体依存性細胞傷害活性(ADCC) / 抗腫瘍効果 / Tr1 / IL-10 / STAT1 / STAT3

研究概要

IL-6/IL-12関連サイトカインIL-23、IL-27、IL-35は、炎症性サイトカインやヘルパー(Th)分化誘導因子、エフェクター分子などとして、生体内の免疫反応の制御において重要な役割を担っている。本研究では、これらのサイトカインの産生機構や作用機序、種々の病態モデルにおける役割や治療応用、新しい会合分子の存在の可能性が明らかにされた。ゆえに、本研究の成果は、新規サイトカインの同定のみならず、癌や自己免疫病などの種々の疾病の治療応用にも繋がる可能性が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Notch signaling drives IL-22 secretion in CD4^+ T cells by stimulating the aryl hydrocarbon receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Alam M.S., Maekawa Y., Kitamura A., Tanigaki K., Yoshimoto T., Kishiara K., Yasutomo K.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 107 ページ: 5943-5948
• [雑誌論文] Anti-melanoma immunotherapy : Clinical and preclinical applications of IL-12 family members. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai H., Oniki S., Fujiwara S., Yoshimoto T., Nishigori C.
  • 雑誌名: Immunotherapy 5 ページ: 697-709
• [雑誌論文] Antitumor activities of interleukin-27 on melanoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai H., Oniki S., Fujiwara S., Xu M. Mizoguchi I., Yoshimoto T., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Endocr.Metab.Immune Disord.Drug Targets 10 ページ: 41-46
• [雑誌論文] Notch signaling drives IL-22 secretion in CD4^+ T cells by stimulating the arylhydrocarbon receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.S.Alam
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 巻: 107 ページ: 5943-5948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activities of interleukin-27 on melanoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Nagai
  • 雑誌名: Endocr.Metab.Immune Disord.Drug Targets 巻: 10 ページ: 41-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-melanoma immunotherapy : Clinical and preclinical applications of IL-12 family members. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Nagai
  • 雑誌名: J.Biomed.Biotech 巻: 2 ページ: 697-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pivotal role for interleukin-27 in CD8^+ T cell functions and generation of cytotoxic T lymphocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Morishima
  • 雑誌名: J.Biomed.Biotech 巻: 2010:605483(Epub 2010 Apr 29)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of antitumor immune responses by the IL-12 family cytokines, IL-12, IL-23 and IL-27. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Xu
  • 雑誌名: Clin.Dev Immunol. 巻: 2010 pii:832454(Epub 2010 Sep 14)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural occurring IL-17 producing T cells regulate the initial phase of neutrophil mediated airway responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S., Yoshimoto T., Naka T., Nishida K., Murakami M., Hirano T., Nakae S., Iwakura Y, Cua D., Kubo M.
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 7523-7530
• [雑誌論文] Interleukins and cancer immunotherapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T., Morishima N., Okumura M., Chiba Y., Xu M., Mizuguchi J.
  • 雑誌名: Immunotherapy 1 ページ: 825-844
• [雑誌論文] TGF-b is necessary for induction of IL-23R and Th17 differentiation by IL-6 and IL-23. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morishima N., Mizoguchi I., Takeda K., Mizuguchi J., Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 286 ページ: 105-110
• [雑誌論文] Expression of Interlukins-23 and 27 leads to successful gene therapy of hepatocellular carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hu P., Hu H.D., Chen M., Peng M.L., Tang L., Tang K.F., Matsui M., Belladonna M.L., Yoshimoto T., Zhang D.Z., Xiang R., Ren H.
  • 雑誌名: Mol.Immunol. 46 ページ: 1654-1662
• [雑誌論文] IL-27 activates natural killer (NK) cells and suppresses NK-resistant head and neck squamous cell carcinoma through inducing antibody-dependent cellular cytotoxicity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui M., Kishida T., Nakano H., Yoshimoto K., Shin-Ya M., Shimada T., Nakai S., Imanishi J., Yoshimoto T., Hisa Y., Mazda O.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 2523-2530
• [雑誌論文] TGF-ss is necessary for induction of IL-23R and Th17 differentiation by IL-6 and IL-23. (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Morishima
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 286 ページ: 105-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-27 activates natural killer (NK) cells and suppresses NK-resistant head and neck squamous cell carcinoma through inducing antibody-dependent cellular cytotoxicity. (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Matsui
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 2523-2530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Interlukins-23 and 27 leads to successful gene therapy of hepatocellular carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: P.Hu
  • 雑誌名: Mol. Immunol. 46 ページ: 1654-1662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-27 : biological properties and application to immunotherapy of cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T., Morishima N., Okumura M., Chiba Y, Onishi K., Mizoguchi I., Mizuguchi J.
  • 雑誌名: Trend.Cancer Res. 4 ページ: 93-103
• [雑誌論文] Anti-proliferative activity of IL-27 on melanoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T., Morishima N., Mizoguchi I., Oniki S., Nagai H., Oka M., Nishigori C., Mizuguchi J.
  • 雑誌名: J.Immunol. 180 ページ: 6527-6535
• [雑誌論文] IFN-g is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosaka H., Yoshimoto T., Yoshimoto T., Fujimoto J., Nakanishi K.
  • 雑誌名: Nat.Med. 14 ページ: 437-441
• [雑誌論文] STAT3 is indispensable to IL-27-mediated cell proliferation but not to IL-27-induced Th1 differentiation and suppression of proinflammatory cytokine production. (2008)
  • 著者名/発表者名: Owaki T., Asakawa M., Morishima N., Mizoguchi J. Takeda K., Fukai F., Mizuguchi J., Yoshimoto T.
  • 雑誌名: J.Immunol. 180 ページ: 2903-2911
• [雑誌論文] Interleukin-27 directly induces differentiation in hematopoietic stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Seita J., Asakawa M., Ooehara J., Takayanagi S., Morita Y, Watanabe N., Fujita K., Kudo M., Mizuguchi J., Ema H., Nakauchi H., Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 1903-1912
• [雑誌論文] Anti-proliferative activity of IL-27 on melanoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Yoshimoto
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 6527-6535
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT3 is indispensable to IL-27-mediated cell proliferation but not to IL-27-induced Th1 differentiation and suppression of proinflammatory cytokine production. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Owaki
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 2903-2911
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Kosaka
  • 雑誌名: Nat. Med. 14 ページ: 437-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23 gene therapy for mouse bladder tumor cell lines.
  • 著者名/発表者名: Kuramoto T., Fujii R., Nagai H., Belladonna M.L., Yoshimoto T., Kohjimoto Y., Inagaki T., Hara I.
  • 雑誌名: BJU Int. (in press)
• [雑誌論文] Local expression of IL-27 ameliorates collagen induced arthritis.
  • 著者名/発表者名: Pickens S.R., Volin M.V., Mandelin II A.M., Matsui M., Yoshimoto T., Shahrara S.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. (in press)
• [雑誌論文] IL-27 suppresses RANKL expression in CD4^+ T cells in part through STAT3.
  • 著者名/発表者名: Kamiya S., Okumura M., Chiba Y., Nakamura C., Fukawa T., Nimura N., Mizuguchi J., Wada S., Yoshimoto, T.
  • 雑誌名: Immuuol.Let. (in press)
• [雑誌論文] Regulation of antitumor immune responses by the IL-12 family cytokines, IL-12, IL-23 and IL-27.
  • 著者名/発表者名: Xu M., Mizoguchi I., Morishima N., Chiba Y., Mizuguchi J., Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Clin.Dev.Immunol. (in press)
• [雑誌論文] A pivotal role for interleukin-27 in CD8^+ T cell functions and generation of cytotoxic T lymphocytes.
  • 著者名/発表者名: Morishima N., Mizoguchi I., Okumura M., Chiba Y., Xu M., Shimizu M., Matsui M., Mizuguchi J., Yoshimoto T.
  • 雑誌名: J.Biomed.Biotech. (in press)
• [学会発表] サイトカインによる免疫制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 善本隆之
  • 学会等名: 第34回東京医科大学・医科学フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-22
• [学会発表] IL-6/IL-12関連ヘテロダイマーサイトカインによる免疫制御と治療応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 善本隆之
  • 学会等名: 第1回東京医科大学・東京薬科大学生命科学部合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] Antitumor activity of IL-27 by augmentation of histocompatibility antigens. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M., Mizuguchi J., Yoshimoto T.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] IL-27 induces rapid up-regulation of Notch l expression critical for IL-10 production in CD4^+ T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morishima N., Xu M., Mizoguchi I., Chiba Y., Yasutomo K., Mizuguchi J., Yoshimoto T.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] A protective role for IL-23 in acute hepatitis model by inducing IL-22 production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xu M., Morishima N., Mizoguchi I., Chiba Y., Fujita K., Kuroda M., Cua D.J., Yasutomo K., Mizuguchi J., Yoshimoto T.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] IL-27の抗腫瘍作用におけるマクロファージの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水本武、佐藤真友美、小倉潔、武田康隆、水口純一郎、善本隆之
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] IL-27 induces rapid up-regulation of Notch1 expression critical for IL-10 production in CD4^+T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Morishima
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Potent immune regulatory activity of IL-10^|IFN-y^| Tr1 cells induced and expanded by IL-27 and TGF-β. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T., Morishima N., Onishi K., Torii M., Kato T., Mizuguchi J.
  • 学会等名: Keystone Symposia on Regulatory T Cells.
  • 発表場所: Keystone, Colorado
• [学会発表] Plasmacytoid dendritic cells are crucial for Th17 differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishifune C., Maekawa Y., Yoshimoto T., Yasutomo K.
  • 学会等名: The 96^<th> Annual Meeting of The American Association of Immunologists.
  • 発表場所: Seattle, Washington
• [学会発表] IL-27はNK細胞を活性化しADCCを介してNK抵抗性頭頸部扁平上皮癌を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井雅裕、岸田綱郎、中野宏、吉本公一郎、新屋政春、島田剛敏、中井茂、今西二郎、善本隆之、久育男、松田修
  • 学会等名: 第72回日本インターフェロン・サイトカイン学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] IL-27 suppresses RANKL expression in CD4^+ T cells partly through STAT3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamiya S., Okumura M., Chiba Y, Fukawa T., Nakamura C., Nimura N., Mizuguchi J., Yoshimoto T., Wada S.
  • 学会等名: ASBMR 31^<st> Annual Meeting.
  • 発表場所: Denver, Colorado
• [学会発表] IL-27による組織適合抗原の発現上昇と抗腫瘍機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水本武、佐藤真友美、小倉潔、武田康隆、水口純一郎、善本隆之
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Regulation of Th cell differentiation by IL-23p19 produced by activated CD4^+ T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Mizoguchi I., Mizuguchi J., Yoshimoto T.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] IL-27による組織適合抗原と抗腫瘍作用の増強 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水本武、水口純一郎、善本隆之
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] IL-27はNK細胞を活性化しADCCを介してNK抵抗性頭頸部扁平上皮癌を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井雅裕、岸田綱郎、中野宏、吉本公一郎、新屋政春、島田剛敏、中井茂,今西二郎、善本隆之、久育男、松田修
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Plasmacytoid dendritic cells are crucial for Th17 differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: C.Ishifune
  • 学会等名: The 96^<th> Annual Meeting of The American Association of Immunologists
  • 発表場所: 米国Seattle
• [学会発表] IL-27 suppresses RANKL expression in CD4^+ T cells partly through STAT3. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Kamiya
  • 学会等名: ASBMR 31^<st> Annual Meeting
  • 発表場所: 米国Denver
• [学会発表] IL-12.IL-17 axisによるウイルス感染防御における増強機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高山俊輔、大野悟史、磯田明宏、守屋修、林秀徳、岩倉洋一郎、善本隆之、赤塚俊隆、松井政則
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] IL-27による抗腫瘍機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水本武、佐藤真友美、小倉潔、西籐泰昌、武田康隆、水口純一郎、善本隆之
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] IL-27とTGF-β1刺激による効果的なIL-10産生Tr1細胞の誘導と増幅 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森嶋紀子、鳥井美江、加藤琢磨、水口純一郎、善本隆之
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] IL-33で刺激されたマスト細胞は制御性T細胞の増幅を介して炎症抑性能を発揮する (2008)
  • 著者名/発表者名: 大保木啓介、大野建州、梶原直樹、須藤カツ子、善本隆之、須藤一、奥村康、小川秀興、齋藤博久、中江進
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] IL-27によるメラノーマに対するin vivo抗腫瘍機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水本武、水口純一郎、善本隆之
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Plasmacytoid dendritic cells are crucial for Th17 differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishifune C., Maekawa Y., Yoshimoto T., Yasutomo, K.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Inhibition of RANKL expression in CD4^+ T cells by IL-27 partially through STAT3 dependent mechanism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y., Kamiya S., Mizuguchi J., Yoshimoto T.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/d-idrc/nannkenn_top.html